Предикторы клинических исходов болезни Фабри: роль хронической болезни почек

Болезнь Фабри (БФ) - орфанное заболевание, которое характеризуется высокой частотой развития тяжелых осложнений у молодых пациентов. Цель. Выявить предикторы клинических исходов БФ. Материалы и методы. В исследование включено 100 взрослых (старше 18 лет) пациентов с БФ, диагноз подтвержден при молекулярно - генетическом и ферментном исследовании. Комбинированная конечная точка состояла из терминальной стадии почечной недостаточности, кардиальных (нарушение ритма и имплантация кардиовертера - дефибриллятора/электрокардиостимулятора) и цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Для оценки выживаемости использовали анализ Каплана-Майера. Предикторы развития исходов анализировали в регрессионной модели Кокса. Результаты и обсуждение. Комбинированной конечной точки достигли 47 из 100 пациентов (38 мужчин и 9 женщин). Медиана возраста наступления первого исхода среди всех пациентов составила 39 [32; 49] лет. При анализе методом Каплана-Майера возраст первого исхода оказался ниже среди мужчин, чем среди женщин (р<0,0001), у пациентов, у которых снижение скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) стало первым установленным симптомом вовлечения почек (р=0,002), и у больных с наличием протеинурии (р<0,0001). При анализе регрессионной модели Кокса рСКФ <60 мл/мин/1,73м2 [относительный риск (ОР) 3,79; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,87-7,66; р<0,0001], высокая протеинурия (ОР 1,29; 95% ДИ 1,04-1,59; р=0,022) и повышенный индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ; ОР 1,01; 95% ДИ 1,002-1,02; р=0,015) выступали в качестве предикторов наступления комбинированной конечной точки после коррекции исходной модели по полу и возрасту. Умерли 11 мужчин, все они получали лечение программным гемодиализом. Предикторы летального исхода - высокая протеинурия (ОР 1,57; 95% ДИ 1,05-2,35; р=0,029) и повышенный ИММЛЖ (ОР 1,006; 95% ДИ 1-1,012; р=0,038), в том числе после коррекции по полу, однако данные параметры утрачивали свой эффект при коррекции по длительности гемодиализа. Тип мутации гена GLA не влиял на развитие исходов. Заключение. Хроническая болезнь почек является важнейшим фактором риска развития тяжелых осложнений БФ. Повышенный ИММЛЖ и высокая протеинурия - достоверные предикторы летального исхода и комбинированной конечной точки. Снижение рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 на момент регистрации первого почечного проявления также служит предиктором развития комбинированной конечной точки.

болезнь Фабри, хроническая болезнь почек, выживаемость, факторы риска