Состояние системы ангиогенеза как отражение эндотелиальной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: взаимосвязь с ожирением

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить состояние системы ангиогенеза у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) и его взаимосвязь с наличием ожирения.

Материалы и методы. В исследование включены 104 пациента с СД 2. Пациенты распределены на две группы: группа пациентов с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м2n=63) и пациенты без ожирения (индекс массы тела <30 кг/м2n=41). Всем пациентам проводили клинико-лабораторное обследование, а также оценили уровни экспрессии матричной РНК (мРНК) сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и двух его рецепторов flt-1 (fms-like tyrosine kinase 1), KDR (human kinase insert domain receptor) в мононуклеарных клетках крови.

Результаты. При сравнении показателей системы ангиогенеза в исследуемых группах нами не обнаружено статистически значимых различий. Обращает на себя внимание несколько более низкий уровень экспрессии мРНК VEGF у мужчин по сравнению с женщинами: 0,19 (0,14; 0,32) и 0,28 (0,12; 0,4) соответственно, р=0,2236, а также статистически значимо более низкий уровень экспрессии мРНК рецептора flt-1: 0,14 (0,04; 0,3) и 0,25 (0,12; 0,38), р=0,0321. При оценке корреляций нами обнаружены статистически значимые корреляции уровня экспрессии мРНК VEGF с уровнем мРНК рецепторов, как flt-1, так и KDR, а также корреляция уровней экспрессии мРНК рецепторов друг с другом. Также обнаружены сильные положительные корреляции уровня экспрессии мРНК VEGF, flt-1, KDR и его рецепторов с индексом массы тела (r=0,86107, r=0,86125, r=0,86112 соответственно, p<0,001).

Заключение. Полученные нами результаты позволяют говорить о наличии закономерной связи системы ангиогенеза и ожирения. Дальнейшее изучение данного вопроса представляется перспективным с позиции поиска новой терапевтической стратегии борьбы с ожирением и, как следствие, его осложнениями.

Об авторах

Анастасия Сергеевна Северина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0296-4933

к.м.н., вед. науч. сотр. отд-ния диабетической болезни почек и посттрансплантационной реабилитации

Россия, Москва

Марина Владимировна Шестакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: ansev1@mail.ru

акад. РАН, д.м.н., дир. НИИ диабета

Россия, Москва

Список литературы

  1. Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, et al. National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9·1 million participants. Lancet. 2011;377(9765):557-67. doi: 10.1016/s0140-6736(10)62037-5
  2. Samad F, Ruf W. Inflammation, obesity, and thrombosis. Blood. 2013;122(20): 3415-22. doi: 10.1182/blood-2013-05-427708
  3. Wang H, Wang Q, Venugopal J, et al. Obesity-induced Endothelial Dysfunction is Prevented by Neutrophil Extracellular Trap Inhibition. Sci Rep. 2018;8(1). doi: 10.1038/s41598-018-23256-y
  4. Kaur R, Kaur M, Singh J. Endothelial Dysfunction and Platelet Hyperactivity in Type 2 Diabetes Mellitus: Molecular Insights and Therapeutic Strategies. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):121. doi: 10.1186/s12933-018-0763-3
  5. Cheng R, Ma J-X. Angiogenesis in Diabetes and Obesity. Rev Endocr Metab Disord. 2015;16(1):67-75. doi: 10.1007/s11154-015-9310-7
  6. Sung H-K, Doh K-O, Son JE, et al. Adipose Vascular Endothelial Growth Factor Regulates Metabolic Homeostasis through Angiogenesis. Cell Metabolism. 2013;17(1):61-72. doi: 10.1016/j.cmet.2012.12.010
  7. O’Rourke RW, White AE, Metcalf MD, et al. Hypoxia-induced inflammatory cytokine secretion in human adipose tissue stromovascular cells. Diabetologia. 2011;54(6): 1480-90. doi: 10.1007/s00125-011-2103-y
  8. Boyum A. Isolation of Mononuclear Cells and Granulocytes From Human Blood. Isolation of Monuclear Cells by One Centrifugation, and of Granulocytes by Combining Centrifugation and Sedimentation at 1 G Scan. J Clin Lab Invest. 1968;21(Suppl. 97):77-89.
  9. Chomszynski P, Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal Biochem. 1987;162:156-9.
  10. Muniyappa R, Iantorno M, Quon MJ. An integrated view of insulin resistance and endothelial dysfunction. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008;37:685-711. doi: 10.1016/j.ecl.2008.06.001
  11. Holmes DIR, Zachary I. The vascular endothelial growth factor (VEGF) family: angiogenic factors in health and disease. Genome Biol. 2005;6:209. doi: 10.1186/gb-2005-6-2-209
  12. Lijnen HR. Angiogenesis and obesity. Cardiovasc Res. 2008;78(2):286-93. doi: 10.1093/cvr/cvm007
  13. Zafar MI, Mills K, Ye X, et al. Association between the expression of vascular endothelial growth factors and metabolic syndrome or its components: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2018;10(1). doi: 10.1186/s13098-018-0363-0
  14. Miyazawa-Hoshimoto S, Takahashi K, Bujo H, et al. Elevated serum vascular endothelial growth factor is associated with visceral fat accumulation in human obese subjects. Diabetologia. 2003;46(11):1483-8. doi: 10.1007/s00125-003-1221-6
  15. Silha JV, Krsek M, Sucharda P, Murphy LJ. Angiogenic factors are elevated in overweight and obese individuals. Int J Obes. 2005;29(11):1308-14. doi: 10.1038/sj.ijo.0802987
  16. Sandhofer A, Tatarczyk T, Kirchmair R, et al. Are plasma VEGF and its soluble receptor sFlt-1 atherogenic risk factors? Cross-sectional data from the SAPHIR study. Atherosclerosis. 2009;206(1):265-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.01.031
  17. Wada H, Ura S, Kitaoka S, et al. Distinct Characteristics of Circulating Vascular Endothelial Growth Factor-A and C Levels in Human Subjects. PLoS ONE. 2011;6(12):e29351. doi: 10.1371/journal.pone.0029351
  18. Loebig M, Klement J, Schmoller A, et al. Evidence for a Relationship between VEGF and BMI Independent of Insulin Sensitivity by Glucose Clamp Procedure in a Homogenous Group Healthy Young Men. PLoS ONE. 2010;5(9):e12610. doi: 10.1371/journal.pone.0012610
  19. Wieczór R, Wieczór AM, Gadomska G, et al. Overweight and obesity versus concentrations of VEGF-A, sVEGFR-1, and sVEGFR-2 in plasma of patients with lower limb chronic ischemia. J Zhejiang Univ Sci. 2016;17(11):842-9. doi: 10.1631/jzus.b1600009
  20. Hong KH, Ryu J, Han KH. Monocyte chemoattractant protein-1–induced angiogenesis is mediated by vascular endothelial growth factor-A. Blood. 2005;105(4):1405-7. doi: 10.1182/blood-2004-08-3178
  21. Lee CC, Hsieh MF, et al. Clinical association of circulating VEGF-B levels with hyperlipidemia and target organ damage in type 2 diabetic patients. J Biol Regul Homeost Agents. 2014;28:225-36
  22. Elias I, Franckhauser S, Bosch F. Response to Comment on: Elias, et al. Adipose Tissue Overexpression of Vascular Endothelial Growth Factor Protects Against Diet-Induced Obesity and Insulin Resistance. Diabetes. 2012;61:1801-13. doi: 10.2337/db12-1274
  23. Wiewiora M, Mertas A, Gluck M, et al. Effect of Weight Loss Surgery on Biomarkers of Angiogenesis in Obese Patients. Obes Surg. 2020. doi: 10.1007/s11695-020-04580-7
  24. Sung H-K, Doh K-O, Son JE, et al. Adipose Vascular Endothelial Growth Factor Regulates Metabolic Homeostasis through Angiogenesis. Cell Metab. 2013;17(1):61-72. doi: 10.1016/j.cmet.2012. 12.010
  25. Robciuc MR, Kivelä R, Williams IM, et al. VEGFB/VEGFR1-Induced Expansion of Adipose Vasculature Counteracts Obesity and Related Metabolic Complications. Cell Metab. 2016;23(4):712-24. doi: 10.1016/j.cmet.2016.03.004
  26. Bry M, Kivelä R, Holopainen T, et al. Vascular Endothelial Growth Factor-B Acts as a Coronary Growth Factor in Transgenic Rats Without Inducing Angiogenesis, Vascular Leak, or Inflammation. Circulation. 2010;122(17):1725-33. doi: 10.1161/circulationaha.110.957332

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Корреляция уровней экспрессии мРНК VEGF и flt-1.

Скачать (15KB)
3. Рис. 2. Корреляция уровней экспрессии мРНК VEGF и flt-1.

Скачать (14KB)
4. Рис. 3. Корреляция уровней экспрессии мРНК flt-1 и KDR.

Скачать (14KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах