Кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (по результатам проспективного РЕГистра длительной Антитромботической ТерАпии – РЕГАТА)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) являются частыми осложнениями антитромбоцитарной терапии. Данные из реальной клинической практики, характеризующие спектр факторов риска ЖКК, профилактическое назначение ингибиторов протонной помпы (ИПП), частоту кровотечений и их отдаленные последствия у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), ограниченны.

Цель. Выявить предикторы ЖКК у пациентов со стабильной ИБС, оценить роль ИПП в профилактике кровотечений и долгосрочный прогноз пациентов после перенесенных ЖКК.

Материалы и методы. В одноцентровый проспективный РЕГистр длительной Антитромботической ТерАпии (РЕГАТА) включены

934 больных со стабильной ИБС (медиана возраста 61 [53–68] год, 78,6% мужчин). По усмотрению врача проводились скрининг на наличие атеросклероза периферических артерий (АПА) и аневризмы брюшной аорты (АБА), эзофагогастродуоденоскопия. Двойную антитромбоцитарную терапию получали 76% больных в течение 6–12 мес после плановых чрескожных коронарных вмешательств. ИПП назначались в 28,3% случаев.

Результаты. Медиана длительности наблюдения составила 2,5 [1,1–5,1] года. Частота ЖКК – 1,9 на 100 пациентов в год. Анамнез язвенной болезни (отношение шансов – ОШ 4,7; доверительный интервал – 95% ДИ 1,9–11,8; p=0,001), эрозий верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ОШ 6,7; 2,7–16,6; p=0,00004), а также сопутствующие заболевания, ассоциирующиеся со снижением кровоснабжения слизистой оболочки, такие как хроническая сердечная недостаточность (ОШ 6,1; 2,3–16,0; p=0,0002), АБА (ОШ 9,3; 2,5–34,2; p=0,0008) и АПА (ОШ 2,3; 0,98–5,5; р=0,05) оказались независимыми предикторами ЖКК. Частота АБА среди перенесших ЖКК составила 19,6% (у пациентов без ЖКК – 1,4%; р<0,001). Получали ИПП 90,2% пациентов, перенесших ЖКК; частота ЖКК у принимающих пантопразол и омепразол достоверно не различалась. После ЖКК частота рецидивов кровотечения составила 7,8%, тромботических осложнений – 31,4%, смертность – 17,7% в течение 30 дней, 19,4% в течение 1 года и 35,3% за весь период наблюдения. Предикторами смертельных исходов оказались АБА (ОШ 92,5; 7,7–107,9; p<0,0001), АПА (ОШ 4,2; 1,03–17,2; p=0,045) и хроническая сердечная недостаточность (ОШ 34,5; 8,5–140,6; p<0,0001). Наихудший прогноз ожидал больных, которые перенесли ЖКК и тромботические осложнения: 2/3 таких пациентов умерли.

Заключение. У пациентов со стабильной ИБС предикторами ЖКК и последующего неблагоприятного прогноза являются факторы, отражающие «бремя» атеротромбоза, – АБА, периферический атеросклероз и хроническая сердечная недостаточность. Регистрация: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный номер NCT04347200.

Об авторах

Ольга Олеговна Шахматова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: olga.shahmatova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4616-1892

к.м.н., науч. сотр. отд. клинических проблем атеротромбоза ФГБУ «НМИЦ кардиологии»

Россия, Москва

Андрей Леонидович Комаров

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: olga.shahmatova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9141-103X

д.м.н., вед. науч. сотр. отд. клинических проблем атеротромбоза ФГБУ «НМИЦ кардиологии»

Россия, Москва

Валерия Вадимовна Коробкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: olga.shahmatova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3536-9177

аспирант отд. клинических проблем атеротромбоза ФГБУ «НМИЦ кардиологии»

Россия, Москва

Елена Борисовна Яровая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: olga.shahmatova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6615-4315

д.ф.-м.н., вед. науч. сотр. научно-организационного отд. ФГБУ «НМИЦ кардиологии», проф. каф. теории вероятностей механико-математического фак-та ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова»

Россия, Москва

Марина Владимировна Андреевская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: olga.shahmatova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5917-0205

к.м.н., науч. сотр. отд. ультразвуковых методов исследований ФГБУ «НМИЦ кардиологии»

Россия, Москва

Алла Григорьевна Шулешова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: olga.shahmatova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1201-5931

д.м.н., проф., зав. эндоскопическим отд-нием ФГБУ «НМИЦ кардиологии»

Россия, Москва

Елизавета Павловна Панченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: olga.shahmatova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9158-2522

д.м.н., проф., гл. науч. сотр. отд. клинических проблем атеротромбоза ФГБУ «НМИЦ кардиологии»

Россия, Москва

Список литературы

  1. Agewall S, Cattaneo M, Collet JP, et al. Expert position paper on the use of proton pump inhibitors in patients with cardiovascular disease and antithrombotic therapy. Eur Heart J. 2013;34:1708-13, 1713a-1713b. doi: 10.1093/eurheartj/eht042
  2. Ducrocq G, Schulte PJ, Becker RC, et al. Association of spontaneous and procedure-related bleeds with short- and longterm mortality after acute coronary syndromes: an analysis from the PLATO trial. EuroIntervention. 2015;11:737-45. doi: 10.4244/eijy14m09_11
  3. Abraham NS, Hlatky MA, Antman EM, et al. ACCF/ACG/AHA 2010 expert consensus document on the concomitant use of proton pump inhibitors and thienopyridines: a focused update of the ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use. J Am Coll Cardiol. 2010;56(24):2051-66. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.010
  4. Lai KC, Lam SK, Chu KM, et al. Lansoprazole for the prevention of recurrences of ulcer complications from long-term low-dose aspirin use. N Engl J Med. 2002;346:2033-8. doi: 10.1056/nejmoa012877
  5. Taha AS, McCloskey C, Prasad R, Bezlyak V. Famotidine for the prevention of peptic ulcers and oesophagitis in patients taking low-dose aspirin (FAMOUS): a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2009;374:119-25. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61246-0
  6. Bhatt DL, Cryer BL, Contant CF, et al. Clopidogrel with or without omeprazole in coronary artery disease. N Engl J Med. 2010;363:1909-17. doi: 10.1056/nejmoa1007964
  7. Moayyedi P, Eikelboom JW, Bosch J, et al. Pantoprazole to Prevent Gastroduodenal Events in Patients Receiving Rivaroxaban and/or Aspirin in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology. 2019;157(2):403-412.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.041
  8. Lanas A, Garcia-Rodriguez LA, Arroyo MT, et al. Effect of antisecretory drugs and nitrates on the risk of ulcer bleeding associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antiplatelet agents, and anticoagulants. Am J Gastroenterol. 2007;102:507-15. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.01062.x
  9. Ng FH, Wong SY, Lam KF, et al. Famotidine is inferior to pantoprazole in preventing recurrence of aspirin-related peptic ulcers or erosions. Gastroenterology. 2010;138:82-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.09.063
  10. Scheiman JM. The use of proton pump inhibitors in treating and preventing NSAID-induced mucosal damage. Arthritis Res Ther. 2013;15:S5. doi: 10.1186/ar4177
  11. Roffi M, Patrono C, Collet JP, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2016;37:267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320
  12. Ibanez B, James S, Agewall S, et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39:119-77. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393
  13. Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, et al. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2018;39:213-60. doi: 10.1093/eurheartj/ehx419
  14. Neumann F-J, Sousa-Uva M, Ahlsson A, et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394
  15. Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2020;41(3):407-77. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425
  16. Patrono C, Bachmann F, Baigent C, et al. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European society of cardiology. Eur Heart J. 2004;25(2):166-81. doi: 10.1016/j.ehj.2003.10.013
  17. Romera Barba E, Sánchez Pérez A, Bertelli Puche J, et al. Primary aorto-duodenal fistula: A rare but potentially fatal cause of gastrointestinal bleeding. Cir Esp. 2015;93(2):121-3. doi: 10.1016/j.cireng.2014.12.008
  18. Jensen BES, Hansen JM, Larsen KS, et al. Randomized clinical trial: the impact of gastrointestinal risk factor screening and prophylactic proton pump inhibitor therapy in patients receiving dual antiplatelet therapy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017;29:1118-25. doi: 10.1097/MEG.0000000000000934
  19. Jones AW, Kirk RS, Bloor K. The association between aneurysm of the abdominal aorta and peptic ulceration. Gut. 1970;11:679-84. doi: 10.1136/gut.11.8.679
  20. Cheng SW, Fok M, Wong J. Peptic ulcers and abdominal aortic aneurysms. J Gastroenterol Hepatol. 1992;7(3):302-4. doi: 10.1111/j.1440-1746.1992.tb00985.x
  21. Konno H, Kaneko H, Maruo Y, et al. Prevention of gastric ulcer or acute gastric mucosal lesions accompanying bleeding after abdominal aortic aneurysm surgery. World J Surg. 1994;18(6):944-7. doi: 10.1007/bf00299117
  22. Pabst TS, Bernhard VM, McIntyre KE, et al. Gastrointestinal bleeding after aortic surgery. J Vasc Surg. 1988;8:280-5. doi: 10.1016/0741-5214(88)90279-0
  23. Konno H, Sakaguchi S, Hachiya T. Bleeding peptic ulcer after abdominal aortic aneurysm surgery. Arch Surg. 1991;126(7):894-7. doi: 10.1001/archsurg.1991.01410310104016
  24. Elkeles A. Gastric ulcer in the aged and calcified atherosclerosis. AJR Am J Roentgenol. 1964;91:744-50.
  25. Rabkin SW. The Role Matrix Metalloproteinases in the Production of Aortic Aneurysm. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;147:239-65. doi: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.002
  26. Li SL, Zhao JR, Ren XY, et al. Increased expression of matrix metalloproteinase-9 associated with gastric ulcer recurrence. World J Gastroenterol. 2013;19(28):4590-5. doi: 10.3748/wjg.v19.i28.4590
  27. Yeh Y, Cheng H, Chang W, et al. Matrix metalloproteinase-3 promoter polymorphisms but not dupA-H. pylori correlate to duodenal ulcers in H. pylori-infected females. BMC Microbiol. 2010;10:218. doi: 10.1186/1471-2180-10-218
  28. Kwon OS, Jung HS, Bae KS, et al. Increased serum activity of matrix metalloproteinase-9 in patients with acute variceal bleeding. Gut Liver. 2012;6(2):249-55. doi: 10.5009/gnl.2012.6.2.249
  29. Moayyedi P, Eikelboom JW, Bosch J, et al. Safety of Proton Pump Inhibitors Based on a Large, Multi-Year, Randomized Trial of Patients Receiving Rivaroxaban or Aspirin. Gastroenterology. 2019;157(3):682-691.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2019.05.056
  30. Freedberg DE, Kim LS, Yang YX. The risks and benefits of long-term use of proton pump inhibitors: expert review and best practice advice from the American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 2017;152:706-15. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.031
  31. Mohan V, Talmi-Frank D, Arkadash V, et al. Matrix metalloproteinase protein inhibitors: highlighting a new beginning for metalloproteinases in medicine. Metalloproteinases In Medicine. 2016;3:31-47. doi: 10.2147/mnm.s65143
  32. Singh LP, Mishra A, Saha D, Swarnakar S. Doxycycline blocks gastric ulcer by regulating matrix metalloproteinase-2 activity and oxidative stress. World J Gastroenterol. 2011;17(28):3310-21. doi: 10.3748/wjg.v17.i28.3310
  33. Nagata N, Sakurai T, Shimbo T, et al. Acute severe gastrointestinal tract bleeding is associated with an increased risk of thromboembolism and death. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15:1882-9. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.028
  34. Laursen SB, Hansen JM, Hallas J, et al. The excess long-term mortality in peptic ulcer bleeding is explained by nonspecific comorbidity. Scand J Gastroenterol. 2015;50:145-52. doi: 10.3109/00365521.2014.992365

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Динамика профилактического назначения ИПП за 2003–2017 гг. (%).

Скачать (19KB)
3. Рис. 2. Предикторы кровотечений из верхних отделов ЖКТ у пациентов со стабильной ИБС.

Скачать (16KB)
4. Рис. 3. Смертность у пациентов со стабильной ИБС в зависимости от перенесенных неблагоприятных событий (тромбозов и кровотечений).

Скачать (35KB)
5. Рис. 4. Предикторы смерти у пациентов со стабильной ИБС, перенесших кровотечение из верхних отделов ЖКТ.

Скачать (12KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах