Трансплантация аутологичных стволовых клеток крови больным множественной миеломой, осложненной диализ-зависимой почечной недостаточностью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить безопасность и эффективность трансплантации аутологичных стволовых клеток (ауто-ТГСК) крови больным множественной миеломой (ММ) с диализ-зависимой почечной недостаточностью (ПН).

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 14 больных ММ с диализ-зависимой ПН в возрасте от 48 до 65 лет, которым с мая 2010 по август 2018 г. выполнена ауто-ТГСК. После индукционного этапа лечения полная ремиссия, очень хорошая частичная ремиссия, частичная ремиссия документированы у 64, 29, 7% больных соответственно. Ни в одном случае почечный ответ не достигнут. Мобилизация стволовых кроветворных клеток у большинства больных (13/14) проводилась по схеме Г-КСФ 10 мкг/кг. В качестве предтрансплантационного кондиционирования использовался мелфалан в 3 дозировках: 100, 140 и 200 мг/м2; 13 больным выполнена однократная и в одном случае – тандемная ауто-ТГСК на фоне программного гемодиализа. Оценка противоопухолевого и почечного ответа проводилась на 100-й день после ауто-ТГСК.

Результаты. Период миелотоксического агранулоцитоза после ауто-ТГСК длился от 5 до 12 сут (медиана 8,5 дня) и сопровождался инфекционными эпизодами, кардиальной и неврологической дисфункциями. На +100-й день ауто-ТГСК полная ремиссия диагностирована в 71% случаев, очень хорошая частичная ремиссия – у 29% больных. Почечный ответ зарегистрирован у 2 (14%) больных, программный гемодиализ им отменен и возобновления заместительной почечной терапии не потребовалось в течение 24–100 мес после ауто-ТГСК. Летальность, связанная с трансплантацией, отсутствовала. При медиане наблюдения 53 мес 5-летняя выживаемость без прогрессии составила 59%, общая выживаемость – 93%.

Заключение. Проведение ауто-ТГСК больным с диализ-зависимой ПН способствовало достижению минимального почечного ответа в 14% случаев, что позволило прекратить выполнение гемодиализа этим пациентам. У больных, предтрансплантационное кондиционирование которым проведено с применением мелфалана в дозе 200 мг/м2, отмечены более частые осложнения в раннем посттрансплантационном периоде по сравнению с пациентами, получившими меньшую дозу мелфалана (100–140 мг/м2). Ауто-ТГСК является эффективным методом лечения больных ММ с диализ-зависимой ПН, в ряде случаев способствующим достижению независимости от гемодиализа.

Об авторах

Майя Валерьевна Фирсова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4142-171X

к.м.н., науч. сотр. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии парапротеинемических гемобластозов

Россия, Москва

Лариса Павловна Менделеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4966-8146

д.м.н., проф., зам. ген. дир. по научной работе и инновациям, зав. отд. химиотерапии парапротеинемических гемобластозов

Россия, Москва

Максим Валерьевич Соловьев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7944-6202

к.м.н., зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии парапротеинемических гемобластозов

Россия, Москва

Ирина Германовна Рехтина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5440-4340

д.м.н., зав. отд-нием химиотерапии плазмоклеточных дискразий

Россия, Москва

Ольга Станиславовна Покровская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8657-4990

к.м.н., врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии парапротеинемических гемобластозов

Россия, Москва

Евдокия Сергеевна Урнова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2206-6532

к.м.н., врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии парапротеинемических гемобластозов

Россия, Москва

Наталья Павловна Соболева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1903-2446

врач централизованной клинико-диагностической лаборатории

Россия, Москва

Валентина Николаевна Двирнык

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9877-0796

к.м.н., зав. централизованной клинико-диагностической лаб.

Россия, Москва

Галина Александровна Клясова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5973-5763

д.м.н., проф., зав. лаб. клинической бактериологии, микологии и антибиотической терапии

Россия, Москва

Лариса Анатольевна Кузьмина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6201-6276

к.м.н., зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга с круглосуточным и дневным стационарами

Россия, Москва

Валерий Григорьевич Савченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: firs-maia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8188-5557

акад. РАН, проф., ген. дир.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Dimopoulos MA, Sonneveld P, Leung N, et al. International Myeloma Working Group Recommendations for the Diagnosis and Management of Myeloma-Related Renal Impairment. J Clin Oncol. 2016;34(13):1544-57. doi: 10.1200/JCO.2015.65.0044
  2. Knudsen LM, Hjorth M, Hippe E. Renal failure in multiple myeloma: reversibility and impact on the prognosis. Nordic Myeloma Study Group. Eur J Haematol. 2000;65(3):175-81. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.90221.x
  3. Mendeleeva LP, Solovev MV, Alexeeva A, et al. Multiple Myeloma in Russia (First Results of the Registration Trial). Blood. 2017;130(S1):5408.
  4. Lopes JA, Jorge S, Silva S, et al. Prognostic utility of the acute kidney injury network (AKIN) criteria for acute kidney injury in myeloablative haematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007;40(10):1005-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1705860
  5. Ando M, Mori J, Ohashi K, et al. Comparative assessment of the RIFLE, AKIN and conventional criteria for acute kidney injury after hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2010;45(9):1427-34. doi: 10.1038/bmt.2009.377
  6. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, et al. Kidney disease: Improving global outcomes (KDIGO) acute kidney injury work group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int Suppl. 2012;2(1):1-138. doi: org/10.1038/kisup.2012.1
  7. Leung N, Bridoux F, Hutchison CA, et al. Monoclonal gammopathy of renal significance: When MGUS is no longer undetermined or insignificant. Blood. 2012;120(22):4292-5. doi: 10.1182/blood-2012-07-445304
  8. Ecotière L, Thierry A, Debiais-Delpech C, et al. Prognostic value of kidney biopsy in myeloma cast nephropathy: A retrospective study of 70 patients. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(5):850. doi: 10.1093/ndt/gfw056
  9. Leung N, Nasr SH. Myeloma-related Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2014;21(1):36-47. doi: 10.1053/j.ackd.2013.08.009
  10. Mussap M, Merlini G. Pathogenesis of renal failure in multiple myeloma: any role of contrast media? Biomed Res Int. 2014;2014:167125. doi: 10.1155/2014/167125
  11. Nasr SH, Valeri AM, Sethi S, et al. Clinicopathologic correlations in multiple myeloma: a case series of 190 patients with kidney biopsies. Am J Kidney Dis. 2012;59(6):786-94. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.12.028
  12. Hutchison CA, Bradwell AR, Cook M, et al. Treatment of acute renal failure secondary to multiple myeloma with chemotherapy and extended high cut-off hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(4):745-54. doi: 10.2215/CJN.04590908
  13. Бирюкова Л.С., Рехтина И.Г., Менделеева Л.П. Диализзависимая почечная недостаточность у больных множественной миеломой: факторы обратимости. Терапевтический архив. 2015;87(7):72-6 [Biryukova LS, Rekhtina IG, Mendeleeva LP. Dialysis-dependent Renal Failure in Patients With Multiple Myeloma: Reversibility Factors. Therapeutic Archive. 2015;87(7):72-6 (In Russ.)]. doi: 10.17116/ terarkh201587772-76
  14. Roussou M, Kastritis E, Migkou M, et al. Treatment of patients with multiple myeloma complicated by renal failure with bortezomib-based regimens. Leuk Lymphoma. 2008;49(5):890-5. doi: 10.1080/10428190801930506
  15. Ecotière L, Thierry A, Debiais-Delpech C, et al. Prognostic value of kidney biopsy in myeloma cast nephropathy: a retrospective study of 70 patients. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(1):64-72. doi: 10.1093/ndt/gfv283
  16. Augustson BM, Begum G, Dunn JA, et al. Early mortality after diagnosis of multiple myeloma: analysis of patients entered onto the United kingdom Medical Research Council trials between 1980 and 2002 – Medical Research Council Adult Leukaemia Working Party. J Clin Oncol. 2005;23(36):9219-26. doi: 10.1200/JCO.2005.03.2086
  17. Dimopoulos MA, Delimpasi S, Katodritou E, et al. Significant improvement in the survival of patients with multiple myeloma presenting with severe renal impairment after the introduction of novel agents. Ann Oncol. 2014;25(1):195-200. doi: 10.1093/annonc/mdt483
  18. Tricot G, Alberts DS, Johnson C, et al. Safety of autotransplants with high-dose melphalan in renal failure: a pharmacokinetic and toxicity study. Clin Cancer Res. 1996;2(6):947-52.
  19. Bird JM, Fuge R, Sirohi B, et al. The clinical outcome and toxicity of high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in patients with myeloma or amyloid and severe renal impairment: a British society of blood and marrow transplantation study. Br J Haematol. 2006;134(4):385-90. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06191.x
  20. Lee C-K, Zangari M, Barlogie B, et al. Dialysis-dependent renal failure in patients with myeloma can be reversed by high-dose myeloablative therapy and autotransplant. Bone Marrow Transplant. 2004;33(8):823-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704440
  21. Knudsen LM, Nielsen B, Gimsing P, Geisler C. Autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: outcome in patients with renal failure. Eur J Haematol. 2005;75(1):27-33. doi: 10.1111/j.1600-0609.2005.00446.x
  22. Badros A, Barlogie B, Siegel E, et al. Results of autologous stem cell transplant in multiple myeloma patients with renal failure. Br J Haematol. 2001;114(4):822-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03033.x
  23. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538–e548. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5
  24. Durie BG, Harousseau JL, Miguel JS, et al. International Myeloma Working Group (2006). International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006;20(9):1467-73. doi: 10.1038/sj.leu.2404284
  25. Dimopoulos MA, Terpos E, Chanan-Khan A, et al. Renal impairment in patients with multiple myeloma: a consensus statement on behalf of the International Myeloma Working Group. J Clin Oncol. 2010;28(33):4976-84. doi: 10.1200/JCO.2010.30.8791
  26. Comenzo RL, Vosburgh E, Falk RH, et al. Dose-intensive melphalan with blood stem-cell support for the treatment of AL (amyloid light-chain) amyloidosis: survival and responses in 25 patients. Blood. 1998;91(10):3662-70.
  27. Tosi P, Zamagni E, Ronconi S, et al. Safety of autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with multiple myeloma and chronic renal failure. Leukemia. 2000;14(7):1310-3. doi: 10.1038/sj.leu.2401819
  28. Parikh GC, Amjad AI, Saliba RM, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation may reverse renal failure in patients with multiple myeloma. Biol Blood Marrow Transplant. 2009;15(7):812-6. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.03.021
  29. Waszczuk-Gajda A, Lewandowski Z, Drozd-Sokołowska J, et al. Autologous peripheral blood stem cell transplantation in dialysis-dependent multiple myeloma patients-DAUTOS Study of the Polish Myeloma Study Group. Eur J Haematol. 2018;101(4):475-85. doi: org/10.1111/ejh.13101
  30. Augeul-Meunier K, Chretien ML, Stoppa AM, et al. Extending autologous transplantation as first line therapy in multiple myeloma patients with severe renal impairment: a retrospective study by the SFGM-TC. Bone Marrow Transplantation. 2018;53(6):749-55. doi: 10.1038/s41409-018-0122-8
  31. St Bernard R, Chodirker L, Masih-Khan E, et al. Efficacy, toxicity and mortality of autologous SCT in multiple myeloma patients with dialysis-dependent renal failure. Bone Marrow Transplantation. 2015;50(1):95-9. doi: 10.1038/bmt.2014.226
  32. Li AY, Atenafu EG, Bernard RS, et al. Toxicity and survival outcomes of autologous stem cell transplant in multiple myeloma patients with renal insufficiency: an institutional comparison between two eras. Bone Marrow Transplantation. 2020;55(3):578-85. doi: 10.1038/s41409-019-0697-8
  33. Cavo M, Tosi P, Zamagni E, et al. Prospective, randomized study of single compared with double autologous stem-cell transplantation for multiple myeloma: Bologna 96 clinical study. J Clin Oncol. 2007;25(17):2434-41. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2509
  34. Mai EK, Benner A, Bertsch U, et al. Single versus tandem high-dose melphalan followed by autologous blood stem cell transplantation in multiple myeloma: long-term results from the phase III GMMG-HD2 trial. Br J Haematol. 2016;173(5):731-41. doi: 10.1111/bjh.13994

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. ВБП больных ММ после-ТГСК

Скачать (8KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).