Иммуносупрессивная терапия больных апластической анемией: успехи и неудачи (одноцентровое исследование 2007–2016 гг.)
- Авторы: Михайлова Е.А.1, Фидарова З.Т.1, Абрамова А.В.1, Лучкин А.В.1, Троицкая В.В.1, Двирных В.Н.1, Гальцева И.В.1, Клясова Г.А.1, Ковригина А.М.1, Куликов С.М.1, Чабаева Ю.А.1, Паровичникова Е.Н.1, Савченко В.Г.1, Обухова Т.Н.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
- Выпуск: Том 92, № 7 (2020)
- Страницы: 4-9
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/43117
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.07.000756
- ID: 43117
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Современные программы лечения больных апластической анемией (АА) включают два основных терапевтических направления: трансплантацию аллогенного костного мозга и комбинированную иммуносупрессивную терапию (ИСТ). Методом выбора для большинства взрослых больных АА остается комбинированная ИСТ. В данную работу первоначально включены 130 пациентов с АА, получавших ИСТ в ФГБУ «НМИЦ гематологии» в 2007–2016 гг., анализ эффективности ИСТ проводился у 120 больных. Медиана возраста составила 25 (17–65) лет, 70 мужчин и 50 женщин, у 66% больных диагностирована тяжелая АА и у 34% – нетяжелая. Анализ эффективности ИСТ выполнялся у 120 больных АА. В группу анализа не включены 8 больных тяжелой АА, умерших в течение первых 3 мес от начала лечения от тяжелых инфекционных осложнений (ранние смерти – 6,2%), и 2 больных АА, течение заболевания которых неизвестно. Медиана продолжительности наблюдения – 55 (6–120) мес. Клон пароксизмальной ночной гемоглобинурии выявлен у 67% больных АА, медиана его размера по гранулоцитам – 2,5 (0,01–99,5)%. Лечение проводилось по классическому протоколу комбинированной ИСТ: лошадиный антитимоцитарный глобулин (АТГ) и циклоспорин А. У 87% больных достигнут положительный ответ на комбинированную ИСТ. Для получения положительного ответа оказалось достаточным проведение одного курса терапии АТГ 74% больных, 2 курсов АТГ – 24%, и 2% потребовалось 3 курса АТГ. У большинства больных (93%) гематологический ответ получен через 3–6 мес от начала лечения. Поэтому 3–6-й месяцы после 1-го курса АТГ при отсутствии ответа на 1-ю линию терапии можно считать оптимальным сроком проведения 2-го курса АТГ. Такая тактика позволяет получить ответ еще у 58% больных, не ответивших на 1-й курс терапии АТГ. Вероятность 10-летней общей выживаемости составила 90% (95% доверительный интервал 83,6–96,2).
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Елена Алексеевна Михайлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-2449-2682
д.м.н., проф., вед науч. сотр. отд-ния высокодозной интенсивной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром
Россия, МоскваЗалина Таймуразовна Фидарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-0934-6094
к.м.н., зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с дневным стационаром
Россия, МоскваАнастасия Владимировна Абрамова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-8113-6115
врач отд-ния высокодозной интенсивной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром
Россия, МоскваАнтон Владимирович Лучкин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4400-4711
врач отд-ния высокодозной интенсивной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром
Россия, МоскваВера Витальевна Троицкая
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4827-8947
к.м.н., зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром
Россия, МоскваВалентина Николаевна Двирных
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-9877-0796
к.м.н., зав. лаб. клинической лабораторной диагностики
Россия, МоскваИрина Владимировна Гальцева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-8490-6066
к.м.н., зав. лаб. иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга
Россия, МоскваГалина Александровна Клясова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-5973-5763
д.м.н., проф., зав. лаб. клинической бактериологии, микологии и антибиотической терапии
Россия, МоскваАлла Михайловна Ковригина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-1082-8659
д.б.н., зав. патологоанатомическим отд-нием
Россия, МоскваСергей Михайлович Куликов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
зав. информационно-техническим отд.
Россия, МоскваЮлия Александровна Чабаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-8044-598X
специалист информационно-технического отд.
Россия, МоскваЕлена Николаевна Паровичникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-6177-3566
д.м.н., проф., рук. отд. химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и ТКМ
Россия, МоскваВалерий Григорьевич Савченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-8188-5557
акад. РАН, д.м.н., проф., ген. дир.
Россия, МоскваТатьяна Никифоровна Обухова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-652X
зав. кариологической лаб.
Россия, МоскваСписок литературы
- Young NS, Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood. 2006;108:2509-19. doi: 10.1182/blood-2006-03-010777
- Kordasti S, Costantini B, Seidl T, et al. Deep phenotyping of tregs identifies an immune signature for idiopathic aplastic anemia and predicts response to treatment. Blood. 2016;128:1193-205. doi: 10.1182/blood-2016-03-703702
- Risitano AM, Maciejewski JP, Green S, et al. In-vivo dominant immune responses in aplastic anaemia: molecular tracking of putatively pathogenetic T-cell clones by TCR beta-CDR3 sequencing. Lancet (London, England). 2004;364:35564. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16724-X
- Medinger M, Drexler B, Lengerke C, Passweg J. Pathogenesis of acquired aplastic anemia and the role of the bone marrow microenvironment. Front Oncol. 2018;8:1-10. doi: 10.3389/fonc.2018.00587
- Young NS. Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2018;379:1643-56. doi: 10.1056/NEJMra1413485
- Luzzatto L, Risitano AM. Advances in understanding the pathogenesis of acquired aplastic anaemia. Br J Haematol. 2018;182:758-76. doi: 10.1111/bjh.15443
- Bacigalupo A, Giammarco S, Sica S, et al. Bone marrow transplantation versus immunosuppressive therapy in patients with acquired severe aplastic anemia. Int J Hematol. 2016;104:168-74. doi: 10.1007/s12185-016-2037-8
- Scheinberg P. Aplastic anemia: therapeutic updates in immunosuppression and transplantation. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:292-300. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.292
- Townsley DM, Winkler T. Nontransplant therapy for bone marrow failure. ASH Educ Progr B. 2016;2016:83-9. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.83
- Killick SB, Bown N, Cavenagh J, et al. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016;172:187-207. doi: 10.1111/bjh.13853
- Bacigalupo A. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2017;129:1428-36. doi: 10.1182/blood-2016-08-693481
- Peffault de Latour R, Tabrizi R, Marcais A, et al. Nationwide survey on the use of horse antithymocyte globulins (ATGAM) in patients with acquired aplastic anemia: A report on behalf of the French Reference Center for Aplastic Anemia. Am J Hematol. 2018;93:635-42. doi: 10.1002/ajh.25050
- Alashkar F, Oelmuller M, Herich-Terhurne D, et al. Immunosuppressive therapy (IST) in adult patients with acquired aplastic anemia (AA): A single-center experience over the past 15 years. Eur J Haematol. 2019;103:18-25. doi: 10.1111/ejh.13235
- Kulagin A, Lisukov I, Ivanova M, et al. Prognostic value of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clone presence in aplastic anaemia patients treated with combined immunosuppression: Results of two-centre prospective study. Br J Haematol. 2014;164:546-54. doi: 10.1111/bjh.12661
- Scheinberg P, Wu CO, Nunez O, Young NS. Predicting response to immunosuppressive therapy and survival in severe aplastic anaemia. Br J Haematol. 2009;144:206-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07450.x
- Scheinberg P, Cooper JN, Sloand EM, et al. Association of telomere length of peripheral blood leukocytes with hematopoietic relapse, malignant transformation, and survival in severe aplastic anemia. JAMA. 2010;304:1358-64. doi: 10.1001/jama.2010.1376
- Bacigalupo A. Antithymocyte globulin and transplants for aplastic anemia. Haematologica. 2017;102:1137-8. doi: 10.3324/haematol. 2017.171538
- Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, et al. Horse versus rabbit antithymocyte globulin in acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 2011;365:430-8. doi: 10.1056/NEJMoa1103975
- Михайлова Е.А., Фидарова З.Т., Устинова Е.Н. и др. Комбинированная иммуносупрессивная теарпия у больных апластической анемией: эффективность повторных курсов. Гематология и трансфузиология. 2014;59:11-8 [Mikhailova EA, Fidarova ZT, Ustinova EN, et al. Combined immunosuppressive therapy of aplastic anemia: repeated courses of horse antithymocytic globulin. Gematologiya i transfusiologiya. 2014;59:11-8 (In Russ.)].
- Михайлова Е.А., Фидарова З.Т., Абрамова А.В. и др. Протокол программного лечения больных апластической анемией: комбинированная иммуносупрессивная терапия. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. М.: Практика, 2018; с. 213–30 [Mikhailova EA, Fidarova ZT, Troitskaya VV, et al. Protocol of progamm treatment aplastic anemia patients: combined immunosupressive therapy. In Algoritmy diagnostiki i protokoly lechenia zabolevaniy sistemy krovi. Moscow: Practika, 2018; p. 213-30 (In Russ.)].
- Desmond R, Townsley DM, Dunbar C, Young NS. Eltrombopag in Aplastic Anemia. Semin Hematol. 2015;52(1):31-7. doi: 10.1053/ j.seminhematol.2014.10.002
- Desmond R, Townsley DM, Dumitriu B, et al. Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug. Blood. 2014;123:1818-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-534743
- Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR, et al. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012;367:11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1200931
- Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, et al. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017;376:1540-50. doi: 10.1056/NEJMoa1613878
- Scheinberg P. Activity of eltrombopag in severe aplastic anemia. Blood Adv. 2018;2:450-6. doi: 10.1182/bloodadvances.2018020248
![](/img/style/loading.gif)