Иммуносупрессивная терапия больных апластической анемией: успехи и неудачи (одноцентровое исследование 2007–2016 гг.)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Современные программы лечения больных апластической анемией (АА) включают два основных терапевтических направления: трансплантацию аллогенного костного мозга и комбинированную иммуносупрессивную терапию (ИСТ). Методом выбора для большинства взрослых больных АА остается комбинированная ИСТ. В данную работу первоначально включены 130 пациентов с АА, получавших ИСТ в ФГБУ «НМИЦ гематологии» в 2007–2016 гг., анализ эффективности ИСТ проводился у 120 больных. Медиана возраста составила 25 (17–65) лет, 70 мужчин и 50 женщин, у 66% больных диагностирована тяжелая АА и у 34% – нетяжелая. Анализ эффективности ИСТ выполнялся у 120 больных АА. В группу анализа не включены 8 больных тяжелой АА, умерших в течение первых 3 мес от начала лечения от тяжелых инфекционных осложнений (ранние смерти – 6,2%), и 2 больных АА, течение заболевания которых неизвестно. Медиана продолжительности наблюдения – 55 (6–120) мес. Клон пароксизмальной ночной гемоглобинурии выявлен у 67% больных АА, медиана его размера по гранулоцитам – 2,5 (0,01–99,5)%. Лечение проводилось по классическому протоколу комбинированной ИСТ: лошадиный антитимоцитарный глобулин (АТГ) и циклоспорин А. У 87% больных достигнут положительный ответ на комбинированную ИСТ. Для получения положительного ответа оказалось достаточным проведение одного курса терапии АТГ 74% больных, 2 курсов АТГ – 24%, и 2% потребовалось 3 курса АТГ. У большинства больных (93%) гематологический ответ получен через 3–6 мес от начала лечения. Поэтому 3–6-й месяцы после 1-го курса АТГ при отсутствии ответа на 1-ю линию терапии можно считать оптимальным сроком проведения 2-го курса АТГ. Такая тактика позволяет получить ответ еще у 58% больных, не ответивших на 1-й курс терапии АТГ. Вероятность 10-летней общей выживаемости составила 90% (95% доверительный интервал 83,6–96,2).

Об авторах

Елена Алексеевна Михайлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-2449-2682

д.м.н., проф., вед науч. сотр. отд-ния высокодозной интенсивной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром

Россия, Москва

Залина Таймуразовна Фидарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-0934-6094

к.м.н., зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с дневным стационаром

Россия, Москва

Анастасия Владимировна Абрамова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-8113-6115

врач отд-ния высокодозной интенсивной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром

Россия, Москва

Антон Владимирович Лучкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4400-4711

врач отд-ния высокодозной интенсивной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром

Россия, Москва

Вера Витальевна Троицкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4827-8947

к.м.н., зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным стационаром

Россия, Москва

Валентина Николаевна Двирных

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-9877-0796

к.м.н., зав. лаб. клинической лабораторной диагностики

Россия, Москва

Ирина Владимировна Гальцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-8490-6066

к.м.н., зав. лаб. иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга

Россия, Москва

Галина Александровна Клясова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-5973-5763

д.м.н., проф., зав. лаб. клинической бактериологии, микологии и антибиотической терапии

Россия, Москва

Алла Михайловна Ковригина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-1082-8659

д.б.н., зав. патологоанатомическим отд-нием

Россия, Москва

Сергей Михайлович Куликов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru

зав. информационно-техническим отд.

Россия, Москва

Юлия Александровна Чабаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-8044-598X

специалист информационно-технического отд.

Россия, Москва

Елена Николаевна Паровичникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-6177-3566

д.м.н., проф., рук. отд. химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и ТКМ

Россия, Москва

Валерий Григорьевич Савченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-8188-5557

акад. РАН, д.м.н., проф., ген. дир.

Россия, Москва

Татьяна Никифоровна Обухова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: mikhaylova.e@blood.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-652X

зав. кариологической лаб.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Young NS, Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood. 2006;108:2509-19. doi: 10.1182/blood-2006-03-010777
  2. Kordasti S, Costantini B, Seidl T, et al. Deep phenotyping of tregs identifies an immune signature for idiopathic aplastic anemia and predicts response to treatment. Blood. 2016;128:1193-205. doi: 10.1182/blood-2016-03-703702
  3. Risitano AM, Maciejewski JP, Green S, et al. In-vivo dominant immune responses in aplastic anaemia: molecular tracking of putatively pathogenetic T-cell clones by TCR beta-CDR3 sequencing. Lancet (London, England). 2004;364:35564. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16724-X
  4. Medinger M, Drexler B, Lengerke C, Passweg J. Pathogenesis of acquired aplastic anemia and the role of the bone marrow microenvironment. Front Oncol. 2018;8:1-10. doi: 10.3389/fonc.2018.00587
  5. Young NS. Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2018;379:1643-56. doi: 10.1056/NEJMra1413485
  6. Luzzatto L, Risitano AM. Advances in understanding the pathogenesis of acquired aplastic anaemia. Br J Haematol. 2018;182:758-76. doi: 10.1111/bjh.15443
  7. Bacigalupo A, Giammarco S, Sica S, et al. Bone marrow transplantation versus immunosuppressive therapy in patients with acquired severe aplastic anemia. Int J Hematol. 2016;104:168-74. doi: 10.1007/s12185-016-2037-8
  8. Scheinberg P. Aplastic anemia: therapeutic updates in immunosuppression and transplantation. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:292-300. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.292
  9. Townsley DM, Winkler T. Nontransplant therapy for bone marrow failure. ASH Educ Progr B. 2016;2016:83-9. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.83
  10. Killick SB, Bown N, Cavenagh J, et al. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016;172:187-207. doi: 10.1111/bjh.13853
  11. Bacigalupo A. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2017;129:1428-36. doi: 10.1182/blood-2016-08-693481
  12. Peffault de Latour R, Tabrizi R, Marcais A, et al. Nationwide survey on the use of horse antithymocyte globulins (ATGAM) in patients with acquired aplastic anemia: A report on behalf of the French Reference Center for Aplastic Anemia. Am J Hematol. 2018;93:635-42. doi: 10.1002/ajh.25050
  13. Alashkar F, Oelmuller M, Herich-Terhurne D, et al. Immunosuppressive therapy (IST) in adult patients with acquired aplastic anemia (AA): A single-center experience over the past 15 years. Eur J Haematol. 2019;103:18-25. doi: 10.1111/ejh.13235
  14. Kulagin A, Lisukov I, Ivanova M, et al. Prognostic value of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clone presence in aplastic anaemia patients treated with combined immunosuppression: Results of two-centre prospective study. Br J Haematol. 2014;164:546-54. doi: 10.1111/bjh.12661
  15. Scheinberg P, Wu CO, Nunez O, Young NS. Predicting response to immunosuppressive therapy and survival in severe aplastic anaemia. Br J Haematol. 2009;144:206-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07450.x
  16. Scheinberg P, Cooper JN, Sloand EM, et al. Association of telomere length of peripheral blood leukocytes with hematopoietic relapse, malignant transformation, and survival in severe aplastic anemia. JAMA. 2010;304:1358-64. doi: 10.1001/jama.2010.1376
  17. Bacigalupo A. Antithymocyte globulin and transplants for aplastic anemia. Haematologica. 2017;102:1137-8. doi: 10.3324/haematol. 2017.171538
  18. Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, et al. Horse versus rabbit antithymocyte globulin in acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 2011;365:430-8. doi: 10.1056/NEJMoa1103975
  19. Михайлова Е.А., Фидарова З.Т., Устинова Е.Н. и др. Комбинированная иммуносупрессивная теарпия у больных апластической анемией: эффективность повторных курсов. Гематология и трансфузиология. 2014;59:11-8 [Mikhailova EA, Fidarova ZT, Ustinova EN, et al. Combined immunosuppressive therapy of aplastic anemia: repeated courses of horse antithymocytic globulin. Gematologiya i transfusiologiya. 2014;59:11-8 (In Russ.)].
  20. Михайлова Е.А., Фидарова З.Т., Абрамова А.В. и др. Протокол программного лечения больных апластической анемией: комбинированная иммуносупрессивная терапия. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. М.: Практика, 2018; с. 213–30 [Mikhailova EA, Fidarova ZT, Troitskaya VV, et al. Protocol of progamm treatment aplastic anemia patients: combined immunosupressive therapy. In Algoritmy diagnostiki i protokoly lechenia zabolevaniy sistemy krovi. Moscow: Practika, 2018; p. 213-30 (In Russ.)].
  21. Desmond R, Townsley DM, Dunbar C, Young NS. Eltrombopag in Aplastic Anemia. Semin Hematol. 2015;52(1):31-7. doi: 10.1053/ j.seminhematol.2014.10.002
  22. Desmond R, Townsley DM, Dumitriu B, et al. Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug. Blood. 2014;123:1818-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-534743
  23. Olnes MJ, Scheinberg P, Calvo KR, et al. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012;367:11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1200931
  24. Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, et al. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017;376:1540-50. doi: 10.1056/NEJMoa1613878
  25. Scheinberg P. Activity of eltrombopag in severe aplastic anemia. Blood Adv. 2018;2:450-6. doi: 10.1182/bloodadvances.2018020248

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Протокол комбинированной ИСТ у больных АА.

Скачать (15KB)
3. Рис. 2. Десятилетняя общая и бессобытийная выживаемость больных приобретенной АА.

Скачать (52KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах