Содержание циркулирующей микроРНК-21 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить уровни циркулирующей микроРНК-21 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) разного возраста с симптомным и бессимптомным течением.

Материалы и методы. В исследование включены 49 пациентов с ГКМП в возрасте от 19 до 86 лет (50 [нижний-верхний квартили: 32; 65]), из них 55,1% женщин и 44,9% мужчин. Контрольную группу составили 44 практически здоровых лица, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемой группой. Пациенты обследованы согласно рекомендациям Европейского сообщества кардиологов (2014 г.). Определение экспрессии микроРНК в плазме проводилось методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией с детекцией результатов в реальном времени. Вычисление относительного уровня экспрессии гена проводили в соответствии со стандартной процедурой 2-ÄCt.

Результаты. У пациентов с ГКМП обнаружены: отрицательная корреляционная связь между толщиной межжелудочковой перегородки в диастолу и возрастом пациента (r=-0,56; р<0,001) и положительная корреляционная связь между толщиной задней стенки левого желудочка в диастолу и возрастом пациента (r=0,67; р<0,001). Уровень циркулирующей в плазме микроРНК-21 выше у пациентов с ГКМП, чем у здоровых лиц (5,28 [2,64; 13,96] и 0,84 [0,55; 1,23] соответственно; p<0,001). У молодых пациентов в возрасте от 19 до 45 лет с симптомным течением ГКМП обнаружены значимо более высокие уровни микроРНК-21 (36,76 [5,66; 42,22]) в сравнении с пациентами бессимптомного течения в возрасте до 45 лет (2,81 [1,45; 5,28]; p<0,002) и симптомными пациентами 45 лет и старше (3,88 [2,16; 8,63]; p<0,002). Показатели расчетного риска внезапной сердечной смерти значимо выше у молодых симптомных пациентов с ГКМП (6,01 [3,64; 9,67]) в сравнении с пациентами бессимптомного течения в возрасте до 45 лет (2,41 [1,21; 3,89]; p<0,001) и симптомными пациентами 45 лет и старше (2,56 [1,67; 4,41]; p<0,001).

Заключение. У пациентов с ГКМП уровень циркулирующей микроРНК-21 значимо выше, чем в контрольной группе. Максимальный уровень циркулирующей микроРНК-21 выявлен у пациентов с симптомным течением ГКМП в возрасте до 45 лет.

Об авторах

Александра Яковлевна Гудкова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexagood-1954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0156-8821

д.м.н., проф. каф. факультетской терапии, зав. лаб. кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний; вед. науч. сотр. Института молекулярной биологии и генетики 

Россия, Санкт-Петербург

Виктория Германовна Давыдова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Email: alexagood-1954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0233-5555

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

Тинатин Гелаевна Бежанишвили

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: alexagood-1954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3167-6340

клинический ординатор

Россия, Санкт-Петербург

Светлана Анатольевна Пыко

Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет «ЛЭТИ» им. В.И. Ульянова (Ленина)

Email: alexagood-1954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6625-3770

к.т.н., доц.

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Игоревич Зарайский

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: alexagood-1954@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7605-4369

д.м.н., проф. каф. клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Лавров С.А., Кибанов М.В. Некодирующие РНК и структура хроматина. Успехи биологической химии. 2007;47:53-88 [Lavrov SA, Kibanov MV. Non-coding RNA and chromatin structure. Uspekhi biologicheskoj himii. 2007;47:53-88 (In Russ.)].
  2. Крокер Дж. Районы ядрышкового организатора и фибриллярные центры. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. 1999:261-79 [Crocker J. Nucleolar organizer region and fibrillar centers. Molekulyarnaya klinicheskaya diagnostika. Metody. 1999:261-79 (In Russ.)].
  3. Lee RC, Feinbaum RL, Ambros V. The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell. 1993;75(5):843-54. doi: 10.1016/0092-8674(93)90529-y
  4. Рогаев Е.И., Григоренко А.П., Боринская С.А., Исламгулов Д.В. МикроРНК человека в норме и патологии. Молекулярная биология. 2008;42(5):751-7 [Rogaev EI, Grigorenko AP, Borinskaya SA, Islamgulov DV. Human microRNA in norm and pathology. Molecular Biology. 2008;42(5):751-7 (In Russ.)]. doi: 10.1134/S002689330805004X
  5. Ha M, Kim V. Regulation of microRNA biogenesis. Nature Rev Mol Cell Biol. 2014;15(8):509-24. doi: 10.1038/nrm3838
  6. Chen X, Ba Y, Ma L, et al. Characterization of microRNAs in serum: a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases. Cell Res. 2008;18(10):997-1006. doi: 10.1038/cr.2008.282
  7. Yang L, Wang B, Zhou Q, et al. MicroRNA-21 prevents excessive inflammation and cardiac dysfunction after myocardial infarction through targeting KBTBD7. Cell Death Dis. 2018;9(7):769. doi: 10.1038/s41419-018-0805-5
  8. Thum T, Gross C, Fiedler J, et al. MicroRNA-21 contributes to myocardial disease by stimulating MAP kinase organizer in fibroblasts. Nature. 2008;456(7224):980-4. doi: 10.1038/nature07511
  9. Morrisey EE. The magic and mystery of miR-21. Clin Invest. 2010;120(11):3817-9. doi: 10.1172/JCI44596
  10. Cheng Y, Zhang C. MicroRNA-21 in cardiovascular disease. J Cardiovasc Transl Res. 2010 Jun;3(3):251-5. doi: 10.1007/s12265-010-9169-7
  11. Li X, Wei Y, Wang Z. MicroRNA-21 and hypertension. Hypertens Res. 2018 Sep;41(9):649-61. doi: 10.1038/s41440-018-0071-z
  12. Zhang J, Xing Q, Zhou X, et al. Circulating miRNA 21 is a promising biomarker for heart failure. Mol Med Rep. 2017 Nov;16(5):7766-74. doi: 10.3892/mmr.2017.7575
  13. Chuppa S, Liang M, Liu P, et al. MicroRNA-21 regulates peroxisome proliferator-activated receptor alpha, a molecular mechanism of cardiac pathology in Cardiorenal Syndrome Type 4. Kidney Int. 2018;93(2):375-89. doi: 10.1016/j.kint.2017.05.014
  14. Qin Y, Yu Y, Dong H, et al. MicroRNA 21 inhibits left ventricular remodeling in the early phase of rat model with ischemia-reperfusion injury by suppressing cell apoptosis. Int J Med Sci. 2012;9(6):413-23. doi: 10.7150/ijms.4514
  15. Matturri L, Milei J, Grana D, Lavezzi A. Characterization of myocardial hypertrophy by DNA content, PCNA expression and apoptotic index. Int J Cardiol. 2002;82(1):33-9.
  16. Гудкова А.Я. Клинико-морфологические сопоставления и механизмы гипертрофии при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Дис. … д.м.н. СПб., 2006 [Gudkova AYa. Clinico-morphological comparisons and mechanisms of hypertrophy in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Dissertaciya. Saint Petersburg, 2006 (In Russ.)].
  17. Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. ESC Eur Heart J. 2014;35(39):2733-79. doi: 10.1093/eurheartj/ehu284
  18. Roma-Rodrigues C, Raposo LR, Fernandes AR. MicroRNAs Based Therapy of Hypertrophic Cardiomyopathy: The Road Traveled So Far. BioMed Res Int. 2015. Article ID: 983290. doi: 10.1155/2015/983290
  19. Sartorio CL, Lazzeroni D, Bertoli G, Camici PG. Theranostic biomarkers in hypertrophic cardiomyopathy: insights in a long road ahead. Frontiers in Bioscience. 2017;22:1724-49. doi: 10.2741/4568
  20. Шипилова Т., Удрас А., Лаане П., Кайк Ю. Течение и исходы гипертрофической кардиомиопатии при 15-20-летнем наблюдении. Кардиология. 1996;1:42-6 [Shipilova T, Udras A, Laane P, Kajk Yu. The course and outcome of hypertrophic cardiomyopathy with 15-20 years of follow-up. Kardiologiya. 1996;1:42-6 (In Russ.)].
  21. Maron B, Piccininno M, Casey S, et al. Relation of extreme left ventricular hypertrophy to age in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2003;91(5):626-8.
  22. Roncarati R, Viviani Anselmi C, Losi MA, et al. Circulating miR-29a, among other up-regulated microRNAs, is the only biomarker for both hypertrophy and fibrosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2014;63(9):920-7. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.041
  23. Fang L, Ellims AH, Moore XL, et al. Circulating microRNAs as biomarkers for diffuse myocardial fibrosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Transl Med. 2015;13:314. doi: 10.1186/s12967-015-0672-0
  24. Bang C, Batkai S, Dangwal S, et al. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014;124(5):2136-46. doi: 10.1172/JCI70577

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Корреляция возраста и ЭхоКГ-показателей в группе ГКМП: а - возраст и МЖПд (r=-0,56; p<0,001); б - возраст и ЗСЛЖд (r=0,67; p<0,001)

Скачать (8KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах