Оценка внешних факторов риска развития гепатоцеллюлярного рака и маркеров генетической предрасположенности к его развитию в этнической группе якутов - мужчин


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Установить основные внешние и генетически детерминированные факторы риска развития гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) в этнической группе якутов - мужчин, проживающих на территории Республики Саха (Якутия) [РС (Я)] в условиях эпидемиологического неблагополучия по заболеваемости вирусными гепатитами. Материалы и методы. Обследовано 97 якутов мужского пола, в том числе с диагнозом ГЦР - 44 человека, с диагнозом хронический вирусный гепатит - 53 человека. Факторы риска ГЦР выявляли путем анализа медицинской документации и анкетированного опроса больных. В опытной и контрольной группах выполнены генетические исследования однонуклеотидных полиморфизмов генов, картированных на Х-хромосоме и участвующих в активации противовирусного иммунитета по TLR7-сигнальному пути. Результаты и обсуждение. У 100% больных ГЦР обнаружено инфицирование вирусами гепатитов B, C, D или ко - инфекция указанными агентами. Каждый 4-й больной ГЦР в РС (Я) оказался инфицирован вирусом гепатита D (HDV). Течение ГЦР, ассоциированного с HDV, характеризовалось быстрым прогрессированием цирроза печени, развитием портальной гипертензии, кровотечением из варикозно расширенных вен желудка и пищевода и отечно - асцитическим синдромом. Кроме вирусных агентов выявлены дополнительные факторы риска развития рака печени, такие как злоупотребление алкоголем, избыточная масса тела, сахарный диабет, табакокурение. Среди исследованных вариационных сайтов генов, локализованных на Х-хромосоме и кодирующих реакции врожденного противовирусного иммунитета, не обнаружено генетического маркера с достаточной степенью достоверности детерминирующего вероятность развития ГЦР. Заключение. Высокая заболеваемость ГЦР мужского населения в РС (Я) обусловлена широким распространением парентеральных вирусных гепатитов, в особенности HDV. В связи с внедрением в Российской Федерации массовой вакцинации населения против гепатита В, в обозримом будущем в РС (Я) следует ожидать снижение доли ГЦР, ассоциированной с вирусами гепатитов B и D, в связи с чем основное внимание должно быть уделено лечению и профилактике вирусного гепатита С и неинфекционным факторам риска.

Об авторах

Николай Дмитриевич Ющук

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

акад. РАН, проф., зав. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, ORCID: 0000-0003-1928-4747 Москва, Россия

Снежана Спиридоновна Слепцова

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России

д.м.н., доцент, зав. каф. инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России, ORCID: 0000-0002-0103-4750 Якутск, Россия

Сергей Игоревич Малов

ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России; Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: lynx2000@mail.ru
к.м.н., ассистент каф. инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета; с.н.с. ЦНИЛ Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования; ORCID: 0000-0002-3135-4616 Иркутск, Россия

Сергей Иннокентьевич Семенов

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России

д.м.н., в.н.с. научно-исследовательского центра медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России, ORCID: 0000-0001-8099-2270 Якутск, Россия

Ираида Федосьевна Билюкина

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России

очный аспирант каф. инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России, ORCID: 0000-0001-6094-7827 Якутск, Россия

Лилия Александровна Степаненко

ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России

к.м.н., с.н.с. научно-исследовательского института биомедицинских технологий ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, ORCID: 0000-0002-5792-7283 Иркутск, Россия

Олег Борисович Огарков

Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»

д.м.н, зав. отд. эпидемиологии и микробиологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека; в.н.с. ЦНИЛ Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования, ORCID: 0000-0002-3168-1983 Иркутск, Россия

Евгений Дмитриевич Савилов

Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»

д.м.н., проф., г.н.с. отд. эпидемиологии и микробиологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека; зав. каф. эпидемиологии и микробиологии, в.н.с. ЦНИЛ Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования, ORCID: 0000-0002-9217-6876 Иркутск, Россия

Игорь Владимирович Малов

ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России

д.м.н., проф., зав. каф. инфекционных болезней, ректор Иркутского государственного медицинского университета, ORCID: 0000-0002-0122-4618 Иркутск, Россия

Список литературы

  1. Слепцова С.С., Билюкина И.Ф. Предикторы развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных хроническими вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия). Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019;8(1):28-33.
  2. Бугаева Т.Т., Иванов П.М., Алексеева М.Н., Каратаев П.Д., Сметанина В.Д. Заболеваемость населения Республики Саха (Якутия) первичным раком печени. Якутский медицинский журнал. 2011;(1):87-9.
  3. Слепцова С.С. Парентеральные вирусные гепатиты и их исходы в Республике Саха (Якутия). М., 2017:216 с.
  4. Пименов Н.Н., Комарова С.В., Карандашова И.В., Цапкова Н.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции. Инфекционные болезни. 2018; 16(3):37-45. doi: 10.20953/1729-9225-2018-3-37-45
  5. Calvaruso V, Cabibbo G, Cacciola I, et al. Incidence of Hepatocellular Carcinoma in Patients With HCV-Associated Cirrhosis Treated With Direct-Acting Antiviral Agents. Gastroenterol. 2018;155(2):411-21. doi: 10.1053/j.gastro.2018.04.008
  6. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019
  7. General Assembly of the World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principal for medical research involving human subject. J Am Coll Dent. 2014;81(3):14-8.
  8. Babor T, Higgins-Biddle J.C, Saunders J.B, Monteiro M.G. AUDIT - The Alcohol Use Disorders Identification Test: Guidelines for Use in Primary Health Care (2nd edn). Geneva: World Health Organization, 2001.
  9. Akaike H. A new look at the statistical model identification. IEEE Transactions on Automatic Control. 1974;19(6):716-23.
  10. Mentha N, Clément S, Negro F, Alfaiate D. A review on hepatitis D: From virology to new therapies. J Adv Res. 2019;17:3-15. doi: 10.1016/j.jare.2019.03.009
  11. Щаницына С.Е., Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н. и др. Факторы риска неблагоприятного прогноза хронического гепатита С. Терапевтический архив. 2019;91(2):59-66. doi: 10.26442/00403660.2019.02.000082
  12. Budny A, Kozłowski P, Kamińska M, et al. Epidemiology and risk factors of hepatocellular carcinoma. Pol Merkur Lekarski. 2017;43(255):133-9 (In Polish).
  13. Kim H.S, El-Serag H.B. The Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in the USA. Curr Gastroenterol Rep. 2019;21(4):17. doi: 10.1007/s11894-019-0681-x
  14. Слепцова С.С. Роль генотипов вирусов гепатитов В, С и D в развитии первичного рака печени. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012; 4(4):67-73.
  15. Zhu R.X, Seto W.K, Lai C.L, Yuen M.F. Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in the Asia-Pacific Region. Gut Liver. 2016;10(3):332-9. doi: 10.5009/gnl15257
  16. Ющук Н.Д., Малов И.В., Baatarkhuu O. и др. Клинико - эпидемиологические проявления гепатоцеллюлярной карциномы в этнических группах европеоидов и монголоидов, проживающих на территории Северо-Восточной Азии. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018;6:25-31.
  17. Stroffolini T, Sagnelli E, Sagnelli C, et al. Decreasing role of HCV and HBV infections as aetiological factors of hepatocellular carcinoma in Italy. Infection. 2019. doi: 10.1007/s15010-019-01308-3 [Epub ahead of print].
  18. Щеголев А.И., Туманова У.Н. Роль алкоголя в развитии рака печени. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017;11-2:223-7.
  19. Agyemang-Yeboah F, Eghan B.A.J, Annani-Akollor M.E, et al. Evaluation of Metabolic Syndrome and Its Associated Risk Factors in Type 2 Diabetes: A Descriptive Cross-Sectional Study at the Komfo Anokye Teaching Hospital, Kumasi, Ghana. Biomed Res Int. 2019;2019:4562904. doi: 10.1155/2019/4562904
  20. Ioannou G.N, Green P, Lowy E, et al. Differences in hepatocellular carcinoma risk, predictors and trends over time according to etiology of cirrhosis. PLoS One. 2018;13(9):e0204412. doi: 10.1371/journal.pone.0204412
  21. Rawla P, Sunkara T, Muralidharan P, Raj J.P. Update in global trends and aetiology of hepatocellular carcinoma. Contemp Oncol (Pozn). 2018; 22(3):141-50. doi: 10.5114/wo.2018.78941
  22. Motawi T.M.K, Sadik N.A.H, Sabry D, Shahin N.N, Fahim S.A. rs2267531, a promoter SNP within glypican-3 gene in the X chromosome, is associated with hepatocellular carcinoma in Egyptians. Sci Rep. 2019;9(1):6868. doi: 10.1038/s41598-019-43376-3
  23. Fakhir F.Z, Lkhider M, Badre W, et al. Genetic variations in toll - like receptors 7 and 8 modulate natural hepatitis C outcomes and liver disease progression. Liver Int. 2018;38(3):432-42. doi: 10.1111/liv.13533
  24. Maglione P.J, Simchoni N, Cunningham-Rundles C. Toll - like receptor signaling in primary immune deficiencies. Ann NY Acad Sci. 2015;1356:1-21. doi: 10.1111/nyas.12763
  25. Miki D, Ochi H, Hayes C.N, et al. Variation in the DEPDC5 locus is associated with progression to hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus carriers. Nat Genet. 2011;43(8):797-800. doi: 10.1038/ng.876
  26. Lo P.H, Urabe Y, Kumar V, et al. Identification of a functional variant in the MICA promoter which regulates MICA expression and increases HCV-related hepatocellular carcinoma risk. PLoS One. 2013;8(4):e61279. doi: 10.1371/journal.pone.0061279
  27. Carmo R.F, Aroucha D, Vasconcelos L.R, et al. Genetic variation in PTX3 and plasma levels associated with hepatocellular carcinoma in patients with HCV. J Viral Hepat. 2016;23(2):116-22. doi: 10.1111/jvh.12472
  28. Luo X, Wang Y, Shen A, et al. Relationship between the rs2596542 polymorphism in the MICA gene promoter and HBV/HCV infection - induced hepatocellular carcinoma: a meta - analysis. BMC Med Genet. 2019; 20(1):142. doi: 10.1186/s12881-019-0871-2
  29. Tan C, Bei C, Zhu X, et al. Single Nucleotide Polymorphisms of CBX4 and CBX7 Decrease the Risk of Hepatocellular Carcinoma. Biomed Res Int. 2019;2019:6436825. doi: 10.1155/2019/6436825
  30. Wang H, Cao H, Xu Z, et al. SNP rs2596542G>A in MICA is associated with risk of hepatocellular carcinoma: a meta - analysis. Biosci Rep. 2019; 39(5). pii: BSR20181400. doi: 10.1042/BSR20181400
  31. Zhu X, Wang Z, Qiu X, et al. Rs2303428 of MSH2 Is Associated with Hepatocellular Carcinoma Prognosis in a Chinese Population. DNA Cell Biol. 2018;37(7):634-41. doi: 10.1089/dna.2018.4224
  32. Yazici H, Zipprich J, Peng T, et al. Investigation of the miR16-1 (C > T) + 7 Substitution in Seven Different Types of Cancer from Three Ethnic Groups. J Oncol. 2009;2009:827532. doi: 10.1155/2009/827532
  33. Hu M, Zhao L, Hu S, Yang J. The association between two common polymorphisms in MicroRNAs and hepatocellular carcinoma risk in Asian population. PLoS One. 2013;8(2):e57012. doi: 10.1371/journal.pone.0057012
  34. Kim L.H, Cheong H.S, Namgoong S, et al. Replication of genome wide association studies on hepatocellular carcinoma susceptibility loci of STAT4 and HLA-DQ in a Korean population. Infect Genet Evol. 2015;33: 72-6. doi: 10.1016/j.meegid.2015.04.013
  35. Akhdar H, El Shamieh S, Musso O, et al. The rs3957357C>T SNP in GSTA1 Is Associated with a Higher Risk of Occurrence of Hepatocellular Carcinoma in European Individuals. PLoS One. 2016;11(12): e0167543. doi: 10.1371/journal.pone.0167543

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах