Дефицит грелина у больных сахарным диабетом 2-го типа: взаимосвязь с ожирением, дисфункцией жировой ткани и вариабельностью гликемии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Грелин - пептидный гормон, продуцируемый главным образом в желудке, играет важную роль в регуляции пищевого поведения, энергетического баланса и гомеостаза глюкозы. Цель исследования. Определить взаимосвязи между уровнем грелина в сыворотке крови натощак, композитным составом тела, эндокринной функцией жировой ткани и параметрами вариабельности гликемии (ВГ) у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа с наличием и отсутствием ожирения. Материалы и методы. Обследовано 124 пациента с СД 2-го типа, в том числе 42 без ожирения и 82 с ожирением. Контролем являлись 30 здоровых лиц без ожирения. Концентрации грелина, лептина, резистина, висфатина в сыворотке крови натощак определяли с помощью мультиплексного анализа. Композитный состав тела исследовали с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Суточные и ночные параметры ВГ рассчитывали по данным непрерывного мониторинга уровня глюкозы. Результаты и обсуждение. Уровень грелина у больных СД оказался достоверно ниже в сравнении с контролем (p<0,00001). Пациенты с ожирением имели более низкую концентрацию гормона, чем больные без ожирения (p=0,002). Уровень грелина обратно коррелировал с индексом массы тела, общей массой жировой ткани (ЖТ) и массой ЖТ на бедрах. Общая масса ЖТ оказалась наиболее значимым предиктором концентрации грелина в многофакторном регрессионном анализе (R2=0,18). У больных СД выявлено достоверное повышение уровня лептина, резистина и висфатина в сыворотке крови (во всех случаях p<0,001). Уровень грелина обратно коррелировал с концентрациями резистина и висфатина. Положительные корреляции зафиксированы между уровнем грелина и ночными параметрами ВГ: стандартным отклонением, средней амплитудой колебаний гликемии и индексом риска гипергликемии. Заключение. Снижение уровня грелина в сыворотке крови натощак ассоциировано с ожирением, дисфункцией жировой ткани и ночной ВГ у больных СД 2-го типа.

Об авторах

Вадим Валерьевич Климонтов

Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»

Email: klimontov@mail.ru
д.м.н., зам. руководителя филиала по научной работе, зав. лабораторией эндокринологии Новосибирск, Россия

Динара Мухтаровна Булумбаева

Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»

м.н.с. лаб. эндокринологии Новосибирск, Россия

Ольга Николаевна Фазуллина

Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»

м.н.с. лаб. эндокринологии Новосибирск, Россия

Николай Борисович Орлов

Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»

к.м.н., с.н.с. лаб. клинической иммуногенетики Новосибирск, Россия

Владимир Иосифович Коненков

Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»

д.м.н., проф., академик РАН, научный руководитель филиала, зав. лаб. клинической иммуногенетики Новосибирск, Россия

Список литературы

  1. Global report on diabetes. World Health Organization, 2016. Available at: http://apps.who.int (Дата обращения: 22.05.2018).
  2. Müller T.D, Nogueiras R, Andermann M.L, Andrews Z.B, Anker S.D, Argente J, Batterham R.L, Benoit S.C, Bowers C.Y, Broglio F, Casanueva F.F, D'Alessio D, Depoortere I, Geliebter A, Ghigo E, Cole P.A, Cowley M, Cummings D.E, Dagher A, Diano S, Dickson S.L, Diéguez C, Granata R, Grill H.J, Grove K, Habegger K.M, Heppner K, Heiman M.L, Holsen L, Holst B, Inui A, Jansson J.O, Kirchner H, Korbonits M, Laferrère B, Le Roux C.W, Lopez M, Morin S, Nakazato M, Nass R, Perez-Tilve D, Pfluger P.T, Schwartz T.W, Seeley R.J, Sleeman M, Sun Y, Sussel L, Tong J, Thorner M.O, van der Lely A.J, van der Ploeg L.H, Zigman J.M, Kojima M, Kangawa K, Smith R.G, Horvath T, Tschöp M.H. Ghrelin. Mol Metab. 2015;4(6):437-60. doi: 10.1016/j.molmet.2015.03.005.
  3. Shukla A.P, Mauer E, Igel L.I, Truong W, Casper A, Kumar R.B, Saunders K.H, Aronne L.J. Effect of Food Order on Ghrelin Suppression. Diabetes Care. 2018;41(5):e76-e77. doi: 10.2337/dc17-2244
  4. Poher A.L, Tschöp M.H, Müller T.D. Ghrelin regulation of glucose metabolism. Peptides. 2018;100:236-42. doi: 10.1016/j.peptides.2017.12.015
  5. Cummings D.E, Clement K, Purnell J.Q, Vaisse C, Foster K.E, Frayo R.S, Schwartz M.W, Basdevant A, Weigle D.S. Elevated plasma ghrelin levels in Prader Willi syndrome. Nat Med. 2002;8(7):643-4. doi: 10.1038/nm0702-643
  6. Shiiya T, Nakazato M, Mizuta M, Date Y, Mondal M.S, Tanaka M, Nozoe S, Hosoda H, Kangawa K, Matsukura S. Plasma ghrelin levels in lean and obese humans and the effect of glucose on ghrelin secretion. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):240-4. doi: 10.1210/jcem.87.1.8129
  7. Cigdem Arica P, Kocael A, Tabak O, Taskin M, Zengin K, Uzun H. Plasma ghrelin, leptin, and orexin-A levels and insulin resistance after laparoscopic gastric band applications in morbidly obese patients. Minerva Med. 2013;104(3):309-16.
  8. Al Qarni A.A, Joatar F.E, Das N, Awad M, Eltayeb M, Al-Zubair A.G, Ali M.E, Al Masaud A, Shire A.M, Gumaa K, Giha H.A. Association of Plasma Ghrelin Levels with Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Mellitus among Saudi Subjects. Endocrinol Metab (Seoul). 2017;32(2):230-40. doi: 10.3803/EnM.2017.32.2.230
  9. Hill N.R, Nick S.O, Choudhary P, Levy J.C, Hindmarsh P, Matthews D.R. Normal reference range for mean tissue glucose and glycemic variability derived from continuous glucose monitoring for subjects without diabetes in different ethnic groups. Diabetes Technol Ther 2011;13(9):921-8. doi: 10.1089/dia.2010.0247
  10. Климонтов В.В., Мякина Н.Е. Вариабельность гликемии при сахарном диабете: инструмент для оценки качества контроля гликемии и риска осложнений. Сахарный диабет. 2014;17(2):76-82. doi: 10.14341/DM2014276-82
  11. Suh S, Kim J.H. Glycemic variability: How do we measure it and why is it important? Diabetes Metab J 2015;39:273-82. doi: 10.4093/dmj.2015.39.4.273
  12. Ali T.M, Mehanna O.M, El Askary A. The association between ghrelin levels and markers of arterial stiffness and inflammatory markers in Saudi subjects with metabolic syndrome. Diabetes Metab Syndr. 2017;11(Suppl 2):S721-S725. doi: 10.1016/j.dsx.2017.05.005
  13. Zhang S, Zhang Q, Zhang L, Li C, Jiang H. Expression of ghrelin and leptin during the development of type 2 diabetes mellitus in a rat model. Mol Med Rep. 2013;7(1):223-8. doi: 10.3892/mmr.2012.1154
  14. Belinova L, Kahleova H, Malinska H, Topolcan O, Windrichova J, Oliyarnyk O, Kazdova L, Hill M, Pelikanova T. The effect of meal frequency in a reduced - energy regimen on the gastrointestinal and appetite hormones in patients with type 2 diabetes: A randomised crossover study. PLoS One. 2017;12(4):e0174820. doi: 10.1371/journal.pone.0174820
  15. Santiago-Fernández C, García-Serrano S, Tome M, Valdes S, Ocaña-Wilhelmi L, Rodríguez-Cañete A, Tinahones FJ, García-Fuentes E, Garrido-Sánchez L. Ghrelin levels could be involved in the improvement of insulin resistance after bariatric surgery. Endocrinol Diabetes Nutr. 2017;64(7):355-62. doi: 10.1016/j.endinu.2017.05.002
  16. Amato M.C, Guarnotta V, Giordano C. Body composition assessment for the definition of cardiometabolic risk. J Endocrinol Invest. 2013;36(7):537-43. doi: 10.3275/8943
  17. Jonas M.I, Kurylowicz A, Bartoszewicz Z, Lisik W, Jonas M, Domienik-Karlowicz J, Puzianowska-Kuznicka M. Adiponectin/resistin interplay in serum and in adipose tissue of obese and normal - weight individuals. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:95. doi: 10.1186/s13098-017-0293-2
  18. Terra X, Auguet T, Quesada I, Aguilar C, Luna A.M, Hernández M, Sabench F, Porras J.A, Martínez S, Lucas A, Pellitero S, Llutart J, del Castillo D, Richart C. Increased levels and adipose tissue expression of visfatin in morbidly obese women: the relationship with pro - inflammatory cytokines. Clin Endocrinol (Oxford). 2012;77(5):691-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04327.x
  19. Chang Y.H, Chang D.M, Lin K.C, Shin S.J, Lee Y.J. Visfatin in overweight/obesity, type 2 diabetes mellitus, insulin resistance, metabolic syndrome and cardiovascular diseases: a meta - analysis and systemic review. Diabetes Metab Res Rev. 2011;27(6):515-7. doi: 10.1002/dmrr.1201
  20. Huang X, Yang Z. Resistin's, obesity and insulin resistance: the continuing disconnect between rodents and humans. J Endocrinol Invest. 2016;39(6):607-15. doi: 10.1007/s40618-015-0408-2
  21. Klimontov V.V, Myakina N.E. Glucose variability indices predict the episodes of nocturnal hypoglycemia in elderly type 2 diabetic patients treated with insulin. Diabetes Metab Syndr. 2017;11(2):119-24. doi: 10.1016/j.dsx.2016.08.023
  22. Birketvedt G.S, Geliebter A, Kristiansen I, Firgenschau Y, Goll R, Florholmen J.R. Diurnal secretion of ghrelin, growth hormone, insulin binding proteins, and prolactin in normal weight and overweight subjects with and without the night eating syndrome. Appetite. 2012;59(3):688-92. doi: 10.1016/j.appet.2012.07.015
  23. Tong J, Davis H.W, Gastaldelli A, D'Alessio D. Ghrelin Impairs Prandial Glucose Tolerance and Insulin Secretion in Healthy Humans Despite Increasing GLP-1. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(6):2405-14. doi: 10.1210/jc.2015-4154
  24. Rizzo M, Rizvi A.A, Sudar E, Soskic S, Obradovic M, Montalto G, Boutjdir M, Mikhailidis D.P, Isenovic E.R. A review of the cardiovascular and anti - atherogenic effects of ghrelin. Curr Pharm Des. 2013;19(27):4953-63. doi: 10.2174/1381612811319270018
  25. Neale J.P.H, Pearson J.T, Katare R, Schwenke D.O. Ghrelin, MicroRNAs, and Critical Limb Ischemia: Hungering for a Novel Treatment Option. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8:350. doi: 10.3389/fendo.2017.00350
  26. Laurila M, Santaniemi M, Kesäniemi Y.A, Ukkola O. High plasma ghrelin protects from coronary heart disease and Leu72Leu polymorphism of ghrelin gene from cancer in healthy adults during the 19 years follow-up study. Peptides. 2014;61:122-9. doi: 10.1016/j.peptides.2014.09.012
  27. Барбараш О.Л., Груздева О.Л., Акбашева О.Е., Белик Е.В., Учасова Е.Г., Каретникова В.Н., Федорова Т.С. Биохимические показатели, ассоциированные с развитием сахарного диабета через год после перенесенного инфаркта миокарда. Клиническая медицина 2014;92(11):52-9. doi: 10.15829/1560-4071-2014-3-87-94

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах