Аутоантитела к М2-холинорецепторам как потенциальный фактор развития аритмии у больных пароксизмальной формой фибрилляции предсердий


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Определение аутоантител к М2-холинорецепторам (М2-ХР) у больных пароксизмальной формой идиопатической фибрилляции предсердий (ФП), больных ФП в сочетании с гипертонической болезнью (ГБ), и оценка их возможной роли в развитии и поддержании аритмии. Материалы и методы. В исследование включали больных идиопатической пароксизмальной формой ФП (n=100) и больных ФП в сочетании с ГБ (n=84) моложе 66 лет. Больным проводили общеклинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, регистрацию электрокардиограммы (ЭКГ), эхокардиографию, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, пробу с дозированной физической нагрузкой. Определение аутоантител иммуноглобулинов (Ig) M и IgG к различным аминокислотным последовательностям М2-ХР проводили унифицированным непрямым иммуноферментным анализом. В качестве антигенных детерминант для выявления аутоантител выбраны следующие пептидные фрагменты внеклеточных петель молекулы М2-ХР: М1 - аминокислотная последовательность YTVIGYWPLGVVCDL (83-98) 1-й внеклеточной петли; M2 - аминокислотная последовательность VRTVEDGECYIQFFSNAAVTFGTAI (168-192) 2-й внеклеточной петли; M3 - аминокислотная последовательность NTFCАPCIPNTV (410-421) 3-й внеклеточной петли; M4 - короткая аминокислотная последовательность VEDGECYIQFFS (171-182) 2-й внеклеточной петли; M1+M4 - синтетическая химерная молекула, образованная аминокислотной последовательностью 1-й внеклеточной петли, связанной с короткой аминокислотной последовательностью 2-й внеклеточной петли посредством дисульфидной связи YTVIGYWPLGVVCDL + VEDGECYIQFFS (83-98 + 171-182). Результаты. Аутоантитела к различным аминокислотным последовательностям М2-ХР обнаружены у 45% больных идиопатической ФП и у 35% больных ФП в сочетании с ГБ. У пациентов с идиопатической ФП существенно чаще обнаруживалось значимое повышение IgG к М2-ХР по сравнению с группой больных ФП в сочетании с ГБ (32% против 20%; p<0,05). При этом чаще обнаруживались IgG к аминокислотным последовательностям М1 (44% против 28%; p<0,05), М2 (44% против 32%; p<0,05) и М1+М4 (35% против 23%; p<0,05). По частоте выявления повышения IgM к совокупности антигенных детерминант М2-ХР достоверных различий между сравниваемыми группами не отмечено. Однако при определении IgM к каждой детерминанте в отдельности установлено, что у больных идиопатической ФП чаще обнаруживали IgM к аминокислотной последовательности M3 (29% против 13%; p<0,01). Cледует отметить, что у пациентов с идиопатической ФП в четыре раза чаще отмечалось одновременное повышение IgM и IgG к М2-ХР по сравнению с больными ГБ (15% против 4%; p<0,05). При количественной оценке у больных идиопатической ФП отмечены более высокие значения IgG ко всем исследуемым антигенным детерминантам (статистически достоверные различия), при этом значения IgM к исследуемым антигенным детерминантам между группами сравнения не различались. Заключение. Выявление аутоантител к М2-ХР у больных пароксизмальной ФП может быть косвенным подтверждением участия аутоиммунных механизмов в возникновении этой формы нарушения ритма сердца.

Об авторах

Екатерина Сергеевна Миронова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: katramon@gmail.com
аспирант отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова; ORCID: 0000-0002-1971-1895 Москва, Россия

Наталия Александровна Миронова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

к.м.н., с.н.с. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ORCID: 0000-0002-2374-3718 Москва, Россия

Татьяна Васильевна Шарф

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

н.с. лаб. иммунохимии института экспериментальной кардиологии, ORCID: 0000-0003-1993-9264 Москва, Россия

Евгений Евгеньевич Ефремов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

к.б.н., в.н.с. лаб. иммунохимии института экспериментальной кардиологии, ORCID: 0000-0002-7756-7027 Москва, Россия

Андрей Андреевич Азьмуко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

к.х.н., в.н.с. лаб. синтеза пептидов института экспериментальной кардиологии, ORCID: 0000-0001-7723-5519 Москва, Россия

Александр Сергеевич Молокоедов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

к.х.н., в.н.с. лаб. синтеза пептидов института экспериментальной кардиологии, ORCID: 0000-0002-8534-4405 Москва, Россия

Кирилл Алексеевич Зыков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

д.м.н., проф., г.н.с. лаб. иммунопатологии сердечно-сосудистых заболеваний сердца НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ORCID: 0000-0003-3385-2632 Москва, Россия

Сергей Павлович Голицын

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

д.м.н., проф., г.н.с. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ORCID: 0000-0001-9913-9974-4219 Москва, Россия

Список литературы

  1. Benjamin E.J, Muntner P, Alonso A, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019 January. [Epub ahead of print.] doi: 10.1161/CIR.000000000 0000659
  2. Kozlowski D, Budrejko S, Lip G.Y.H, et al. Lone atrial fibrillation: what do we know? Heart. 2010;96(7):498-503. doi: 10.1136/hrt.2009.176321
  3. January C.T, Wann L.S, Calkins H, et al. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. J Am Coll Cardiol. January 2019. doi: 10.1016/j.jacc. 2019.01.011
  4. Родионова Е.С, Миронова Н.А., Апарина О.П., Рогова М.М., Зыков К.А, Голицын С.П. Роль аутоиммунных реакций в развитии нарушений ритма и проводимости сердца. Терапевтический архив. 2012;84(4):74-8.
  5. Костюкевич М.В., Зыков К.А., Миронова Н.А., Агапова О.Ю., Шевелев А.Я., Ефремов Е.Е., Власик Т.Н., Голицын С.П. Роль аутоантител к ß1-адренорецептору при сердечно - сосудистых заболеваниях. Кардиология. 2016;56(12):82-92. doi: 10.18565/cardio.2016.12.82-91
  6. Shivnaraine R.V, Fernandes D.D, Ji H, et al. Single-Molecule Analysis of the Supramolecular Organization of the M2 Muscarinic Receptor and the Gα i1 Protein. J Am Chem Soc. 2016;138(36):11583-98. doi: 10.1021/jacs.6b04032
  7. Рогова М.М., Миронова Н.А., Родионова Е.С., Малкина Т.А., Зыков К.А., Беспалова Ж.Д., Бибилашвили Р.Ш., Ефремов Е.Е., Голицын С.П. Титры антител к β1-адренорецепторам и М2-холинорецепторам у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца клиническое значение. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012;8(5):647-54.
  8. Nussinovitch U, Shoenfeld Y. The Diagnostic and clinical significance of anti - muscarinic receptor autoantibodies. Clin Rev Allergy Immunol. 2012;42(3):298-308. doi: 10.1007/s12016-010-8235-x
  9. Палькеева М.Е., Сидорова М.В., Молокоедов А.С., Азьмуко А.А., Беспалова Ж.Д., Шарф Т.В., Мамочкина Е.Н., Ефремов Е.Е., Рогова М.М., Миронова Н.А., Зыков К.А., Голицын С.П. Синтетический конформационный антиген, моделирующий внеклеточную часть мускаринового M2-рецептора, и его взаимодействие с сыворотками крови пациентов с идиопатическими аритмиями. Биоорганическая химия. 2013;39(3):285-92. doi: 10.7868/S013234231303010X
  10. Caforio A.L.P, Mahon N.J, Tona F, Mc Kenna W.J. Circulating cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy and myocarditis: pathogenetic and clinical significance. Eur J Heart Fail. 2002;4(4):411-17.
  11. Миронова Н.А., Беляева М.М., Костюкевич М.В., Голицын С.П. Аутоиммунное воспаление как вероятный фактор развития нарушений ритма и проводимости сердца. Неотложная кардиология. 2016;3:51-9.
  12. Stavrakis S, Yu X, Patterson E, et al. Activating Autoantibodies to the Beta-1 Adrenergic and M2 Muscarinic Receptors Facilitate Atrial Fibrillation in Patients With Graves’ Hyperthyroidism. J Am Coll Cardiol. 2009;54(14):1309-16. doi: 10.1016/j.jacc.2009.07.015
  13. Kostenis E, Conklin B.R, Wess J. Molecular Basis of Receptor/G Protein Coupling Selectivity Studied by Coexpression of Wild Type and Mutant m2 Muscarinic Receptors with Mutant Gα q Subunits. Biochemistry. 1997;36(6):1487-95. doi: 10.1021/bi962554d
  14. Миронов Н.Ю., Голицын С.П. Калиевые каналы клеток проводящей системы сердца и рабочего миокарда: структурно - функциональные особенности, патофизиологическое и клиническое значение. Кардиология. 2013;53(11):66-73.
  15. Новиков И.А., Миронов Н.Ю., Майков Е.Б., Коваленко А.С. Возможности баллонной криоаблации в лечении больных с фибрилляцией предсердий. Кардиологический вестник. 2018;13(3):10-5. doi: 10.17116/Cardiobulletin20181303110.
  16. Sharifov O.F, Fedorov V.V, Beloshapko G.G, Glukhov A.V, Yushmanova A.V, Rosenshtraukh L.V. Roles of adrenergic and cholinergic stimulation in spontaneous atrial fibrillation in dogs. J Am Coll Cardiol. 2004;43(3):483-90. doi: 10.1016/j.jacc.2003.09.030
  17. Clementy N, Piver E, Bisson A, et al. Galectin-3 in Atrial Fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Implications. Int J Mol Sci. 2018;19(4):976. doi: 10.3390/ijms19040976
  18. Manolis A.J, Rosei E.A, Coca A, et al. Hypertension and atrial fibrillation: diagnostic approach, prevention and treatment. Position paper of the Working Group “Hypertension Arrhythmias and Thrombosis” of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2012;30(2):239-52. doi: 10.1097/HJH.0b 013e32834f03bf
  19. Lubbers E.R, Price M.V, Mohler P.J. Arrhythmogenic Substrates for Atrial Fibrillation in Obesity. Front Physiol. 2018;9:1482. doi: 10.3389/fphys. 2018.01482
  20. Новиков П.С., Певзнер А.В., Шлевков Н.Б., Майков Е.Б., Миронов Н.Ю., Соколов С.Ф., Голицын С.П. Сравнительные результаты внутрисердечного электрофизиологического исследования у больных с типичным трепетанием и фибрилляцией предсердий. Российский кардиологический журнал. 2017;7(147):125-31. doi: 10.15829/1560-4071-2017-7-125-131
  21. Allessie M.A. Atrial electrophysiologic remodeling: another vicious circle? J Cardiovasc Electrophysiol. 1998;9(12):1378-93.
  22. Nattel S, Allessie M, Haissaguerre M. Spotlight on atrial fibrillation - the “complete arrhythmia”. Cardiovasc Res. 2002;54(2):197-203.
  23. Jalife J. Mechanisms of persistent atrial fibrillation. Curr Opin Cardiol. 2014;29(1):20-7. doi: 10.1097/HCO.0000000000000027
  24. Миронов Н.Ю., Влодзяновскиий В.В., Юричева Ю.А., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И. Проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности электрической и медикаментозной кардиоверсии при персистирующей фибрилляции предсердий. Часть 1: методология исследования и оценка эффективности. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018;14(5):664-9. doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-5-664-669

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».