Ассоциация полиморфных маркеров генов-кандидатов с риском манифестации эндокринной офтальмопатии у пациентов с болезнью Грейвса


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - анализ ассоциации полиморфных маркеров генов CTLA4, TNF, IL10 и IL16 с риском манифестации эндокринной офтальмопатии (ЭОП) у пациентов с болезнью Грейвса (БГ). Материалы и методы. В исследование типа случай-контроль включено 248 пациентов с БГ. Методом полимеразной цепной реакции изучено распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров A60G (rs3087243) гена CTLA4, G(-308)А (rs1800629) гена TNF, G(-1082)A (rs1800896) гена IL10, T3249C (rs4778641) гена IL16 среди 141 пациента с болезнью Грейвса и ЭОП и 107 пациентов с БГ, не имеющих ЭОП. Результаты и обсуждение. У пациентов с БГ и ЭОП достоверно повышены частоты встречаемости аллелей А и генотипов АА и снижена доля аллелей G и генотипа GG полиморфных маркеров rs3087243 гена CTLA4 и rs1800896 гена IL10, а также генотипа GG полиморфного маркера rs1800629 гена TNF. Полиморфизм гена CTLA4 также ассоциировался с активностью и тяжестью ЭОП. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов полиморфного маркера гена IL16 не показал достоверных различий. Заключение. Риск манифестации и течение ЭОП у пациентов с БГ могут быть обусловлены не только средовыми, но и генетическими факторами риска.

Об авторах

Нина Александровна Петунина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

д.м.н., проф., зав. каф. эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Москва, Россия

Нарине Степановна Мартиросян

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: narinarine@list.ru
к.м.н., ассистент каф. эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России Москва, Россия

Любовь Валентиновна Трухина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., доц. каф. эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Москва, Россия

Светлана Владимировна Саакян

ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

д.м.н., проф., руководитель отд. офтальмоонкологии и радиологии МНИИ ГБ им. Гельмгольца Москва, Россия

Ольга Геннадьевна Пантелеева

ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

д.м.н., в.н.с. отд. офтальмоонкологии и радиологии МНИИ ГБ им. Гельмгольца Москва, Россия

Алексей Михайлович Бурденный

ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля» Российской академии наук

к.б.н., н.с. ИБХФ РАН Москва, Россия

Валерий Вячеславович Носиков

ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля» Российской академии наук

д.б.н., зав. лаб. постгеномных молекулярно-генетических исследований ИБХФ РАН Москва, Россия

Список литературы

  1. Zhu W, Liu N, Zhao Y, Jia H, Cui B, Ning G. Association analysis of polymorphisms in IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, and IL-13 with Graves’ disease. J Endocrinol Invest. 2010;33:751-755. doi: 10.1155/2014/537969
  2. Niyazoglu M, Baykara O, Koc A, Aydoğdu P, Onaran I, Dellal F.D, Tasan E, Sultuybek G.K. Association of PARP-1, NF-κB, NF-κBIA and IL-6, IL-1β and TNF-α with Graves Disease and Graves Ophthalmopathy. Gene. 2014 Sep 1;547(2):226-232. doi: 10.1016/j.humimm.2004.02.033
  3. Liu N, Li X, Liu C, Zhao Y, Cui B, Ning G. The association of interleukin-1alpha and interleukin-1beta polymorphisms with the risk of Graves’ disease in a case - control study and meta - analysis. Hum Immunol. 2010;71:39740. doi: 10.1038/eye.2009.244
  4. Du P, Ma X, Wang C. Associations of CTLA4 Gene Polymorphisms with Graves’ Ophthalmopathy: A Meta-Analysis. Int J Genomics. 2014;2014:537969. doi: 10.1167/iovs.09-4965
  5. Bednarczuk T, Hiromatsu Y, Seki N, Ploski R, Fukutani T, Kurylowicz A, Jazdzewski K, Chojnowski K, Itoh K, Nauman J. Association of tumor necrosis factor and human leukocyte antigen DRB1 alleles with Graves’ ophthalmopathy. Hum Immunol. 2004;65:632-639. doi: 10.1186/1423-0127-19-97
  6. Anvari M, Khalilzadeh O, Esteghamati A, Esfahani S.A, Rashidi A, Etemadi A, Mahmoudi M, Amirzargar A.A. Genetic susceptibility to Graves’ ophthalmopathy: the role of polymorphisms in proinflammatory cytokine genes. Eye (Lond). 2010 Jun;24(6):1058-1063. doi: 10.3109/13816810.2010.515648
  7. Liu Y.H, Chen R.H, Wu H.H, Liao W.L, Chen W.C, Tsai Y, Tsai C.H, Wan L, Tsai F.J. Association of interleukin-1 beta (IL1B) polymorphisms with Graves' ophthalmopathy in Taiwan Chinese patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Dec;51(12):6238-6246. doi: 10.1007/BF03346682
  8. Liu Y.H, Chen C.C, Liao L.L, Wan L, Tsai C.H, Tsai F.J. Association of IL12B polymorphisms with susceptibility to Graves ophthalmopathy in a Taiwan Chinese population. J Biomed Sci. 2012 Nov 19;19:97. doi: 10.1016/j.gene.2014.06.038
  9. Khalilzadeh O, Anvari M, Esteghamati A, Momen-Heravi F, Rashidi A, Amiri H.M, Tahvildari M, Mahmoudi M, Amirzargar A. Genetic susceptibility to Graves’ ophthalmopathy: The role of polymorphisms in anti - inflammatory cytokine genes. Ophthalmic Genet. 2010;31:215-220. doi: 10.1016/j.humimm.2010.01.023
  10. Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Серкин М.А., Харинцева С.В., Страмбовская Н.Н., Дагбаева С.Д. Роль полиморфизмов PRO12ALA и C1431T PPARγ в развитии эндокринной офтальмопатии. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2013;9(3)51-55. doi: 10.14341/ ket20139351-55
  11. Vaidya B, Imrie H, Perros P, Dickinson J, Mc Carthy M.I, Kendall-Taylor P, Pearce S.H. Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) gene polymorphism confers susceptibility to thyroid associated orbitopathy. Lancet. 1999;354:743-744. doi: 10.1016/S0140-6736(99)01465-8
  12. Zhang Q, Yang Y.M, Lv X.Y. Association of Graves’ disease and Graves’ ophthalmopathy with the polymorphisms in promoter and exon 1 of cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4 gene. J Zhejiang Univ Sci B. 2006 Nov;7(11):887-891. doi: 10.1631/jzus.2006.B0887
  13. Esteghamati A, Khalilzadeh O, Mobarra Z, Anvari M, Tahvildari M, Amiri H.M, Rashidi A, Solgi G, Parivar K, Nikbin B, Amirzargar A. Association of CTLA-4 gene polymorphism with Graves’ disease and ophthalmopathy in Iranian patients. Eur J Intern Med. 2009 Jul;20(4):424-428. doi: 10.1631/jzus.2006.B0887
  14. Han S, Zhang S, Zhang W, Li R, Li Y, Wang Z, Xie Y, Mao Y. CTLA4 polymorphisms and ophthalmopathy in Graves’ disease patients: association study and meta - analysis. Hum Immunol. 2006;67:618626. doi: 10.1016/j.humimm.2006.05.003
  15. Zaletel K, Krhin B, Gaberscek S, Pirnat E, Hojker S. The influence of the exon 1 polymorphism of the cytotoxic T lymphocyte antigen 4 gene on thyroid antibody production in patients with newly diagnosed Graves’ disease. Thyroid. 2002;12:373-376. doi: 10.1089/105072502760043431
  16. Yan S.L, Wang Y.X. The relevance of tumor necrosis factor alpha gene-863C/A polymorphism with thyroid - associated ophthalmopathy. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2005;41:786-790. doi: 10.3760/j:issn:0412-4081.2005.09.005

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах