Клинико-морфологические параллели полиморфизма гена PNPLA3 у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) - наиболее распространенное хроническое заболевание печени; ее выявление в общей популяции достигло глобальных масштабов. Несмотря на то что на ранних стадиях заболевание характеризуется относительно мягким течением, развитие в ходе его естественного течения неалкогольного стеатогепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы приводит к ухудшению долгосрочного прогноза. Все больше данных указывает на то, что НАЖБП имеет сложную, многогранную этиологию, включающую множество факторов, в том числе и генетические. В представленном обзоре мы сосредоточились на генетической составляющей НАЖБП, а именно - на роли полиморфизма гена PNPLA3 в развитии и течении заболевания, а также состояний ее прогрессирования, таких как неалкогольный стеатогепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

Об авторах

Анна Сергеевна Тихомирова

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: dr.tikhomirovaas@gmail.com
аспирант каф. госпитальной терапии №2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Москва, Россия

Владимир Аркадьевич Кисляков

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

к.м.н., доц. каф. госпитальной терапии №2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Москва, Россия

Ирина Евгеньевна Байкова

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

к.м.н., доц. каф. госпитальной терапии №2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Москва, Россия

Игорь Геннадиевич Никитин

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России

д.м.н., проф., зав. каф. госпитальной терапии №2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова; директор ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России Москва, Россия

Список литературы

  1. De Alwis N.M.W, Day C.P. Non - alcoholic fatty liver disease: Them its gradually clears. J Hepatol. 2008;48:104-12.
  2. Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010;53:372-84.
  3. Vernon G, Baranova A, Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non - alcoholic fatty liver disease and non - alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34:274-85.
  4. Miele L, Beale G, Patman G, et al. The Kruppel - like factor 6 genotype is associated with fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2008;35(1):282-91.
  5. Romeo S, Kozlitina J, Xing C, et al. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008;40(12):1461-5.
  6. Day C.P, James O.F. Steatohepatitis: a tale of two “hits”? Gastroenterology. 1998;114:842-5.
  7. Pingitore P, Pirazzi C, Mancina R.M, et al. Recombinant PNPLA3 protein shows triglyceride hydrolase activity and its I148M mutation results in loss of function. Biochim Biophys Acta. 2014;1841:574-80.
  8. Pirazzi C, Valenti L, Motta B.M, et al. PNPLA3 has retinyl - palmitate lipase activity in human hepatic stellate cells. Hum Mol Genet. 2014;23(15):4077-85.
  9. Sookoian S, Castaño G.O, Burgueño A.L, et al. A nonsynonymous gene variant in the adiponutrin gene is associated with nonalcoholic fatty liver disease severity. J Lipid Res. 2009;50(10):2111-6.
  10. Valenti L, Al-Serri A, Daly A.K, et al. Homozygosity for the patatin - like phospholipase-3/adiponutrin I148M polymorphism influences liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010;51(4):1209-17.
  11. Speliotes E.K, Butler J.L, Palmer C.D, et al. PNPLA3 Variants Specifically Confer Increased Risk for Histologic Nonalcoholic Fatty Liver Disease But Not Metabolic Disease. Hepatology (Baltimore). 2010;52(3):904-12.
  12. Rotman Y, Koh C, Zmuda J.M, Kleiner D.E, Liang T.J. The Association of Genetic Variability in PNPLA3 with Histological Severity of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology (Baltimore). 2010;52(3):894-903.
  13. Sookoian S, Pirola C.J. Meta - analysis of the influence of I148M variant of patatin - like phospholipase domain containing 3 gene (PNPLA3) on the susceptibility and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2011;53(6):1883-94.
  14. Shen J.H, Li Y.L, Li D, Wang N.N, Jing L, Huang Y.H. The rs738409 (I148M) variant of the PNPLA3 gene and cirrhosis: a meta - analysis. J Lipid Res. 2015;56(1):167-75.
  15. Cox A.J, Wing M.R, Carr J.J, et al. Association of PNPLA3 SNP rs738409 with liver density in African Americans with type 2 diabetes mellitus. Diabet Metab. 2011;37(5):452-5.
  16. Kantartzis K, Peter A, Machicao F, et al. Dissociation between fatty liver and insulin resistance in humans carrying a variant of the patatin - like phospholipase 3 gene. Diabetes. 2009;58(11):2616-23.
  17. Palmer C.N.A, Maglio C, Pirazzi C, et al. Paradoxical Lower Serum Triglyceride Levels and Higher Type 2 Diabetes Mellitus Susceptibility in Obese Individuals with the PNPLA3 148M Variant. Hennige AM, ed. PLoS ONE. 2012;7(6):e39362.
  18. Stojkovic I.A, Ericson U, Rukh G, Riddestråle M, Romeo S, Orho-Melander M. The PNPLA3 Ile148Met interacts with overweight and dietary intakes on fasting triglyceride levels. Genes Nutr. 2014;9:200-9.
  19. Tang C.S, Zhang H, Cheung C.Y, et al. Exome - wide association analysis reveals novel coding sequence variants associated with lipid traits in Chinese. Nat Commun. 2015;6:10206.
  20. Speliotes E.K, Yerges-Armstrong L.M, Wu J, Hernaez R, Kim L.J, et al. Genome-Wide Association Analysis Identifies Variants Associated withNonalcoholic Fatty Liver Disease That Have Distinct Effects on Metabolic Traits. PLoS Genet. 2011;7(3):e1001324.
  21. Petit J.M, Guiu B, Masson D, et al. Specifically PNPLA3-mediated accumulation of liver fat in obese patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:430-6.
  22. Krawczyk M, Grünhage F, Zimmer V, et al. Variant adiponutrin (PNPLA3) represents a common fibrosis risk gene: Non - invasive elastography - based study in chronic liver disease. J Hepatol. 2011;55: 299-306.
  23. Valenti L, Alisi A, Galmozzi E, et al. I148M patatin - like phospholipase domain - containing 3 gene variant and severity of pediatric nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010;52(4):1274-80.
  24. Singal A.G, Manjunath H, Yopp A.C, et al. The effect of PNPLA3 on fibrosis progression and development of hepatocellular carcinoma: a meta - analysis. Review. Am J Gastroenterol. 2014;109(3):325-34.
  25. Khlaiphuengsin A, Kiatbumrung R, Payungporn S, et al. Association of PNPLA3 Polymorphism with Hepatocellular Carcinoma Development and Prognosis in Viral and Non-Viral Chronic Liver Diseases. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(18):8377-82.
  26. Abecasis G.R, Auton A, Brooks L.D, et al. An integrated map of genetic variation from 1,092 human genomes. Nature. 2012;491(7422):56-65.
  27. Browning J.D, Szczepaniak L.S, Dobbins R, et al. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004;40:1387-95.
  28. Browning J.D, Kumar K.S, Saboorian M.H, Thiele D.L. Ethnic differences in the prevalence of cryptogenic cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2004;99:292-8.
  29. Palmer N.D, Musani S.K, Yerges-Armstrong L.M, et al. Characterization of European ancestry nonalcoholic fatty liver disease - associated variants in individuals of African and Hispanic descent. Hepatology. 2013;58:966-75.
  30. Qu H.Q, Li Q, Grove M.L, et al. Population - based risk factors for elevated alanine aminotransferase in a South Texas Mexican-American population. Arch Med Res. 2012;43:482-8.
  31. Peng X.E, Wu Y.L, Lin S.W, et al. Genetic variants in PNPLA3 and risk of non - alcoholic fatty liver disease in a Han Chinese population. PLoS One. 2012;7:e50256.
  32. Li Y, Xing C, Tian Z, Ku H.C. Genetic variant I148M in PNPLA3 is associated with the ultrasonography - determined steatosis degree in a Chinese population. BMC Med Genet. 2012;13:113.
  33. Kitamoto T, Kitamoto A, Yoneda M, et al. Genome - wide scan revealed that polymorphisms in the PNPLA3, SAMM50, and PARVB genes are associated with development and progression of nonalcoholic fatty liver disease in Japan. Hum Genet. 2013;132:783-92.
  34. Lee S.S, Byoun Y.S, Jeong S.H, et al. Role of the PNPLA3 I148M polymorphism in nonalcoholic fatty liver disease and fibrosis in Korea. Dig Dis Sci. 2014;59:2967-74.
  35. Bhatt S.P, Nigam P, Misra A, et al. Genetic variation in the patatin - like phospholipase domain - containing protein-3 (PNPLA-3) gene in Asian Indians with nonalcoholic fatty liver disease. Metab Syndr Relat Disord. 2013;11:329-35.
  36. Kanth V.R, Sasikala M, Rao P.N, et al. Pooled genetic analysis in ultrasound measured non - alcoholic fatty liver disease in Indian subjects: A pilot study. World J Hepatol. 2014;6:435-42.
  37. Dubuquoy C, Robichon C, Lasnier F, et al. Distinct regulation of adiponutrin/PNPLA3 gene expression by the transcription factors ChREBP and SREBP1c in mouse and human hepatocytes. J Hepatol. 2011;55:145-53.
  38. He S, Mc Phaul C, Li J.Z, et al. A Sequence Variation (I148M) in PNPLA3 Associated with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Disrupts Triglyceride Hydrolysis. J Biol Chem. 2010;285(9):6706-15.
  39. Smagris E, Basu Ray S, Li J, et al. Pnpla3I148M knockin mice accumulate PNPLA3 on lipid droplets and develop hepatic steatosis. Hepatology (Baltimore). 2015;61(1):108-18.
  40. Pirazzi C, Adiels M, Burza M.A, et al. Patatin - like phospholipase domain - containing 3 (PNPLA3) I148M (rs738409) affects hepatic VLDL secretion in humans and in vitro. J Hepatol. 2012;57:1276-82.
  41. Mondul A, Mancina R.M, Merlo A, et al. PNPLA3 I148M variant influences circulating retinol in adults with nonalcoholic fatty liver disease or obesity. J Nutr. 2015;145:1687-91.
  42. Kovarova M, Konigsrainer I, Konigsrainer A, et al. The genetic variant I148M in PNPLA3 is associated with increased hepatic retinyl - palmitate storage in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:1568-74.
  43. Moreira R.K. Hepatic stellate cells and liver fibrosis. Arch Pathol Lab Med. 2007 Nov;131(11):1728-34.

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах