Эффективность и безопасность применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное сравнительное исследование


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность применения ребамипида в составе схемы тройной эрадикационной терапии (ЭТ) инфекции Helicobacter pylori. Материалы и методы. В проспективное рандомизированное сравнительное исследование включено 94 пациента с неосложненной H. pylori-ассоциированной язвенной болезнью (ЯБ) желудка / двенадцатиперстной кишки. В процессе рандомизации пациенты разделены на три группы в зависимости от назначаемой терапии. Первая группа (n=36) получала классическую тройную схему ЭТ первой линии (омепразол 20 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки) в течение 10 дней. Пациентам второй группы (n=33) назначалась классическая тройная схема ЭТ с включением в ее состав ребамипида (омепразол 20 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, ребамипид 100 мг 3 раза в сутки) в течение 10 дней. Пациентам третьей группы (n=25) назначалась классическая тройная схема ЭТ с включением ребамипида (омепразол 20 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, ребамипид 100 мг 3 раза в сутки) в течение 10 дней, с пролонгацией приема ребамипида на протяжении последующих 20 дней. Эффективность ЭТ определялась дыхательным тестом через 6 нед после окончания лечения. Побочные явления регистрировались пациентами в специально разработанных дневниках. Всем пациентам с ЯБ желудка на 6-й неделе проводилось гистологическое исследование биоптатов антрального отдела и тела желудка с оценкой воспалительной активности процесса по балльной системе в соответствии с обновленной Сиднейской системой. Результаты и обсуждение. Эффективность эрадикации H. pylori в первой группе составила 77,7% (ITT), 82,3% (PP), во второй - 81,8% (ITT), 84,4% (PP), а в третьей - 84% (ITT), 87,5% (PP). Применение ребамипида в составе тройной схемы ЭТ ассоциировалось с повышением эффективности эрадикации H. pylori как при одновременном использовании со схемой [отношение шансов (ОШ) 1,16; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,32-4,24], так и при последующем пролонгированном приеме (ОШ 1,5; 95% ДИ 0,34-6,7). Отмечена несколько более выраженная динамика эпителизации эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к 21-м и 28-м суткам в третьей группе пациентов. Частота побочных явлений между группами оказалась сопоставимой: 22,2% в первой группе, 24,2% во второй группе и 20% в третьей группе. При патоморфологической оценке биоптатов пациентов с ЯБ желудка на 6-й неделе после проведенного лечения выявлены достоверные различия между первой и третьей группами по показателю воспалительной активности в антральном отделе желудка (2±0,63 против 1,4±0,52; p=0,0399). Заключение. Включение ребамипида в состав классической тройной схемы ЭТ инфекции H. pylori повышает эффективность лечения и не влияет на профиль безопасности. В постэрадикационный период целесообразно продолжение использования ребамипида для потенцирования репарации слизистой оболочки желудка и регрессии воспалительных процессов.

Об авторах

Дмитрий Николаевич Андреев

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: dna-mit8@mail.ru
к.м.н., ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, н.с. лаб. функциональных методов исследования в гастроэнтерологии Москва, Россия

Игорь Вениаминович Маев

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

д.м.н., проф., акад. РАН, зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии Москва, Россия

Диана Тодоровна Дичева

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

к.м.н., доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии Москва, Россия

Алексей Андреевич Самсонов

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

д.м.н., проф. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии Москва, Россия

Екатерина Владимировна Парцваниа-Виноградова

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

аспирант каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии Москва, Россия

Список литературы

  1. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2016.
  2. Morgan D.R, Crowe S.E. Helicobacter pylori infection. In: Feldman M, Friedman L.S, Brandt L.J, eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 10th ed. Elsevier; 2015. doi: 616.3.3_dc23
  3. Hooi J.K.Y, Lai W.Y, Ng W.K, Suen M.M.Y, Underwood F.E, Tanyingoh D, Malfertheiner P, Graham D.Y, Wong V.W.S, Wu J.C.Y, Chan F.K.L, Sung J.J.Y, Kaplan G.G, Ng S.C. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2017;153(2):420-429. doi: 10.1053/j.gastro.2017.04.022
  4. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Гречушников В.Б., Коровина Т.И. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori. Клиническая медицина. 2013;91(8):4-12.
  5. Lanas A, Chan F.K. Peptic ulcer disease. Lancet. 2017;390(10094):613-624. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32404-7
  6. Bauer B, Meyer T.F. The Human Gastric Pathogen Helicobacter pylori and Its Association with Gastric Cancer and Ulcer Disease. Ulcers. 2011;2011:Article ID 340157. doi: 10.1155/2011/340157
  7. Hansel S.L. Peptic Ulcer Disease. In.: Mayo Clinic Gastroenterology and Hepatology Board Review. NY; 2015. doi: 616.330076_dc23
  8. Chan F.K, Lau J.Y. Peptic Ulcer Disease. In: Feldman M, Friedman L.S, Brandt L.J, eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 10th ed. Elsevier; 2015.
  9. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C.A, Gisbert J.P, Kuipers E.J, Axon A.T, Bazzoli F, Gasbarrini A, Atherton J, Graham D.Y, Hunt R, Moayyedi P, Rokkas T, Rugge M, Selgrad M, Suerbaum S, Sugano K, El-Omar E.M. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6-30. doi: 10. 1136/gutjnl-2016-312288
  10. Fallone C.A, Chiba N, van Zanten S.V, Fischbach L, Gisbert J.P, Hunt R.H, Jones N.L, Render C, Leontiadis G.I, Moayyedi P, Marshall J.K. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51-69. doi: 10.1053/j.gastro. 2016.04.006
  11. Chey W.D, Leontiadis G.I, Howden C.W, Moss S.F. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212-239. doi: 10.1038/ajg.2016.563
  12. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;86(3):94-9.
  13. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике. Терапевтический архив. 2017;89(2):84-90. doi: 10.17116/terarkh201789284-90
  14. Lee J.Y, Park K.S. Optimal First-Line Treatment for Helicobacter pylori Infection: Recent Strategies. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:9086581. doi: 10.1155/2016/9086581
  15. Казюлин А.Н. Использование ребамипида в качестве гастропротективного и противовоспалительного препарата при лечении язвенной болезни, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori. Лечебное дело. 2016;(2):51-57.
  16. Naito Y, Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010 Jun;4(3):261-270. doi: 10.1586/egh.10.25
  17. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Парцваниа-Виноградова Е.В. Использование ребамипида в рамках комплексной терапии Helicobacter pylori - ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: систематизация данных литературы. Эффективная фармакотерапия. 2017;16:34-36.
  18. Iinuma S, Naito Y, Yoshikawa T, Takahashi S, Takemura T, Yoshida N, Kondo M. In vitro studies indicating antioxidative properties of rebamipide. Dig Dis Sci. 1998 Sep;43(9 Suppl):35S-39S. PMID: 9753224
  19. Yoshida N, Yoshikawa T, Iinuma S, Arai M, Takenaka S, Sakamoto K, Miyajima T, Nakamura Y, Yagi N, Naito Y, Mukai F, Kondo M. Rebamipide protects against activation of neutrophils by Helicobacter pylori. Dig Dis Sci. 1996;41(6):1139-1144. doi: 10.1007/BF02088229
  20. Hayashi S, Sugiyama T, Amano K, Isogai H, Isogai E, Aihara M, Kikuchi M, Asaka M, Yokota K, Oguma K, Fujii N, Hirai Y. Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells. Antimicrob Agents Chemother. 1998 Aug; 42(8):1895-1899. PMID: 9687380
  21. Suzuki M, Miura S, Mori M, Kai A, Suzuki H, Fukumura D, Suematsu M, Tsuchiya M. Rebamipide, a novel antiulcer agent, attenuates Helicobacter pylori induced gastric mucosal cell injury associated with neutrophil derived oxidants. Gut. 1994 Oct;35(10):1375-1378. doi: 10.1136/gut.35.10.1375
  22. Nishizawa T, Nishizawa Y, Yahagi N, Kanai T, Takahashi M, Suzuki H. Effect of supplementation with rebamipide for Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta - analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29 Suppl 4:20-24. doi: 10.1111/jgh.12769
  23. Uotani T, Miftahussurur M, Yamaoka Y. Effect of bacterial and host factors on Helicobacter pylori eradication therapy. Expert Opin Ther Targets. 2015;19(12):1637-1650. doi: 10.1517/14728222.2015.1073261
  24. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно - генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии.Терапевтический архив. 2017;89(8):5-12. doi: 10.17116/terarkh20178985-12
  25. Li M, Li T, Guo S, Liang H, Jiang D. The effect of MDR1 C3435T polymorphism on the eradication rate of H. pylori infection in PPI-based triple therapy: A meta - analysis. Medicine (Baltimore). 2017;96(13): e6489. doi: 10.1097/MD.0000000000006489
  26. De Boer W.A, Thys J.C, Borody T.J, Graham D.Y, O’Morain C, Tytgat G.N. Proposal for use of a standard side effect scoring system in studies exploring Helicobacter pylori treatment regimens. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8(7):641-643. PMID: 8853251
  27. Sipponen P, Price A.B. The Sydney system for classification of gastritis 20 years ago. J Gastroenterol Hepatol. 2011;26 Suppl 1:31-34. doi: 10. 1111/j.14401746.2010.06536.x
  28. Andreev D. Helicobacter pylori Eradication Therapy: Current Regimens. Adv Res Gastroentero Hepatol. 2017;7(2):555710. doi: 10.19080/ARGH.2017.07.555710
  29. Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Велиев А.М. Современные схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: стратегия дифференцированного применения, эффективность и безопасность. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;4(140):103-110.
  30. Terano A, Arakawa T, Sugiyama T, et al. Rebamipide, a gastro - protective and anti - inflammatory drug, promotes gastric ulcer healing following eradication therapy for Helicobacter pylori in a Japanese population: a randomized, double - blind, placebo - controlled trial. J Gastroenterol. 2007;42(8):690-693. doi: 10.1007/s00535-007-2076-2
  31. Song K.H, Lee Y.C, Fan D.M, et al. Healing effects of rebamipide and omeprazole in Helicobacter pylori - positive gastric ulcer patients after eradication therapy: a randomized double - blind, multinational, multi - institutional comparative study. Digestion. 2011;84(3):221-229. doi: 10.1159/000329353
  32. Fujioka T, Arakawa T, Shimoyama T, Yoshikawa T, Itoh M, Asaka M, Ishii H, Kuwayama H, Sato R, Kawai S, Takemoto T, Kobayashi K. Effects of rebamipide, a gastro - protective drug on the Helicobacter pylori status and inflammation in the gastric mucosa of patients with gastric ulcer: a randomized double - blind placebo - controlled multicentre trial. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18 Suppl 1:146-152. doi: 10. 1046/j.1365-2036.18.s1.20.x
  33. Kamada T, Sato M, Tokutomi T, Watanabe T, Murao T, Matsumoto H, Manabe N, Ito M, Tanaka S, Inoue K, Shiotani A, Akiyama T, Hata J, Haruma K. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: a multicenter study. Biomed Res Int. 2015;2015:865146. doi: 10.1155/ 2015/865146

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах