Нарушение соотношения сывороточных уровней фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) / растворимой формы белка Клото (sKlotho) / гликопротеина склеростина - новый маркер поражения сердечно-сосудистой системы у больных хронической болезнью почек, получающих лечение ГД или ГДФ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить роль нарушения соотношения фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) / растворимой формы белка Клото (sKlotho) / гликопротеина склеростина (FGF-23/sKlotho/склеростин) в определении сердечно-сосудистого риска у больных хронической болезнью почек (ХБП) на регулярном гемодиализе (ГД) и гемодиафильтрации (ГДФ) on line. Материалы и методы. Обследовано 42 пациента с ХБП 5Д стадии в возрасте 18-55 лет, получавших лечение ГД или ГДФ online длительностью ≥6 мес. Лечение традиционным ГД получали 22 (52,3%) больных, остальные 20 (47,7%) - ГДФ online. У всех больных, помимо общеклинического обследования, исследовали сывороточный уровень FGF-23, sKlotho, склеростина (ELISA), их ассоциацию с факторами сердечно-сосудистого риска - гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ), острым коронарным синдромом (ОКС), повышением уровня тропонина I; видом диализной терапии. Всем больным с помощью прибора SphygmoCor измеряли центральное (аортальное) артериальное давление (ЦАД), показатель субэндокардиального кровотока (СЭК), проводили электро - и эхокардиографию (с расчетом индекса массы миокарда левого желудочка, относительной толщины стенок левого желудочка и оценкой диастолической функции левого желудочка). Результаты и обсуждение. Установлено независимое влияние FGF-23 на риск развития ГЛЖ, а также на повышение уровня тропонина I в сыворотке крови у больных терминальной ХБП (β=3,576; p<0,01, и β=1,115; p<0,05). Сывороточный уровень Klotho был фактором, наиболее ассоциированным с уровнем ЦАД (β=-0,023; p<0,001). Повышенный уровень склеростина коррелировал с меньшей частотой выявления сниженного СЭК (r=0,492; p<0,05), симптомов ишемической болезни сердца (r=-0,449; p<0,05) и нарушений ритма (r=-0,446; p<0,05). Наряду с этим у диализных больных более высокие показатели FGF-23 и низкие sKlotho и склеростина в сыворотке крови связаны с синдромом неадекватного диализа (Kt/V <1,1; r=0,463; p<0,05), хронического воспаления (С-реактивный белок >10 мг/л; r=0,612; p<0,01), а также со снижением сывороточного уровня альбумина (<35 г/л; r=0,459; p<0,05). Нарушение соотношения FGF-23/sKlotho/склеростин в сыворотке крови более выражено у больных, получавших лечение традиционным ГД, чем у больных, леченных ГДФ online. Вне зависимости от вида диализной терапии установлена прямая корреляция (r=0,445; p<0,01) между концентрацией FGF-23 и неорганического фосфора в сыворотке крови, которая более выражена у пациентов на гемодиализе (r=0,545; p<0,01). Заключение. У больных, получающих лечение ГД или ГДФ в режиме online, более высокие сывороточные уровни FGF-23 и низкие - sKlotho и склеростина ассоциированы с развитием хронического воспаления, нутритивных нарушений, формирования вторичного гиперпаратиреоза и могут служить предикторами сердечно-сосудистых осложнений (ГЛЖ, ОКС, нарушения ритма сердца).

Об авторах

Людмила Юрьевна Милованова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: Ludm.milovanova@gmail.com
к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии Москва, Россия

Игорь Александрович Добросмыслов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

зав. отд-нием «Искусственная почка» Университетской клинической больницы №3 Москва, Россия

Юрий Сергеевич Милованов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии Москва, Россия

Виктор Викторович Фомин

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

д.м.н., проф. каф. факультетской терапии №1 Москва, Россия

Марина Владимировна Таранова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии Москва, Россия

Василий Владимирович Козлов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., доц. каф. общественного здоровья и здравоохранения Москва, Россия

Светлана Юрьевна Милованова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

д.м.н., в.н.с. НИО здоровьесберегающих технологий Научно-технологического парка биомедицины Москва, Россия

Елена Ивановна Кожевникова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

аспирант каф. внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии Москва, Россия

Список литературы

  1. Go A.S, Chertow G.M, Fan D, et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med. 2004;351:1296-305.
  2. Kumar S, Bogle R, Banerjee D. Why do young people with chronic kidney disease die early? World J Nephrol. 2014;3(4):143-55. doi: 10. 5527/wjn.v3.i4.143
  3. Milovanova L, Plotnikova A.Phosphorus and Calcium Metabolism Disorders Assosiated with Chronic Kidney Disease Stage III-IV (Systematic Rewiew and Meta-Analysis). In: Manisha Sahay, editor. Chronic Kidney Disease and Renal Transplantation. INTECH; 2012. P. 95-118.
  4. Milovanova L, Fomin V.V, Mukhin N.A. Nutritional status disorders in Chronic Kidney Disease: practical aspects. In: Chronic Kidney Disease. INTECH; 2017. P. 95-118. ISBN 978-953-51-5463-1.
  5. Gutierrez O, Mannstadt M, Isakova T, et al. Fibroblast Growth Factor 23 and Mortality among Hemodialysis Patients. N Engl J Med. 2008;359:584-92.
  6. Seifert M.E, Hruska K.A. The Kidney-Vascular-Bone Axis in the Chronic Kidney Disease-Mineral Bone Disorder. Transplantation. 2016;100(3): 497-505. doi: 10.1097/TP.0000000000000903
  7. Milovanova L.Yu, Milovanov Yu.S, Kudryavtseva (Kryukova) D.V, Markina M.M, Milovanova S.Yu, Lebedeva M.V, Beketov D.V, Moiseev S.V, Kozlovskaya L.V, Mukhin N.A, Fomin V.V. The role of morphogenetic proteins (fibroblast growth factor - 23 - FGF-23, Klotho) and glycoprotein sclerostin in assessing cardiovascular risk and the prognosis of chronic kidney disease. Terapevticheskiy Arhiv. 2015;(4):46-54.
  8. Isakova T, Wahl P, Vargas G.S, et al. Fibroblast growth factor 23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidney disease. Kidney Int. 2011;79:1370-8.
  9. Hu M.C, Shiizaki K, Kuroo M, et al. Fibroblast Growth Factor 23 and Klotho: Physiology and Pathophysiology of an Endocrine Network of Mineral Metabolism. Annu Rev Physiol. 2013;75:503-33. doi: 10.1146/ annurev-physiol-030212-183727
  10. Semba R.D, Cappola A.R, Sun K, et al. Plasma klotho and mortality risk in older community - dwelling adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011;66:794-800.
  11. Donate-Correa J, Martín-Núñez E, Mora-Fernández C, et al. Klotho in cardiovascular disease: Current and future perspectives. World J Biol Chem. 2015;6(4):351-7. doi: 10.4331/wjbc.v6.i4.351
  12. Cejka D, Herberth J, Branscum A.J, Fardo D.W, Monier-Faugere M.C, Diarra D, et al. Sclerostin and Dickkopf-1 in renal osteodystrophy. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:877-82. doi: 10.2215/CJN.06550810
  13. Lips L, de Roij van Zuijdewijn C.L.M, ter Wee P.M, Bots M.L, Blankestijn P.J, van den Dorpel M.A, Fouque D, de Jongh R, Pelletier S, Vervloet M.G. Serum sclerostin: relation with mortality and impact of hemodiafiltration. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(7):1217-23. doi: 10.1093/ndt/gfw246
  14. Milovanova L, Fomin V.V, Lysenko (Kozlovskaya) L.V. Disorders in the System of Mineral and Bone Metabolism Regulators - FGF-23, Klotho and Sclerostin - in Chronic Kidney Disease: Clinical Significance and Possibilities for Correction. In: Chronic Kidney Disease. INTECH; 2017. ISBN 978-953-51-5463-1
  15. Grabner A, Amaral A.P, Schramm K, et al. Activation of Cardiac Fibroblast Growth Factor Receptor 4 Causes Left Ventricular Hypertrophy. Cell Metab. 2015;22(6):1020-32. doi: 10.1016/j.cmet. 2015.09. 002
  16. Di Marco G.S, Reuter S, Kentrup D, Grabner A, Amaral A.P, Fobker M, Stypmann J, Pavenstadt H, Wolf M, Faul C, Brand M.Treatment of established left ventricular hypertrophy with fibroblast growth factor receptor blockade in an animal model of CKD. Nephrol Dial Transplant. 2014;10:1-8.
  17. Smith K, Defilippi C, Isakova T, Gutiérrez O.M, Laliberte K Seliger S, Kelley W, Duh S.H, Hise M, Christenson R, Wolf M. Fibroblast growth factor-23, high - sensitivity cardiac troponin, and left ventricular hypertrophy in CKD. J Am Kidney Dis. 2013;61(1):67-73.
  18. Hu M.C, Shi M, Zhang J, et al. Klotho Deficiency Causes Vascular Calcification in Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22(1):124-36. doi: 10.1681/ASN.2009121311
  19. Bruzzese A, Lacquaniti A, Cernaro V, Ricciardi C.A, Loddo S, Romeo A. Sclerostin levels in uremic patients: a link between bone and vascular disease. J Renal Failure. 2016;38(5):123-9.
  20. Kanbay M, Solak Y, Siriopol D, Aslan G, Afsar B, Yazici D, Covic A. Sclerostin, cardiovascular disease and mortality: a systematic review and meta - analysis. Int Urol Nephrol. 2016;48(12):2029-42.
  21. Register T.C, Hruska K.A, Divers J, Bowden D.W, Palmer N.D, Carr J.J, et al. Sclerostin is positively associated with bone mineral density in men and women and negatively associated with carotid calcified atherosclerotic plaque in men from the African American-Diabetes Heart Study. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Epub 2013.11.02. doi: 10.1210/ jc.2013-3168

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах