Клеточная терапия перианальных проявлений болезни Крона


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Сравнить влияние комбинированной (местное и системное введение) терапии мезенхимальными стромальными клетками (МСК) костного мозга, антицитокиновой (инфликсимаб - ИФЛ) терапии и терапии антибиотиками (АБ) и иммуносупрессорами (ИС) на заживление простых перианальных свищей при болезни Крона (БК). Материалы и методы. Первая группа больных БК в возрасте от 19 до 58 лет (Ме - 29; n=12) получала культуру МСК системно по схеме и местно. Вторая группа (n=10) от 20 до 68 лет (Ме - 36) получала ИФЛ по схеме. Третья группа (n=14) от 20 до 62 лет (Ме - 28) получала АБ и ИС. Эффективность оценивали по индексу активности БК, индексу перианальной активности БК и частоте рецидивов. Результаты. Через 12 нед среди больных 1-й группы заживление простых свищей отмечено у 8 (66,6%) больных, во 2-й группе - у 6 (60%), в 3-й группе - у 1 (7,14%) пациента. Через 6 мес в 1-й группе больных заживление простых свищей сохранялось у 8 (66,6%), во 2-й группе - у 6 (60%), в 3-й группе - у 1 (7,14%) пациента. Через 12 мес в 1-й группе заживление сохранялось у 7 (58,3%), во 2-й группе - у 6 (60%), в 3-й группе - у 2 (14,3%) пациентов. Через 24 мес среди больных 1-й группы закрытие свищей сохранялось у 5 (41,6%) больных, во 2-й группе - у 4 (40%), в 3-й группе - у 0 (0%). Заключение. Комбинированная клеточная и антицитокиновая терапия БК с перианальными поражениями достоверно способствует более частому и длительному закрытию простых свищей по сравнению с АБ/ИС, а также уменьшению частоты рецидивов заболевания.

Об авторах

Олег Владимирович Князев

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

д.м.н., зав. отд-нием воспалительных заболеваний кишечника Москва, Россия

Нина Александровна Фадеева

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

к.м.н., с.н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника Москва, Россия

Анна Валерьевна Каграманова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

к.м.н., с.н.с. отд-ния патологии кишечника Москва, Россия

Никита Игоревич Беляков

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

ординатор отд-ния воспалительных заболеваний кишечника Москва, Россия

Наталья Владимировна Орлова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

зав. отд-нием рентгенологии Москва, Россия

Альбина Александровна Лищинская

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

к.м.н., н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника Москва, Россия

Анатолий Георгиевич Коноплянников

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба Минздрава РФ

проф., зав. отд-нием клеточной и экспериментальной лучевой терапии Обнинск, Россия

Асфольд Иванович Парфенов

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: asfold@mail.ru
д.м.н., проф., зав. отделом патологии кишечника Москва, Россия

Список литературы

  1. Sachar D.B, Andrew H.A, Farmer R.G el al. Proposed classification of patient subgroups in Crohn's disease. Gastroenterol Intern. 1992; 5: 141-154.
  2. Cosnes J, Cattan S, Blain A et al. Longterm evolution of disease behavior of Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2002; 8: 244-250.
  3. Solberg I.C, Yarn M.H, Hoie O et al. Clinical course in Crohn's disease: results of a Norwegian population - based ten - year follow - up study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5: 1430-1438.
  4. Munkholm P, Langholz E, Davidsen M, Binder V. Disease activity courses in a regional cohort of Crohn's. Scand J Gastroenterol. 1995; 30: 699-706.
  5. Rutgeerts P, Feagan B.C, Lichtenstein G.R et al. Comparison of scheduled and episodic treatment strategies of infliximab in Crohn's disease. Gastroenterology. 2004; 126: 402-413.
  6. Schnitzler E, Fielder H, Ferrante M et al. Mucosal healing predicts long - term outcome for maintenance therapy with infliximab in Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2009; 15: 1295-1301.
  7. Solberg I.C, Lygren I, Jahnsen J et al. Mucosal healing after initial treatment may be a prognostic marker for long - term outcome in inflammatory bowel disease. Gut. 2008; 57 (Suppl. II): A-15.
  8. Dignass A, Van Assche G, Lindsay J.O et al. The second European evidencebased consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: current management. J Crohn's Colitis. 2010; 4: 28-62.
  9. Hellers G, Bergstrand O, Ewerth S, Holmstrom B. Occurrence and outcome after primary treatment of anal fistulae in Crohn's disease. Gut. 1980; 21 (6): 525-7.
  10. Schwartz D.A, Loftus E.V. Jr., Tremaine W.J, Panaccione R, Harmsen W.S, Zinsmeister A.R et al. The natural history of fistulizing Crohn's disease in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology. 2002; 122 (4): 875-80.
  11. Tang L.Y, Rawsthorne P, Bernstein C.N. Are perineal and luminal fistulas associated in Crohn's disease? A population - based study. Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 2006; 4 (9): 1130-4.
  12. Lichtenstein G.R, Van S, Bala M et al. Infliximab maintenance treatment reduces hospitalizations, surgeries, and procedures in fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2005; 128: 862-86.
  13. Sandborn W.J, Fazio V.W, Feagan B.C et al. American Gastroenterological Association Clinical Practice Committee. AGA technical review on perianal Crohn's disease. Gastroenterology. 2003; 125: 1508-1530.
  14. Williamson P.R, Hollinger M.D, Larch S.W et al. Twenty year review of the surgical management of perianal Crohn’s disease. Dis Colon Rectum. 1995; 38: 389-92.
  15. Князев О.В. Клеточная терапия рефрактерных форм болезни Крона / О. В. Князев, А.И. Парфенов, П.Л. Щербаков, И.Н. Ручкина, А.Г. Конопляников. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2013; 3: 145-152.
  16. Aguilera-Castro L, Ferre-Aracil C, Garcia-Garcia - de-Paredes A, Rodriguez - de - Santiago E, Lopez-Sanroman A. Management of complex perianal Crohn's disease. Ann Gastroenterol. 2017; 30 (1): 33-44. doi: 10.20524/aog.2016.0099
  17. Ciccocioppo R, Bernardo M.E, Sgarella A et al. Autologous bone marrow - derived mesenchymal stromal cells in the treatment of fistulising Crohn's disease. Gut. 2011 Jan 21. Epub ahead of print.
  18. García-Olmo D, García-Arranz M, Herreros D, Pascual I, Peiro C, Rodríguez-Montes J.A. A phase I clinical trial of the treatment of crohn’s fistula by adipose mesenchymal stem cell transplantation. Diseases of the Colon and Rectum. 2005; 48 (7): 1416-1423.
  19. Garcia-Olmo D, Herreros D, Pascual I et al. Expanded adipose - derived stem cells for the treatment of complex perianal fistula: a phase ii clinical trial. Diseases of the Colon and Rectum. 2009; 52(1): 79-86.
  20. Ciccocioppo R, Bernardo M.E, Sgarella A et al. Autologous bone marrow - derived mesenchymal stromal cells in the treatment of fistulising Crohn’s disease. Gut. 2011; 60 (6): 788-798.
  21. Gonzalez-Rey E, Anderson P, González M.A, Rico L, Büscher D, Delgado M. Human adult stem cells derived from adipose tissue protect against experimental colitis and sepsis. Gut. 2009; 58 (7): 929-939.
  22. Duijvestein M, Wildenberg M.E, Welling M.M et al. Pretreatment with interferon-γ enhances the therapeutic activity of mesenchymal stromal cells in animal models of colitis. Stem Cells. 2011; 29: 1549-1558.
  23. Lei Yea, Xiaowei Wua, Na Yua, Jingxin Panb, Lianming Liaoc, Fangyu. Clinical efficacy and safety of stem cells in refractory Crohn's disease: A systematic review. Wang Journal of Cellular Immunotherapy. March 2016; 2 (1): 21-2.
  24. Panes J. Stem Cell Therapy for Perianal Fistulas in Crohn's Disease. Gastroenterol Hepatol (NY). 2016 Oct; 12 (10): 637-640.
  25. Fernando de la Portilla, Ana M. García Cabrera, Rosa M. Rodríguez Jiménez, Maria L. Reyes and Damian García Olmo. Autologous and Allogeneic Stem Cell Transplantation for Treatment of Crohn’s Fistulae/New Insights into Inflammatory Bowel Disease. Edited by Samuel Huber, ISBN 978-953-51-2755-0, Print ISBN 978-953-51-2754-3, 262 pages, Publisher: InTech, Chapters published October 26. doi: 10.5772/61540
  26. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных хроническим парапроктитом (свищ заднего прохода, свищ прямой кишки). Общероссийская общественная организация «Ассоциация колопроктологов России», Москва, 2013: 20.
  27. Цыб А.Ф., Коноплянников А.Г., Колесникова А.И., Павлов В.В. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2004; 59 (9): 71-76.
  28. Friedenstein A, Chailakhyan R, Latsinik N, Panasyuk A, Keiliss-Borok I. Stromal cells responsible for transferring the microenvironment of the hemopoietic tissues. Cloning in vitro and retransplantation in vivo. Transplantation. 1974; 17: 331-340.
  29. Zuk P, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte D, Huang J, Mizuno H et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002; 13: 4279-4295.
  30. Sensebe L, Krampera M, Schrezenmeier H, Bourin P, Giordano R. Mesenchymal stem cells for clinical application. Vox Sang. 2010; 98: 93-107.
  31. Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, Mcintosh K, Patil S et al. (2002) Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 30: 42-48.
  32. Krampera M, Glennie S, Dyson J, Scott D, Laylor R, Simpson E et al. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naïve and memory antigen - specific T cells to their cognate peptide. Blood. 2003; 101: 3722-3729.
  33. Stappenbeck T, Miyoshi H. The role of stromal stem cells in tissue regeneration and wound repair. Science. 2009; 324: 1666-166.
  34. Le Blanc K, Tammik C, Rosendahl K, Zetterberg E, Ringden O. HLA expression and immunologic properties of differentiated and undifferentiated mesenchymal stem cells. Exp Hematol. 2003; 31: 890-896.
  35. Augello A, Tasso R, Negrini S, Amateis A, Indiveri F, Cancedda R et al. Bone marrow mesenchymal progenitor cells inhibit lymphocyte proliferation by activation of the programmed death 1 pathway. Eur J Immunol. 2005; 35: 1482-1490.
  36. Di Nicola M, Carlo-Stella C, Magni M, Milanesi M, Longoni P, Matteucci P et al. Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood. 2002; 99: 3838-3843.
  37. Ankrum J, Ong J, Karp J. Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged. Nat Biotech. 2014; 32: 252-260.
  38. Князев О.В., Парфенов А.И., Щербаков П.Л., Коноплянников А.Г., Ручкина И.Н., Лищинская А.А. Комбинированная биологическая терапия свищевой формы болезни Крона. Клиническая демонстрация. Терапевтический архив. 2014; 86 (2):102-105.
  39. Schwartz D, Loftus E, Tremaine W, Panaccione R, Harmsen W, Zinsmeister A et al. The natural history of fistulizing Crohn’s disease in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology. 2002; 122: 875-880.

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах