Оценка маркеров дисфункции почечного трансплантата у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа после трансплантации почки и сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Изучить маркеры дисфункции почечного трансплантата у больных сахарным диабетом 1-го типа (СД-1) после трансплантации почки (ТП) и сочетанной ТП и поджелудочной железы (СТПЖиП). Материалы и методы. В исследование включили 20 пациентов после успешной СТПЖиП и 41 пациента после ТП (из них 21 получали постоянную подкожную инфузию инсулина с помощью инсулинового дозатора, 20 — многократные инъекции инсулина). Пострансплантационный период на момент включения пациентов с ТП составлял 8 (7; 8) мес, группы с СТПЖиП — 11 (8; 18) мес. Контрольную группу составили 15 пациентов с СД-1 без диабетической нефропатии. Пациенты сопоставимы по полу, возрасту и длительности СД-1. Через 9 мес наблюдения определены основные биомаркеры дисфункции нефротрансплантата с помощью стандартных наборов: Цистатин C (Cys C; сыворотка, моча); NGAL, KIM-1, Подоцин, Нефрин, IL-18, ММР-9 (моча), TGF-β1, VEGF-А, Остеопонтин (OPN; сыворотка крови). Забор крови осуществляли натощак, исследовали утреннюю порцию мочи. Результаты. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов после трансплантации соответствовала стадии С2, альбуминурия категории А1 хронической болезни почек. Несмотря на успешную СТПЖиП в группе пациентов с СД-1, как и в группе пациентов после изолированной ТП, выявлено статистически значимое повышение уровня маркеров дисфункции почек (Cys C, NGAL, Подоцин, OPN) по сравнению с контрольной группой независимо от компенсации углеводного обмена. Определен высокий уровень и отрицательная связь уровня Cys C крови с СКФ (r=–0,36; р<0,05) и положительная с уровнем альбуминурией (r=0,40; р<0,05), а также прямая связь концентрации подоцина в моче с уровнем креатинина в крови (r=0,35; p<0,05) и NGAL с альбуминурией (r=0,35; p<0,05) у реципиентов после трансплантации. Заключение. Высокие уровни биомаркеров дисфункции почечного трансплантата у обследованных пациентов (включая лиц после СТПЖиП) отражают персистирование повреждения микроструктур трансплантатов при клинически стабильной функции.

Об авторах

А М Глазунова

Эндокринологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

М С Арутюнова

Эндокринологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

Е В Тарасов

Эндокринологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

Л В Никанкина

Эндокринологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

А В Ильин

Эндокринологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

М Ш Шамхалова

Эндокринологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

М В Шестакова

Эндокринологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

Я Г Мойсюк

Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова Минздрава России

Москва

Список литературы

  1. Kim SC, Page EK, Knechtle SJ. Urine proteomics in kidney transplantation. Transplantat Rev. 2014;28(1):15-20. doi: 10.1016/j.trre.2013.10.004
  2. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002;39(2 Suppl 1):S1-266.
  3. First MR. Renal function as a predictor of long-term graft survival in renal transplant patients. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(suppl 1):i3-i6. doi: 10.1093/ndt/gfg1027
  4. Rosner MH. Biomarker in renal disease. Chapter 6. Biomarker in kidney transplantation. Nova science Publisher inc; 2008.
  5. Hariharan S, McBride MA, Cohen EP. Evolution of Endpoints for Renal Transplant Outcome. Am J Transplant. 2003;3(8):933-941. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.00176.x
  6. Ge F, Dai Q, Gong W. Biomarkers for renal transplantation: where are we? Int J Nephrol Renovasc Dis. 2013;6:187-191. doi: 10.2147/IJNRD.S39806
  7. Gong W, Whitcher GH, Townamchai N, et al. Biomarkers for Monitoring Therapeutic Side Effects or Various Supratherapeutic Confounders after Kidney Transplantation. Transplant Proceed. 2012;44(5):1265-1269. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.11.069
  8. Stevens LA, Schmid CH, Greene T et al. Factors Other than GFR Affecting Serum Cystatin C Levels. Kidney Int. 2009;75(6):652-660. doi: 10.1038/ki.2008.638
  9. Данович Г.М. Трансплантация почки. Глава 9. Первые три месяца после трансплантации почки. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.
  10. Dupont PJ, Psimenou E, Lord R et al. Late Recurrent Urinary Tract Infections May Produce Renal Allograft Scarring Even in the Absence of Symptoms or Vesicoureteric Reflux. Transplantation. 2007;84(3):351-355. doi: 10.1097/01.tp.0000275377.09660.fa
  11. Locke JE, Zachary AA, Warren DS et al. Proinflammatory Events Are Associated with Significant Increases in Breadth and Strength of HLA-Specific Antibody. Am J Transplant. 2009;9(9):2136-2139. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02764.x
  12. Thrailkill KM, Moreau CS, Cockrell GE et al. Disease and gender-specific dysregulation of NGAL and MMP-9 in type 1 diabetes mellitus. Endocrine. 2010;37(2):336-343. doi: 10.1007/s12020-010-9308-6
  13. Mårtensson J, Bell M, Oldner A, et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in adult septic patients with and without acute kidney injury. Intensive Care Med. 2010;36(8):1333-1340. doi: 10.1007/s00134-010-1887-4
  14. van Timmeren MM, Vaidya VS, van Ree RM et al. High Urinary Excretion of Kidney Injury Molecule-1 Is an Independent Predictor of Graft Loss in Renal Transplant Recipients. Transplantation. 2007;84(12):1625-1630. doi: 10.1097/01.tp.0000295982.78039.ef
  15. Данович Г.М. Трансплантация почки. Глава 1. Возможности лечения пациентов в терминальной стадии хронической почечной недостаточности. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.
  16. Pippin J, Kumar V, Stein A et al. The Contribution of Podocytes to Chronic Allograft Nephropathy. Nephron Exper Nephrol. 2009;111(1):e1-e10. doi: 10.1159/000178762
  17. Forbes JM, Cooper ME. Mechanisms of Diabetic Complications. Physiol Revi. 2013;93(1):137-188. doi: 10.1152/physrev.00045.2011
  18. Opdenakker G, Van den Steen PE, Dubois B et al. Gelatinase B functions as regulator and effector in leukocyte biology. J Leukocyte Biol. 2001;69(6):851-859.
  19. Hartmann A, Sagedal S, Hjelmesæth J. The Natural Course of Cytomegalovirus Infection and Disease in Renal Transplant Recipients. Transplantation. 2006;82:S15-S17. doi: 10.1097/01.tp.0000230460.42558.b0
  20. Zhang Z-X, Shek K, Wang S, et al. Osteopontin Expressed in Tubular Epithelial Cells Regulates NK Cell-Mediated Kidney Ischemia Reperfusion Injury. J Immunol. 2010;185(2):967-973. doi: 10.4049/jimmunol.0903245
  21. Lorenzen JM, Hafer C, Faulhaber-Walter R, et al. Osteopontin predicts survival in critically ill patients with acute kidney injury. Nephrol DialTransplant. 2010. doi: 10.1093/ndt/gfq498
  22. Gordin D, Forsblom C, Panduru NM et al. Osteopontin Is a Strong Predictor of Incipient Diabetic Nephropathy, Cardiovascular Disease, and All-Cause Mortality in Patients With Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2014;37(9):2593-2600. doi: 10.2337/dc14-0065
  23. Jin Z-K, Tian P-X, Wang X-Z et al. Kidney injury molecule-1 and osteopontin: New markers for prediction of early kidney transplant rejection. Mol Immunol.2013;54(3-4):457-464. doi: 10.1016/j.molimm.2013.01.013
  24. Lorenzen JM, Martino F, Scheffner I et al. Fetuin, Matrix-Gla Protein and Osteopontin in Calcification of Renal Allografts. PLoS ONE. 2012;7(12):e52039. doi: 10.1371/journal.pone.0052039

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах