Анализ ассоциации полиморфизма -308G>A гена TNF с риском развития саркоидоза легких у русского населения Республики Карелия


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Анализ ассоциации полиморфизма –308G>A гена TNF с риском развития саркоидоза легких (СЛ) у русского населения Республики Карелия. Материалы и методы. Обследовали 84 больных c персистирующим СЛ и 96 доноров из контрольной группы (без клинических проявлений данного заболевания). С помощью методов полимеразной цепной реакции с полиморфизмом длин рестрикционных фрагментов идентифицировали аллели и генотипы по –308G>A полиморфному маркеру гена TNF. Уровень транскриптов указанного гена в лейкоцитах периферической крови здоровых и больных людей определяли методом ПЦР в реальном времени. Результаты. Не выявлено достоверных различий по распределению частот аллелей и генотипов по –308G>A полиморфному маркеру гена TNF между контрольной группой и группой больных СЛ. Установлено достоверное повышение количества транскриптов гена TNF в лейкоцитах периферической крови у больных СЛ по сравнению с контролем. При этом выраженных различий по уровню экспрессии мРНК указанного гена у носителей разных генотипов по полиморфному маркеру –308G>A гена TNF в группах не установлено. Заключение. Полиморфный маркер –308G>A гена TNF не ассоциирован с риском развития СЛ у русского населения Республики Карелия. Отсутствие различий по содержанию мРНК гена TNF у носителей разных генотипов по указанному маркеру позволяет предположить, что обнаруженный нами повышенный уровень транскриптов указанного гена у пациентов с диагнозом СЛ обусловлен развитием воспалительных реакций в организме при данном заболевании.

Об авторах

И Е Малышева

Институт биологии Карельского научного центра РАН

Петрозаводск, Россия

Л В Топчиева

Институт биологии Карельского научного центра РАН

Петрозаводск, Россия

Э Л Тихонович

Республиканская больница им. В.А. Баранова

Петрозаводск, Россия

О Ю Барышева

Петрозаводский государственный университет Минздрава России

Петрозаводск, Россия

Список литературы

  1. .Саркоидоз: Монография. Под ред. А.А. Визеля. Серия монографий Российского респираторного общества. Гл. ред. серии А.Г. Чучалин. М.: Атмосфера, 2010.
  2. Тихонович Э.Л., Везикова Н.Н., Маркелова О.А., Малышева И.Е. Эпидемиология, особенности клиники, диагностики и лечения саркоидоза в Карелии. Ученые записки Петрозаводского государственного университета. Серия: Естественные и технические науки. 2015;6(151):67-71.
  3. McDougal K, Fallin M, Moller D, Song Z, Cutler D, Steiner L, Cutting G. Variation in the lymphotoxin-alpha/tumor necrosis factor locus modifies risk of erythema nodosum in sarcoidosis. The Journal of investigative dermatology. 2009;129(8):1921-1926. doi: 10.1038/jid.2008.456
  4. Iannuzzi M, Rybicki B, Teirstein A. Sarcoidosis. The New England journal of medicine. 2007;357:2153-2165. doi: 10.1056/NEJMra071714
  5. Agostini C, Semenzato G. Cytokines in sarcoidosis. Seminars in respiratory infections. 1998;13(3): 184-196.
  6. Goetz F, Planas J, MacKenzie S. Tumor necrosis factors. Developmental and comparative immunology. 2004;28(5):487-497. doi: 10.1016/j.dci.2003.09.008
  7. Feng Y, Zhou J, Gu C, Ding Y, Wan H, Ni L, Niu W.Assotiation of six well-characterized polymorphisms in TNF-α and TNF-β genes with sarcoidosis: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(11):e80150. doi: 10.1371/journal.pone.0080150.
  8. Medica I, Kastrin A, Maver A, Petrlin B. Role of genetic polymorphisms in ACE and TNF-alpha gene in sarcoidosis: a meta-analysis. Journal of human genetics. 2007;52(10):836-847. doi: 10.1007/s10038-007-0185-7
  9. Song G, Kim J, Lee Y. Associations between TNF-α -308 A/G and lymphotoxin-α +252 A/G polymorphisms and susceptibility to sarcoidosis: a meta-analysis. Molecular biology reports. 2014;41(1):259-267. doi: 10.1007/s11033-013-2859-x
  10. Wilson A, Symons J, McDowell T, McDevitt H, Duff G. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1997;94(7):3195-3199.
  11. Seitzer U, Swider C, Stüber F, Suchnicki K, Lange A, Richter E, Zabel P, Müller-Quernheim J, Flad HD, Gerdes J Tumour necrosis factor alpha promoter gene polymorphism in sarcoidosis. Cytokine. 1997;9:787-790. doi: 10.1006/cyto.1997.0224
  12. Топчиева Л.В., Малышева И.Е., Курбатова И.В., Корнева В.А., Степанова А.И., Немова Н.Н. Анализ ассоциации полиморфного маркера — 308G>A гена TNF с развитием эссенциальной артериальной гипертензии у жителей Карелии. Медицинская генетика. 2014;13(12):11-15.
  13. Helmig S, Aliahmadi N, Stephan P, Dцhrel J, Schneider J. TNF-α -308 genotypes are associated with TNF-α and TGF-β? mRNA expression in blood leucocytes of humans. Cytokine. 2011;53(3):306-310. doi: 10.1016/j.cyto.2010.11.018
  14. Sharma S, Ghosh B, Sharma S K. Assotiation of TNF polymorphisms with sarcoidosis, its prognosis and tumour necrosis factor (TNF)-α levels in Asian Indians. Clinical and experimental immunology. 2008;151(2):251-259. doi: 10.1111/j.1365-2249.2007.03564.x
  15. Ito M, Takahashi H, Fuse K, Hirono S, Washizuka T, Kato K, Yamazaki F, Inano K, Furukawa T, Komada M, Aizawa Y. Polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 genes in Japanese patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Japanese heart journal. 2000;41(2):183-191. doi: 10.1536/jhj.41.183
  16. Pinto J, Dias V, Zoller H, Porto G, Carmo H, Carvalho F, de Sousa M. Hepcidin messenger RNA expression in human lymphocytes. Immunology. 2010;130(2):217-230. doi: 10.1111/j.1365-2567.2009.03226.x
  17. Swider C, Schnittger L, Bogunia-Kubik K, Gerdes J, Flad H, Lange A, Seitzer U. TNF-alpha and HLA-DR genotyping as potential prognostic markers in pulmonary sarcoidosis. Europeancytokine network. 1999;10(2):143-146. doi: 10.1006/cyto.1997.0224
  18. Mrazek F., Holla L, Huturova B, Znojil V,Vasku A, Kolek V, Welsh K, Vacha J, du Bois R, Petrek M. Association of tumour necrosis factor-alpha, lymphotoxin-alpha and HLA-DRB1 gene polymorphisms with Löfgren’s syndrome in Czech patients with sarcoidosis. Tissue Antigens. 2005;65(2):163-171. doi: 10.1111/j.1399-0039.2005.00370.x
  19. Li Z, Chen W, Hou X, Yu R. Detection of TNF-alpha and NCF in the serum and BALF of patients with sarcoidosis and evaluate their clinical significance. Zhonghua jie he he hu xi za zhi. 199922(1):37-39.

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах