Факторы, влияющие на излечение у больных гемобластозами и кандидемией


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить факторы, влияющие на результаты лечения кандидемии (КЕ) у больных с опухолями системы крови. Материалы и методы. В исследование включены пациенты с гемобластозами и КЕ. Общая летальность анализирована в течение 30 дней. Результаты. За 8-летний период (2006—2013 гг.) КЕ диагностировали у 55 больных (медиана возраста 50 лет), преобладали больные с лимфомами (47%) и острыми лейкозами (27%). Возбудителями КЕ были C. albicans (38%), С. parapsilosis (17%), С. krusei (11%), C. guilliermondii (11%), C. lusitaniae (6%), C. tropicalis (6%), С. glabrata (3%), С. famata (3%), C. pelliculosa (3%), C. kefyr (2%). Общая летальность при КЕ в течение 30 дней составила 43,6%. Излечение статистически значимо чаще наблюдалось в случае удаления центрального венозного катетера (67% против 13%; p=0,004; отношение шансов — ОШ 14), назначения противогрибкового препарата в 1-й день выделения Candida spp. из гемокультуры (62% против 13%; p=0,01; ОШ 12); использования эхинокандина в качестве препарата первого ряда (86% против 42%; р=0,005; ОШ 8,4;). Прогностически неблагоприятными факторами служили развитие септического шока (излечение у 5% больных против 86% без такового фактора; p<0,0001; ОШ 0,01 ), наличие гранулоцитопении (42% против 88%; p=0,001; ОШ 0,1), назначение амфотерицина В в качестве препарата первого ряда (26% против 71%; p=0,002; ОШ 0,15), рецидив или резистентность гемобластоза (39% против 73%; p=0,01; ОШ 0,24). При многофакторном анализе благоприятное воздействие на результаты лечения оказывало назначение антимикотика в 1-й день выделения Candida spp. из гемокультуры (р=0,03; ОШ 27). Заключение. Отмечена высокая летальность у больных гемобластозами и КЕ. Частота излечений статистически значимо выше при использовании эхинокандина в качестве препарата первого ряда, назначении антимикотика в 1-е сутки положительной гемокультуры, удалении центрального венозного катетера, наличии ремиссии гемобластоза.

Об авторах

Г А Клясова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е В Блохина

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А Н Грачева

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С К Кравченко

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е Н Паровичникова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В А Охмат

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А Г Коробова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Г М Галстян

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С М Куликов

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Клясова Г.А., Сперанская Л.Л., Миронова А.В., Масчан М.А., Байдильдина Д.Д., Верещагина С.А., Капорская Т.С., Юрицина Н.Ю., Поспелова Т.И., Крайнова Л.Е., Маркина О.А., Трушина Е.Е., Бриллиантова А.Н., Фролова И.Н. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования). Гематология и трансфузиология. 2007;1:11-19.
  2. Gamaletsou MN, Walsh TJ, Zaotis Τ, Pagoni M, Kotsopoulou M, Voulgarelis M, Panayiotidis P, Vassilakopoulos T, Angelopoulou MK, Marangos M, Spyridonidis A, Kofteridis D, Pouli A, Sotiropoulos D, Matsouka P, Argyropoulou A, Perloretzou S, Leckerman K, Manaka A, Oikonomopoulos P, Daikos G, Petrikkos G, Sipsas NV. A prospective, cohort, multicentre study of candidemia in hospitalized adult patients with haematological malignancies. Clin Microbiol Infect. 2014;20:1-7.
  3. Morgan J, Meltzer MI, Plikaytis BD, Sofair AN, Huie-White S, Wilcox S, Harrison LN, Seaberg EC, Hajjeh RA, Teutsch SM. Excess mortality, hospital stay, and cost due to camdidemia surveillansce. Infect Control Hosp Epidemiol. 2005;26:540-547.
  4. Hachem R, Hanna H, Kontoyiannis D, Jiang Y, Raad I. The changing epidemiology of invasive candidiasis: Candida glabrata and Candida krusei as the leading causes of candidemia in hematologic malignancy. Cance. 2008;112(11):2493-2499.
  5. Drgona L, Kosmanova I, Rolencova M, Sedlacek P, Chrenkova V, Horakova J, Dzurenkova A, Zak P, Zavrelova A, Guman T, Tothova E, Mudry P, Foralova R, Novak J, Vokurka S, Kouba M, Ziakova B, Ligova A, Muzik J, Kandrnal V, Mayer J, Racil Z. Invasive candidemia/candidiasis on hematological wards in 2000—2012 — a results from FIND-Candida project. Trends in Medical Mycology (TIMM). 2013;56(3):55-167.
  6. Arendrup MC, Bruun B, Christensen JJ, Fuursted K, Johansen HK, Kjaeldgaard P, Knudsen JD, Kristensen L, Moller J, Nielsen L, Rosenvinge FS, Roder B, Schonheyder HC, Thomsen MK, Truberg K. National surveillance of fungemia in Denmark (2004 to 2009). J Clin Microbiol. 2011;49:325-334.
  7. Slavin MA, Sorrel TC, Marriott D, Thursky KA, Nguyen Q, Ellis DH, Morrissey CO, Chen SC. Candidemia in adult cancer patients: risks for fluconazole-resistant isolates and death. J AntimicrobChemoter. 2010;65(5):1042-1051.
  8. Клясова Г.А., Блохина Е.В., Грачева А.Н., Кравченко С.К., Паровичникова Е.Н., Галстян Г.М. Результаты лечения кандидемии у больных опухолями системы крови. Терапевтическийархив. 2013;11:41-46.
  9. Калинина И.И., Байдильдина Д.Д., Сунцова Е.В., Горонкова О.В., Хачатрян Л.А., Петрова У.Н., Солопова Г.Г., Синицына В.В., Новичкова Г.А., Масчан М.А., Литвинов Д.В., Мякова Н.В., Клясова Г.А., Масчан А.А. Результаты терапии кандидемии у детей с различными гематологическими и онкологическими заболеваниями в условиях одного центра. Онкогематология. 2011;3:24-34.
  10. Sipsas NV, Lewis RE, Tarrand J, Hachem R, Rolston KV, Raad II, Kontoyiannis DP. Candidemia in patients with hematologic malignanses in the era of new antifungal agents (2001—2007): stable incidence but changing epidemiology of a still frequently lethal infection. Canсer. 2009;115(20):4745-4752.
  11. De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly P, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, Pappas P, Maertens J, Lortholary O, Kauffman CA, Denning DW, Patterson TF, Maschmeyer G, Bille J, Dismukes WE, Herbrecht R, Hope WW, Kibbler CC, Kullberg BJ, Marr KA, Muñoz P, Odds FC, Perfect JR, Restrepo A, Ruhnke M, Segal BH, Sobel JD, Sorrell TC, Viscoli C, Wingard JR, Zaoutis T, Bennett JE. Revised definitions of invasive fungal disease from European organization for research and treatment of invasive fungal disease from European organization for research and treatment of cancer/invasive fungal infections cooperative group and the national institute of allergy and infectious diseases mycoses study group EORTC/MSG) consensus group. Clin Infect Dis. 2008; 46(12):1813-1821.
  12. Segal BH, Herbrecht R, Stevens DA, Ostrosky-Zeichner L, Sobe J, Viscoli C, Walsh TJ, Maertens J, Patterson TF, Perfect JR, Dupont B, Wingard JR, Calandra T, Kauffman C, Graybill JR, Baden LR, Pappas PG, Bennett JE, Kontoyiannis DP, Cordonnier C, Viviani MA, Bille J, Almyroudis NG, Wheat LJ, Graninger W, Bow E, Holland S, Kullberg B, Dismukes W, De Pauw B. Defining Responses to Therapy and Study Outcomes in Clinical Trials of Invasive Fungal Diseases: Mycoses Study Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer Consensus Criteria. Clin Infect Dis. 2008;47(5):674-683.
  13. Mora-Duarte J, Betts R, Rotstein C, Colombo AL, Thompson-Moya L, Smietana J, Lupinacci R, Sable C, Kartsonis N, Perfect J. Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis. New Engl J Med. 2002;347(25):2020-2029.
  14. Reboli AC, Rotstein C, Pappas PG, Chapman SW, Kett DH, Kumar D, Betts R, Wible M, Goldstein BP, Schranz J, Krause DS, Walsh TJ. Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. N Engl J Med. 2007;356(24):2472-2482.
  15. Kuse ER, Chetchotisakd P, da Cunha CA, Ruhnke M, Barrios C, Raghunadharao D, Sekhon JS, Freire A, Ramasubramanian V, Demeyer I, Nucci M, Leelarasamee A, Jacobs F, Decruyenaere J, Pittet D, Ullmann AJ, Ostrosky-Zeichner L, Lortholary O, Koblinger S, Diekmann-Berndt H. Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidiasis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet. 2007;369(9572):1519-1527.
  16. Pappas PG, Rotstein CM, Betts RF, Nucci M, Talwar D, De Waele JJ, Vazquez JA, Dupont BF, Horn DL, Ostrosky-Zeichner L, Reboli AC, Suh B, Digumarti R, Wu C, Kovanda LL, Arnold LJ, Buell DN. Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin Infect Dis. 2007;45(7):883-893.
  17. Andes DR, Safdar N, Baddley JW, Playford G, Reboli AC, Rex JH, Sobel JD, Pappas PG, Kullberg BJ. Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials. Clin Infect Dis. 2012;54(8):1110-1122.
  18. Pagano L, Fianchi L, Fanci R, Candoni A, Caira M, Posteraro B, Morselli M, Valentini CG, Farina G, Mitra ME, Offidani M, Sanguinetti M, Tosti ME, Nosari A, Leone G, Viale P. Caspofungin for the treatment of candidemia in patients with haemotological malignansies. Clin Microbiol Infect. 2010;16(3):298-301.
  19. Betts R, Glasmacher A, Maertens J, Maschmeyer G, Vazquez JA, Teppler H, Taylor A, Lupinacci R, Sable C, Kartsonis N. Efficacy of caspofungin against invasive Candida or invasive Aspergillus infections in neutropenic patients. Cancer. 2006;106(2):466-473.
  20. Jarque I, Tormo M, Bello JL, Rovira M, Batlle M, Julià A, Tabares S, Rivas C, Fernández-Sevilla A, García-Boyero R, Debén G, González-Campos J, Capote FJ, Sanz MA. Caspofungin for the treatment of invasive fungal disease in hematological patients (ProCAS Study). Med Mycol. 2013;51(2):150-154.
  21. Sipsas NV, Lewis RE, Raad II, Kontoyiannis DP. Monotherapy with caspofungin for candidemia in adult patients with cancer: a retrospective, single institution study. Int Antimicrob Agents. 2009;34(1):95-98.
  22. Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, Benjamin DK Jr, Calandra TF, Edwards JE Jr, Filler SG, Fisher JF, Kullberg BJ, Ostrosky-Zeichner L, Reboli AC, Rex JH, Walsh TJ, Sobel JD. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009;48(5):503-535.
  23. Ullmann A, Akova M, Herbrecht R, Viscoli C, Arendrup MC, Arikan-Akdagli S, Bassetti M, Bille J, Calandra T, Castagnola E, Cornely OA, Donnelly JP, Garbino J, Groll AH, Hope WW, Jensen HE, Kullberg BJ, Lass-Flörl C, Lortholary O, Meersseman W, Petrikkos G, Richardson MD, Roilides E, Verweij PE, Cuenca-Estrella M. ESCMID guidelines for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: adults with haematological malignancies and after haematopoietic stem cell transplantation. Clin MicrobiolInfect. 2012;18(7):53-67.
  24. Garey KW, Rege M, Pai MP, Mingo DE, Suda KJ, Turpin RS, Bearden DT. Time to initiation of fluconazole therapy impacts mortality in patients with candidemia: a multi-institutional study. ClinInfect Dis. 2006;43(1):25-31.
  25. Hsu D, Nguyen M, Nguyen A, Law A, Wong-Beringer A. A multicenter study to evaluate the impact of timing of caspofungin administration on outcomes of invasive candidiasis in non-immunocompromised patients. J Antimicrob Chemother. 2010;65(8):1765-1770.
  26. Liu CY, Huang LJ, Wang WS, Chen TL, Yen CC, Yang MH, Hsiao LT, Liu CY, Chen PM, Chiou TJ. Candidemia in cancer patients: impact of early removal of non-tunneled central venous catheters on outcome. J Infect. 2009;58(2):154-160.
  27. Pasqualotto AC, Severo LC. The importance of central venous catheter removal in patients with candidaemia: time to rethink our practice? Clin Microbiol Infect. 2008;14(1):2-4.
  28. Anaissie EJ, Rex JH, Uzun O, Vartivarian S. Predictors of adverse outcome in cancer patients with candidemia. Am J Med. 1998;104(3):238-245.
  29. Velasco E, Bigni R. A prospective cohort study evaluating the prognostic impact of clinical characteristics and comorbid conditions of hospitaized adult and pediatric cancer patients with candidemia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2008;27(11):1071-1078.
  30. Puig-Asensio M, Padilla B, Garnacho-Montero J, Zaragoza O, Aguado JM, Zaragoza R, Montejo M, Muñoz P, Ruiz-Camps I, Cuenca-Estrella M, Almirante B. Epidemiology and predictive factors for early and late mortality in Candida bloodstream infections: a population-based surveillance in Spain. Clin Microbiol Infect. 2014;20(4):245-254.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».