Мочевая экскреция факторов регуляции ангиогенеза и маркеров повреждения почек при хроническом гломерулонефрите: значение в оценке прогрессирования


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. У больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) изучить мочевую экскрецию молекулярных факторов, регулирующих ангиогенез — фактора роста эндотелия сосудов A типа (VEGF-A), тромбоспондина 1-го типа (THBS1) и ангиопоэтина 2-го типа (ANGPT2) по сравнению с мочевыми маркерами повреждения и фиброгенеза почек — липокалином, ассоциированным с желатиназой нейтрофилов (NGAL), коллагеном IV типа (COL4) и известными клиническими факторами риска ускоренного прогрессирования заболевания для оценки ее прогностического значения. Материалы и методы. Обследовали 82 больных с клиническим диагнозом ХГН, средний возраст 36,5 года, 45% мужчин, 55% женщин. У 31,7% обследованных имелся нефротический синдром, у 31,7% — скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 60 мл/мин/1,73 м2. Для определения мочевой экскреции биомаркеров (VEGF-A, THBS1, ANGPT2, NGAL, COL4) исследовали утреннюю пробу мочи методом ELISA. Результат стандартизовали на концентрацию креатинина в моче. Результаты. Уровни мочевой экскреции регуляторов ангиогенеза VEGF-A, THBS1, ANGPT2 коррелировали между собой, с уровнем мочевой экскреции маркеров повреждения почек NGAL и COL4, уровнем протеинурии. Связи с уровнем артериального давления и СКФ не отмечено. При наличии и отсутствии нефротического синдрома частота высокого (>75-й процентиль) уровня мочевой экскреции регуляторов ангиогенеза соответственно составляла: для VEGF-A 46,2 и 14,8% (р<0,01); THBS1 50 и 13% (р<0,001); ANGPT2 46,2 и 14,8% (р<0,01). Частота высокого уровня ANGPT2 также была выше при наличии анемии — 63,2% против 11,7% (р<0,001). Заключение. Полученные данные о высокой экскреции с мочой у больных с протеинурическими формами ХГН регуляторов ангиогенеза VEGF-A, THBS1 и ANGPT2 и ее связи с экскрецией маркеров повреждения почек свидетельствуют, что такая экскреция может рассматриваться как интегральный показатель, отражающий повреждение почечных клубочков и свидетельствующий о протеинурическом/гипоксическом ремоделировании тубулоинтерстиция.

Об авторах

М Ю Швецов

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия

Ч Аньтай

«Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Москва, Россия

Л В Козловская

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия

А Г Серова

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

Е В Травкина

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

Н А Мухин

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия

Список литературы

  1. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Под ред. Смирнова А.В. Нефрология. 2012;16(1):15-89.
  2. Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, Tonelli M. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major noncommunicable diseases. Kidney Int. 2011;80(12):1258-1270. doi: 10.1038/ki.2011.368.
  3. Fassett RG, Venuthurupalli SK, Gobe GC, Coombes JS, Cooper M, Hoy WE. Biomarkers in chronic kidney disease: a review. Kidney Int. 2011;80(8):806-821. doi: 10.1038/ki.2011.198.
  4. Fine L, Ong A, Norman J. Mechanisms of tubulointerstitial injury in progressive renal diseases. Eur J Clin Invest. 1993;23(5):259-265.
  5. Nangaku M. Chronic hypoxia and tubulointerstitial injury: a final common pathway to end-stage renal failure. J Am Soc Nephrol. 2006;17(1):17-25.
  6. Fine LG, Norman JT. Chronic hypoxia as a mechanism of progression of chronic kidney diseases: from hypothesis to novel therapeutics. KidneyInt. 2008;74(7):867-872. doi: 10.1038/ki.2008.350.
  7. Tanaka T, Nangaku M. Angiogenesis and hypoxia in the kidney. Nat Rev Nephrol. 2013;9(4):211-222. doi: 10.1038/nrneph.2013.35.
  8. Kang DH, Joly H, Oh SW, Hugo C, Kerjaschki D, Gordon KL, Mazzali M, Jefferson JA, Hughes J, Madsen KM, Schreiner GF, Johnson RJ. Impaired angiogenesis in the remnant kidney model: I. Potential role of vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1. J Am Soc Nephrol. 2001;12(7):1434-1447.
  9. Kang DH, Hughes J, Mazzali M, Schreiner GF, Johnson RJ. Impaired angiogenesis in the remnant kidney model: II. Vascular endothelial growth factor administration reduces renal fibrosis and stabilizes renal function. J Am Soc Nephrol. 2001;12(7): 1448-1457.
  10. Козловская Л.В., Варшавский В.А., Бобкова И.Н., Голицына Е.П., Рамеева А.С. Клиническое значение определения в моче маркеров эндотелиальной дисфункции и факторов ангиогенеза в оценке тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите. Терапевтический архив. 2007;6:10-15.
  11. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Нефринурия как показатель структурно-функциональных нарушений гломерулярного фильтра у больных протеинурическими формами нефрита. Клиническаянефрология. 2010;4:45-51.
  12. Чжэн А., Швецов М.Ю., Бобкова И.Н., Ли О.А. Уровень сосудистого эндотелиального фактора роста а типа (VEGF A) и карбоангидразы ix (CA 9) мочи у больных хроническим гломерулонефритом: связь с клинической активностью заболевания и нарушением функции почек. Сборник тезисов VII съезда Научного общества нефрологов России, 19—22 октября 2010 г. М.; 2010:136-137.
  13. Hoeben A, Landuyt B, Highley M. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004;56(4):549-580.
  14. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Arterioscler ThrombVasc Biol. 2009;29(6):789-791.
  15. Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы, перспективы. Кардиологический вестник. 2007;II(XIV)(2):5-14.
  16. Villegas G, Lange-Sperandio B, Tufro A. Autocrine and paracrine functions of vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal tubular epithelial cells. Kidney Int. 2005;67(2):449-457.
  17. Hugo C, Daniel C. Thrombospondin in renal disease. Nephron Exp Nephrol. 2009;111(3):61-66.
  18. Bige N, Shweke N, Benhassine S, Jouanneau C, Vandermeersch S, Dussaule J-C, Chatziantoniou C, Ronco P, Boffa JJ. Thrombospondin-1 plays a profibrotic and pro-inflammatory role during ureteric obstruction. Kidney Int. 2012;81(12):1226-1238. doi: 10.1038/ki.2012.21.
  19. Hugo C. The thrombospondin 1-TGF-axis in fibrotic renal disease. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(7):1241-1245.
  20. Woolf AS, Gnudi L, Long D. Roles of angiopoietins in kidney development and disease. J Am Soc Nephrol. 2009;20(2):239-244. doi: 10.1681/asn.2008020243.
  21. Pichiule P, Chavez JC, LaManna JC. Hypoxic regulation of angiopoietin-2 expression in endothelial cells. J Biol Chem. 2004;279(13):12171-12180.
  22. Швецов М.Ю., Иванов А.А., Кузнецова А.В., Попова О.П., Рамеева А.С. Молекулярные факторы ангиогенеза в ткани почки больных хроническим гломерулонефритом: связь с нефросклерозом и анемией. Терапевтический архив. 2009;8:14-20.
  23. Швецов М.Ю., Попова О.П., Кузнецова А.В., Иванов А.А., Маунг Маунг М. Фактор, индуцируемый гипоксией, 1 типа (HIF-1) как маркер хронической ишемии почечного тубулоинтерстиция у больных хроническим гломерулонефритом: связь с клинической активностью заболевания и облитерацией перитубулярного капиллярного русла. Сборник тезисов VII съезда Научного общества нефрологов России, 19—22 октября 2010 г. М.; 2010:144-146.
  24. Veron D, Reidy KJ, Bertuccio C, Teichman J, Villegas G, Jimenez J, Shen W, Kopp JB, Thomas DB, Tufro A. Overexpression of VEGF-A in podocytes of adult mice causes glomerular disease. Kidney Int. 2010;77(11):989-999. doi: 10.1038/ki.2010.64.
  25. Villanueva S, Céspedes C, Vio CP. Ischemic acute renal failure induces the expression of a wide range of nephrogenic proteins. Am J Physiol. 2006;290(4):R861-870.
  26. Roncone D, Satoskar A, Nadasdy T, Monk JP, Rovin BH. Proteinuria in a patient receiving anti-VEGF therapy for metastatic renal cell carcinoma. Nat Clin Pract Nephrol. 2007;3(5):287-293.
  27. Cina DP, Xu H, Liu L, Farkas L, Farkas D, Kolb M, Margetts PJ. Renal tubular angiogenic dysregulation in anti-Thy1.1 glomerulonephritis. Am JPhysiol Renal Physiol. 2011;300(2):F488-F498. doi: 10.1152/ajprenal.00214.2010.
  28. Shvetsov M, Ivanov A, Uribe Villegas V, Popova O. Morphologic markers of intrarenal blood flow and angiogenesis disorders in chronic glomerulonephritis: association with systemic hypertension and disease activity. Abstracts of 49th European Renal Association European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) Congress, 2012, Paris 2012:SAP427.
  29. Goligorsky MS. Microvascular rarefaction: the decline and fall of blood vessels. Organogenesis. 2010;6(1):1-10.
  30. Nakagawa T, Li JH, Garcia G, Mu W, Piek E, Böttinger EP, Chen Y, Zhu HJ, Kang DH, Schreiner GF, Lan HY, Johnson RJ. TGF-beta induces proangiogenic and antiangiogenic factors via parallel but distinct Smad pathways. Kidney Int. 2004;66(2):605-613.
  31. Nangaku M, Eckardt K. Hypoxia and the HIF system in kidney disease. J Mol Med. 2007;85(12):1325-1330.
  32. Stockmann C, Fandrey J. Hypoxia-induced erythropoietin production: a paradigm for oxygen-regulated gene expression. Clin Exp PharmacolPhysiol. 2006;33(10):968-979.

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах