Гетерогенность острого миелоидного лейкоза с транслокацией t(8;21)(q22;q22)


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Охарактеризовать клинико-гематологическую вариабельность острого миелоидного лейкоза - ОМЛ с t(8;21) и выделить признаки, сопряженные с вероятностью развития рецидива. Материалы и методы. Проанализированы результаты обследования 44 больных в возрасте от 11 до 70 лет, эффективность лечения оценена у 36. Кариотип изучен в стандартном GTG-методе. Для оценки мутационного статуса генов FLT3, NPM1, NRAS и c-Kit использован метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Метод качественной ПЦР применен для выявления химерного транскрипта RUNX1/RUNX1T1. Результаты. В 82% случаев верифицирован вариант М2 по классификации FAB. У 1 больного диагностирован вторичный ОМЛ. У 50% больных выявлены дополнительные хромосомные аберрации. Наиболее частые поломки - потеря одной из половых хромосом (34,1%), повреждения 9-й хромосомы (16,6%). Мутации генов обнаружены в единичных случаях. Полная ремиссия (ПР) после 2 индукционных курсов химиотерапии (ХТ) 7+3 достигнута в 97% случаев (в период цитопении умерли 3 больных). Рецидив развился у 8 (25%) больных преимущественно в первые 7 мес после достижения ПР. Характерными признаками случаев с рецидивом были неэффективность первого курса индукции ремиссии (ИР), отсутствие высокодозной консолидации, повреждения 9-й хромосомы, мутация D816V в 17-м экзоне гена c-Kit. Противорецидивная ХТ была неэффективной у 5 больных. Медиана общей продолжительности жизни больных с ранним рецидивом составила 10 мес. Медиана ОВ больных, у которых зарегистрирована ПР, не достигнута, 5-летняя ОВ составила 57,8%. Обнаружено негативное влияние аберрации 9-й хромосомы на показатели ОВ (р=0,003). Заключение. Больные ОМЛ с t(8;21) - гетерогенная группа по возрасту, морфологической природе бластных клеток, характеру болезни, наличию и виду дополнительных хромосомных аберраций, мутациям отдельных генов и клиническому течению. Больных без ответа на первый курс ИР и с дополнительными повреждениями 9-й хромосомы следует рассматривать как потенциальных кандидатов на трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

Об авторах

С В Грицаев

ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

Email: gritsaevsv@mail.ru

И С Мартынкевич

ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

И С Зюзгин

Ленинградская областная клиническая больница

Е В Карягина

СПб ГБУЗ "Городская больница №15"

Л С Мартыненко

ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

Е В Петрова

ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

Н Ю Цыбакова

ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

М П Иванова

ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

И И Кострома

ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

С А Тиранова

ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

Н А Потихонова

ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

К М Абдулкадыров

ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Vardiman J.W., Thiele J., Arber D.A. et al. The 2008 revision of the World Health Organisation (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood 2008; 114 (5): 937-951.
  2. Grimwade D., Hills R.K. Independent prognostic factors for AML outcome. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) 2009: 385-395.
  3. Dohner H., Estey E.H., Amadori S. et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 2010; 115 (3): 453-474.
  4. Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Мартыненко Л.С. и др. Возраст и кариотип - факторы риска у больных первичным острым миелоидным лейкозом. Клин онкогематол 2010; 4: 359-364.
  5. Farag S., Archer K., Mrozek K. et al. Pretreatment cytogenetics add to other prognostic factors predicting complete remission and long-term outcome in patients 60 years of age or older with acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 8461. Blood 2006; 108 (1): 63-73.
  6. Frohling S., Schlenk R.F., Kayser S. et al. Cytogenetics and age are major determinants of outcome in intensively treated acute myeloid leukemia patients older than 60 years: results from AMLSG trial AML HD98-B. Blood 2006; 108 (10): 3280-3288.
  7. Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Запреева И.М. и др. Эффективность первого и повторного курсов индукционной терапии больных de novo острым миелоидным лейкозом. Бюл СО АМН 2013; 1: 67-75.
  8. Byrd J.C., Mrozek K., Dodge R.K. et al. Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success, cumulative incidence of relapse, and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461). Blood 2002; 100 (13): 4325-4336.
  9. Cornelissen J.J., van Putten W.L., Verdonck L.F. et al. Results of a HOVON/SAKK donor versus no-donor analysis of myeloablative HLA-identical sibling stem cell transplantation in first remission acute myeloid leukemia in young and middle-aged adults: benefits for whom? Blood 2007; 109 (9): 3658-3666.
  10. Ommen H.B., Schnittger S, Jovanovic J.V. et al. Strikingly different molecular relapse kinetics in NPM1c, PML-RARA, RUNX1-RUNX1T1, and CBFB-MYH11 acute myeloid leukemias. Blood 2010; 115 (2): 198-205.
  11. Kuwatsuka Y., Miyamura K., Suzuki R. et al. Hematopoietic stem cell transplantation for core binding factor acute myeloid leukemia: t(8;21) and inv(16) represent different clinical outcomes. Blood 2009; 113 (9): 2096-2103.
  12. Bloomfield C.D., Lawrence D., Byrd J.C. et al. Frequency of prolonged remission duration after high-dose cytarabine intensification in acute myeloid leukemia varies by cytogenetic subtype. Cancer Res 1998; 58 (18): 4173-4179.
  13. Marcucci G., Mrozek K., Ruppert A.S. et al. Prognostic factors and outcome of core binding factor acute myeloid leukemia patients with t(8;21) differ from those of patients with inv(16): a Cancer and Leukemia Group B study. J Clin Oncol 2005; 23 (24): 5705-5717.
  14. Burnett A.K., Hills R.K., Milligan D. et al. Identification of patients with acute myeloblastic leukemia who benefit from the addition of gemtuzumab ozogamicin: results of the MRC AML15 trial. J Clin Oncol 2011; 29 (4): 369-377.
  15. Lowenberg B., Pabst T., Vellenga E. et al. Cytarabine dose for acute myeloid leukemia. N Engl J Med 2011; 364 (11): 1027-1036.
  16. Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Петрова Е.В. и др. Выживаемость больных CBF-вариантами de novo острого миелоидного лейкоза и кариотип. Вестн гематол 2012; 4: 11.
  17. Nucifora G., Larson R.A., Rowley J.D. Persistence of the 8;21 translocation in patients with acute myeloid leukemia type M2 in long-term remission. Blood 1993; 82 (3): 712-7015.
  18. Burnett A.K., Wheatley K., Goldstone A.H. et al. The value of allogeneic bone marrow transplant in patients with acute myeloid leukaemia at differing risk of relapse: results of the UK MRC AML 10 trial. Br J Haematol 2002; 118 (2): 385-400.
  19. de Labarthe A., Pautas C., Thomas X. et al. Allogeneic stem cell transplantation in second rather than first complete remission in selected patients with good-risk acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant 2005; 35 (8): 767-773.
  20. Cairoli R., Beghini A., Grillo G. et al. Prognostic impact of c-KIT mutations in core binding factor leukemias: an Italian retrospective study. Blood 2006; 107 (9): 3463-3468.
  21. Paschka P., Marcucci G., Ruppert A.S. et al. Adverse prognostic significance of KIT mutations in adult acute myeloid leukemia with inv(16) and t(8;21): a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol 2006; 24 (24): 3904-3911.
  22. Schlenk R.F., Pasquini M.C., Perez W.S. et al. HLA identical sibling allogeneic transplants versus chemotherapy in acute myelogenous leukemia with t(8;21) in first complete remission: collaborative study between the German AML Intergroup and CIBMTR. Biol Blood Marrow Transplant 2008; 14 (2): 187-196.
  23. Iwanaga E., Nanri T., Matsuno N. et al. JAK2-V617F activating mutation in addition to KIT and FLT3 mutations is associated with clinical outcome in patients with t(8;21)(q22;q22) acute myeloid leukemia. Haematologica 2009; 94 (3): 433-435.
  24. Grimwade D., Hills R.K., Moorman A.V. et al. Refinement of cytogenetic classification in acute myeloid leukemia: determination of prognostic significance of rare recurring chromosomal abnormalities among 5876 younger adult patients treated in the United Kingdom Medical Research Council trials. Blood 2010; 116 (3): 354-365.
  25. Jourdan E., Boissel N., Chevret S. et al. Prospective evaluation of gene mutations and minimal residual disease in patients with core binding factor acute myeloid leukemia. Blood 2013; 121 (12): 2213-2223.
  26. Yin J.A.L., O'Brien M.A., Hills R.K. et al. Minimal residual disease monitoring by quantitative RT-PCR in core binding factor AML allows risk stratification and predicts relapse: results of the United Kingdom MRCAML-15 trial. Blood 2012; 120 (14): 2826-2835.
  27. Schoch C., Haase D., Haferlach T. et al. Fifty-one patients with acute myeloid leukemia and translocation t(8;21)(q22;q22): an additional deletion in 9q is an adverse prognostic factor. Leukemia 1996; 10 (8): 1288-1295.
  28. Schlenk R.F., Benner A., Krauter J. et al. Individual patient data-based meta-analysis of patients aged 16 to 60 years with core binding factor acute myeloid leukemia: a survey of the German Acute Myeloid Leukemia Intergroup. J Clin Oncol 2004; 22 (18): 3741-3750.
  29. Appelbaum F.R., Kopecky K.J., Tallman M.S. et al. The clinical spectrum of adult acute myeloid leukaemia associated with core binding factor translocations. Br J Haematol 2006; 135 (2): 165-173.
  30. Markova J., Markova J., Trnkova Z. et al. Monitoring of minimal residual disease in patients with core binding factor acute myeloid leukemia and the impact of C-KIT, FLT3, and JAK2 mutations on clinical outcome. Leuk Lymphoma 2009; 50 (9): 1448-1460.
  31. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. et al. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) Cooperative Group. Br J Haematol 1976; 33 (4): 451-458.
  32. Breems D.A., van Putten W.L., de Greef G.E. et al. Monosomal karyotype in acute myeloid leukemia: a better indicator of poor prognosis than a complex karyotype. J Clin Oncol 2008; 26 (29): 4791-4797.
  33. Мартынкевич И.С., Грицаев С.В., Москаленко М.В. и др. Мутации генов FLT3 и NPM1 у больных острыми миелоидными лейкозами и влияние мутации FLT3-ITD на выживаемость больных с нормальным кариотипом. Тер арх 2010; 12: 33-39.
  34. Cheson B.D., Bennett J.M., Kopecky K.J. et al. Revised recommendations of the International Working Group for diagnosis, standardization of response criteria, treatment outcomes, and reporting standards for therapeutic trials in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2003; 21 (24): 4642-4649.
  35. Breems D.A., van Putten W.L.J., Huijgens P.C. et al. Prognostic index for adult patients with acute myeloid leukemia in first relapse. J Clin Oncol 2005; 23 (9): 1969-1978.
  36. Forman S.J., Rowe J.M. The myth of the second remission of acute leukemia in the adult. Blood 2013; 121 (7): 1077-1082.
  37. Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Абдулкадыров К.М. и др. Острый миелобластный лейкоз с транслокацией t(8;21)(q22;q22): ретроспективный анализ выживаемости больных. Вестн гематол 2010; 1: 80-85.
  38. Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Абдулкадыров К.М. и др. Возрастные особенности кариотипа больных острым миелоидным лейкозом. Тер арх 2011; 1: 51-55.
  39. Peterson L.F., Boyapati A., Ahn E.Y. et al. Acute myeloid leukemia with the 8q22;q21q22 translocation: secondary mutational events and alternative t(8;21) transcripts. Blood 2007; 110 (3): 799-805.
  40. Byrd J.C., Dodge R.K., Carroll A. et al. Patients with t(8;21)(q22;q22) and acute myeloid leukemia have superior failure-free and overall survival when repetitive cycles of high-dose cytarabine are administered. J Clin Oncol 1999; 17 (12): 3767-3775.
  41. Byrd J.C., Ruppert A.S., Mrozek K. et al. Repetitive cycles of high-dose cytarabine benefit patients with acute myeloid leukemia and inv(16)(p13q22) or t(16;16)(p13;q22): results from CALGB 8461. J Clin Oncol 2004; 22 (6): 1087-1094.
  42. Buchner T., Berdel W.E., Schoch C. et al. Double induction containing either two courses or one course of high-dose cytarabine plus mitoxantrone and postremission therapy by either autologous stem-cell transplantation or by prolonged maintenance for acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2006; 24 (16): 2480-2489.
  43. www.nccn. NCCN guidelines version 2.2013. Acute myeloid leukemia. Post-remission therapy (AML-10).
  44. Zhu H.H., Zhang X.H., Qin Y.Z. et al. MRD-directed risk stratification treatment may improve outcomes of t(8;21) AML in the first complete remission: results from the AML05 multicenter trial. Blood 2013; 121 (20): 4056-4062.
  45. Schnittger S., Kohl T.M., Haferlach T. et al. KITD816 mutations in AML1-ETO-positive AML are associated with impaired event-free and overall survival. Blood 2006; 107 (5):1791-1799.
  46. Boissel N., Leroy H., Brethon B. et al. Incidence and prognostic impact of c-Kit, FLT3, and Ras gene mutations in core binding factor acute myeloid leukemia (CBF-AML). Leukemia 2006; 20 (6): 965-970.

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах