Персонализация лечения пациентов с иммунной тромботической тромбоцитопенической пурпурой

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Лечение иммунной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (иТТП) включает в себя терапевтические плазмообмены (ТПО) и иммуносупрессию. Добавление к терапии каплацизумаба позволило улучшить результаты лечения иТТП. Однако имеющиеся схемы терапии ориентированы на длительность применения препаратов и клинический ответ, а не на активность ADAMTS13.

Цель. Оценить эффективность терапии иТТП, ориентированной на активность ADAMTS13.

Материалы и методы. Лечение пациентов с иТТП начинали с ТПО, преднизолона (1 мг/кг) и каплацизумаба (10 мг/сут). ТПО прекращали после увеличения количества тромбоцитов крови > 150×109/л. Лишь после этого начинали ритуксимаб (375 мг/м2 еженедельно). Каплацизумаб отменяли при достижении частичной ремиссии (ADAMTS13 > 20%), а ритуксимаб и глюкокортикоиды – после достижения полной ремиссии (ADAMTS13 > 40%). Анализировали число тромбоцитов, шистоцитов, концентрации гемоглобина, гаптоглобина, активности лактатдегидрогеназы, ADAMTS13, титр ингибитора ADAMTS13, количество процедур ТПО, объем замененной плазмы, количество тромбоцитов, время до их увеличения > 150×109/л, достижения частичной и полной ремиссии. Данные представлены как медиана и межквартильный интервал.

Результаты. С 2021 по 2025 г. диагноз тромботической тромбоцитопенической пурпуры подтвержден у 102 пациентов. В исследование включены 35 пациентов. Количество тромбоцитов > 150×109/л достигнуто после 4 (3–5) процедур ТПО через 4 (3–4,5) дня, при этом обменено 11 395 (7241–16 343) мл плазмы. Частичная ремиссия достигнута у 100% пациентов, длительность терапии каплацизумабом составила 23 (12–30) дня. Проведено от 4 до 8 введений ритуксимаба (медиана 4), полная ремиссия достигнута у 33 из 35 пациентов, у 2 получена только частичная ремиссия, им проведена терапия бортезомибом, в связи с неэффективностью последней у 1 пациентки проведена терапия моноклональным анти-CD38 антителом. Вероятность достижения полной ремиссии составила 97,1%.

Заключение. Длительность терапии каплацизумабом, ритуксимабом и глюкокортикоидами у пациентов с иТТП должна определяться достижением целевых значений активности ADAMTS13.

Об авторах

Геннадий Мартинович Галстян

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8818-8949

д-р мед. наук, зав. отд-нием реанимации и интенсивной терапии

Россия, Москва

Елизавета Евгеньевна Клебанова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8141-9422

анестезиолог-реаниматолог отд-ния реанимации и интенсивной терапии

Россия, Москва

Светлана Юрьевна Мамлеева

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1492-1735

зав. экспресс-лаб. отд-ния реанимации и интенсивной терапии

Россия, Москва

Павел Владимирович Авдонин

Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7701-772X

д-р биол. наук, проф., зав. лаб. физиологии рецепторов и сигнальных систем

Россия, Москва

Залина Теймуразовна Фидарова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0934-6094

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения

Россия, Москва

Михаил Юрьевич Дроков

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9431-8316

канд. мед. наук, рук. сектора по изучению иммунных воздействий и осложнений после трансплантации костного мозга

Россия, Москва

Елена Николаевна Паровичникова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6177-3566

д-р мед. наук, ген. дир.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Sadler JEE. Pathophysiology of Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. Blood. 2017;130(10):1181-8. doi: 10.1182/blood-2017-04-636431
  2. Kremer Hovinga JA, Vesely SK, Terrell DR, et al. Survival and relapse in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2010;115(8):1500-11. doi: 10.1182/blood-2009-09-243790
  3. Zheng XL, Vesely SK, Cataland SR, et al. ISTH guidelines for treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2496-502. doi: 10.1111/jth.15010
  4. George JN, Woodson RD, Kiss JE, et al. Rituximab Therapy for Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: A Proposed Study of the Transfusion Medicine/Hemostasis Clinical Trials Network With a Systematic Review of Rituximab Therapy for Immune-Mediated Disorders. J Clin Apher. 2006;21:49-56. doi: 10.1002/jca.20091
  5. Yamada Y, Ohbe H, Yasunaga H, et al. Clinical Practice Pattern of Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura in Japan: A nationwide Inpatient Database Analysis. Blood. 2019;134(Suppl 1):2374. doi: 10.1182/blood-2019-125170
  6. Knoebl P, Cataland S, Peyvandi F, et al. Efficacy and safety of open-label caplacizumab in patients with exacerbations of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura in the HERCULES study. J Thromb Haemost. 2020;18(2):479-84. doi: 10.1111/jth.14679
  7. Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, et al. Caplacizumab for acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2016;374(6):511-22. doi: 10.1056/NEJMoa1505533
  8. He J, Qi J, Han H, et al. Efficacy and safety of caplacizumab in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Hematol. 2023;16(5):377-85. DOI:0.1080/17474086.2023.2202850
  9. Scully M, Cataland SR, Peyvandi F, et al. Caplacizumab Treatment for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2019;380(4):335-46. doi: 10.1056/nejmoa1806311
  10. Coppo P, Bubenheim M, Azoulay E, et al. A regimen with caplacizumab, immunosuppression, and plasma exchange prevents unfavorable outcomes in immune-mediated TTP. Blood. 2021;137(6):733-42. doi: 10.1182/blood.2020008021
  11. Долгов В.В, Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Москва–Тверь: Триада, 2005 [Dolgov VV, Svirin PV. Laboratornaia diagnostika narushenii gemostasa. Moscow–Tver: Triada, 2005 (in Russian)].
  12. Mancini I. ADAMTS13-related assays in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Università degli studi di Milano, 2012.
  13. Vendramin C, Thomas M, Westwood JP, et al. Bethesda Assay for Detecting Inhibitory Anti-ADAMTS13 Antibodies in Immune-Mediated Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. TH Open. 2018;2(3):e329-33. doi: 10.1055/s-0038-1672187
  14. Shelat SG, Smith P, Ai I, et al. Inhibitory autoantibodies against ADAMTS-13 in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura bind ADAMTS-13 protease and may accelerate its clearance in vivo. J Thromb Haemost. 2006;4(8):1707-17. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.02025.x
  15. Cuker A, Cataland SR, Coppo P, et al. Redefining Outcomes in Immune TTP: an International Working Group Consensus Report. Blood. 2021;137(14):1855-61. doi: 10.1182/blood.2020009150
  16. Agosti P, De Leo P, Capecchi M, et al. Caplacizumab use for immune thrombotic thrombocytopenic purpura: the Milan thrombotic thrombocytopenic purpura registry. Res Pr Thromb Haemost. 2023;7(6):1-5. doi: 10.1016/j.rpth.2023.102185
  17. Kühne L, Knöbl P, Eller K, et al. Management of immune thrombotic thrombocytopenic purpura without therapeutic plasma exchange. Blood. 2024;144(14):1486-95. doi: 10.1182/blood.2023023780
  18. Lee GM. iTTP loses TPE. Blood. 2024;144(14):1462-3. doi: 10.1182/blood.2024025574
  19. Sarode R, Bandarenko N, Brecher ME, et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura: 2012 American Society for Apheresis (ASFA) consensus conference on classification, diagnosis, management, and future research. J Clin Apher. 2014;29(3):148-67. doi: 10.1002/jca.21302
  20. Sargentini-Maier ML, De Decker P, Tersteeg C, et al. Clinical pharmacology of caplacizumab for the treatment of patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Exp Rev Clin Pharmacol. 2019;12(6):537-45. doi: 10.1080/17512433.2019.1607293
  21. Neupane N, Thapa S, Mahmoud A, et al. Does Caplacizumab for the management of thrombotic thrombocytopenic purpura increase the risk of relapse, exacerbation, and bleeding? An updated systematic review and meta-analysis based on revised criteria by the International Working Group for thromboti. eJHaem. 2024;5(1):17-90. doi: 10.1002/jha2.833
  22. Coppo P, Cuker A, George JN. Thrombotic thrombocytopenic purpura: Toward targeted therapy and precision medicine. Res Pr Thromb Haemost. 2018;3(1):26-37. doi: 10.1002/RTH2.12160
  23. Mazepa M, Masias C, Chaturvedi S. How targeted therapy disrupts the treatment paradigm for acquired TTP: the risks, benefits, and unknowns. Blood. 2019;134(5):415-20. doi: 10.1182/blood.2019000954
  24. Völker LA, Brinkkoetter PT, Cataland SR, et al. Five years of caplacizumab – lessons learned and remaining controversies in immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2023;21(10):2718-25. doi: 10.1016/j.jtha.2023.07.027
  25. Hughes M, Prescott C, Elliott N, et al. NICE guidance on caplacizumab for treating acute acquired thrombotic thrombocytopenia purpura. Lancet Haematol. 2021;8(1):e14-5. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30406-3
  26. Yates SG, Hofmann SL, Ibrahim IF, et al. Tailoring caplacizumab administration using ADAMTS13 activity for immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood VTH. 2024;1(3):100010. doi: 10.1016/j.bvth.2024.100010
  27. Volker LA, Kaufeld J, Miesbach W, et al. ADAMTS13 and VWF activities guide individualized caplacizumab treatment in patients with aTTP. Blood Adv. 2020;4(13):3093-101. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001987
  28. Imada K, Miyakawa Y, Ichikawa S, et al. Frontline use of rituximab may prevent ADAMTS13 inhibitor boosting during caplacizumab treatment in patients with iTTP: post hoc analysis of a phase 2/3 study in Japan. Thromb J. 2024;22(1):1-8. doi: 10.1186/s12959-024-00642-3
  29. Scully M, McDonald V, Cavenagh J, et al. A phase 2 study of the safety and efficacy of rituximab with plasma exchange in acute acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2011;118(7):1746-53. doi: 10.1182/blood-2011-03-341131
  30. McDonald V, Manns K, Mackie IJ, et al. Rituximab pharmacokinetics during the management of acute idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2010;8(6):1201-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03818.x
  31. Westwood JP, Thomas M, Alwan F, et al. Rituximab prophylaxis to prevent thrombotic thrombocytopenic purpura relapse: Outcome and evaluation of dosing regimens. Blood Adv. 2017;1(15):115966. doi: 10.1182/bloodadvances.2017008268
  32. Lee NCJ, Yates S, Rambally S, et al. Bortezomib in relapsed/refractory immune thrombotic thrombocytopenic purpura: A single-centre retrospective cohort and systematic literature review. Br J Haematol. 2024;204(2):63843. doi: 10.1111/bjh.19035
  33. Katodritou E, Kastritis E, Dalampira D, et al. Improved survival of patients with primary plasma cell leukemia with VRd or daratumumab-based quadruplets: A multicenter study by the Greek myeloma study group. Am J Hematol. 2023;98(5):7308. doi: 10.1002/ajh.26891

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Схема лечения пациентов с ИТТП.

Скачать (109KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменения активности ЛДГ сыворотки при лечении иТТП.

Скачать (142KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Изменения числа тромбоцитов при лечении иТТП.

Скачать (164KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Изменения активности ADAMTS13 при лечении иТТП.

Скачать (126KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Вероятность достижения ремиссии при лечении иТТП.

Скачать (84KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».