Иммуногенетические предикторы быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Определение соответствия между полиморфизмом гена интерлейкина 28В (IL28B) у больных хроническим гепатитом С (ХГС), наличием или отсутствием у них быстрого вирусологического ответа (БВО) на противовирусную терапию и рядом иммунологических характеристик как основы для создания персонифицированного подхода к лечению пациентов. Материалы и методы. Обследовали 17 больных ХГС, инфицированных вирусом гепатита С (HCV) генотипа 1b, которым выполнено генетическое тестирование - определение полиморфизма гена IL28B по rs12979860 (генотипы СС, СТ или ТТ) и rs8099917 (генотипы ТТ, ТG или GG) с помощью модифицированного метода "примыкающих проб", выявляющего однонуклеотидные замены в генах; охарактеризованы иммунологические параметры методом проточной цитофлуориметрия с учетом достижения быстрого вирусологического ответа. Результаты. Ключевыми феноменами быстрого вирусологического ответа у представителей разных генотипов IL28B являются неспецифическая пролиферативная активность естественных киллеров крови до лечения, а также число регуляторных Т-клеток до лечения и через 4 нед от его начала. Заключение. Для прогноза эффективности противовирусной терапии ХГС генетические исследования желательно дополнять иммунологическими данными.

Об авторах

Н Д Ющук

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: prof.uyshuk@gmail.com

О О Знойко

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: fogelsang@mtu-net.ru

И П Балмасова

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: immunolab@mail.ru

Н В Федосеева

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: febris1@yandex.ru

Е В Шмелева

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: immunolab@mail.ru

К Р Дудина

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: dudinakr@mail.ru

Е А Климова

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: elena_klimova@mail.ru

Т В Петрова

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: tpetrova@dnatechnology.ru

Д Ю Трофимов

ЗАО "НПФ ДНК-Технология", Москва

П А Белый

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: immunolab@mail.ru

Н Х Сафиуллина

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Е В Пыпкина

ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздравсоцразвития России

Email: pypkina.evgenia@gmail.com

Список литературы

  1. Козлов В.К., Стельмах В.В., Радченко В.Г. Хронический гепатит С: иммунопатогенез, аспекты диагностики и современная стратегия комплексного лечения. СПб.: Альтер Эго; 2009.
  2. Покровский В.И., Жербун А.Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 8-й выпуск. СПб.: ФБУН НИИЭМ им. Пастера; 2011.
  3. Fung J., Lai C.L., Yuen M.F. Hepatitis B and C virus-related carcinogenesis. Clin Microbiol Infect 2009; 15 (11): 964-970.
  4. Pham T.N., Michalak T.I. Occult persistence and lymphotropism of hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol 2008; 14 (18): 2789-2793.
  5. Stauber R.E., Lackner C. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C. World J Gastroenterol 2007; 13 (32): 4287-4294.
  6. Craxi A. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. J Hepatol 2011; 55 (2): 245-264.
  7. Ge D., Fellay J., Thompson A.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature 2009; 461 (7262): 399-401.
  8. Suppiah V., Moldovan M., Ahlenstiel G. et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet 2009; 41 (10): 1100-1104.
  9. Tanaka Y., Nishida N., Sugiyama M. et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet 2009; 41 (10): 1105-1109.
  10. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature 2009: 461 (7265): 798-801.
  11. Ridruejo E., Solano A., Marciano S. et al. Genetic variation in interleukin-28B predicts SVR in hepatitis C genotype 1 Argentine patients treated with PEG IFN and ribavirin. Ann Hepatol 2011; 10 (4): 452-457.
  12. Darling J.M., Aerssens J., Fanning G. et al. Quantitation of pretreatment serum interferon-γ-inducible protein-10 improves the predictive value of an IL28B gene polymorphism for hepatitis C treatment response. Hepatology 2011; 53 (1): 14-22.
  13. Clark P.J., Thompson A.J., McHutchison J.G. IL28B Genomic-based treatment paradigms for patients with chronic hepatitis C infection: the future of personalized HCV therapies. Am J Gastroenterol 2011; 106 (1): 38-45.
  14. Billerbeck E., Bottler T., Thimme R. Regulatory T cells in viral hepatitis. World J Gastroenterol 2007; 13 (36): 4858-4864.
  15. Miyaaki H., Zhou H., Ichikawa T. et al. Study of liver-targeted regulatory T cells in hepatitis B and C virus in chronically infected patients. Liver Int 2009; 29 (5): 702-707.
  16. Yoshizawa K., Abe H., Kubo Y. et al. Expansion of CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) regulatory T cells in hepatitis C virus-related chronic hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Hepatol Res 2010; 40 (2): 179-187.
  17. dos Santos D.C., Neves P.C., Azeredo E.L. et al. Activated lymphocytes and high liver expression of IFN-γ are associated with fulminant hepatic failure in patients. Liver Int 2012; 32 (1): 147-157.
  18. Tatsumi T., Takehara T., Miyagi T. et al. Hepatitis C virus-specific CD8+ T cell frequencies are associated with the responses of pegylated interferon-α and ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection. Hepatol Res 2011; 41 (1): 30-38.
  19. Zhang Y., Liu Y., Zhao Y. et al. Hepatitis C virus nonstructural protein specific T cells are associated with virological responses to combination therapy in chronic HCV patients. Liver Int 2011; 32 (1): 102-109.
  20. Rath P.C., Aggarwal B.B. Antiproliferative effects of IFN-alpha correlate with the downregulation of nuclear factor-kappa B in human Burkitt lymphoma Daudi cells. J Interferon & Cytokine Res 2001; 21 (7): 523-528.
  21. Vyas K., Brassard D.L., DeLorenzo M.M. et al. Biologic activity of polyethylene glycol12000-interferon-alpha2b compared with interferon-alpha2b: gene modulatory and antigrowth effects in tumor cells. J Immunother 2003; 26 (3): 202-211.

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах