Роль матриксной металлопротеиназы-9 в патогенезе остеопороза у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Определить взаимосвязь между активностью матричной металлопротеазы (ММР-9) и тканевыми ингибиторами (TIMP)-1 и 2, α-фактором некроза опухоли (α-ФНО), минеральной плотностью костной ткани (МПКТ) и обменом костной ткани при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Материалы и методы. Обследовали 76 пациентов с ХОБЛ и 20 здоровых добровольцев. МПКТ исследовали с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорциометрии (DEXA) в поясничном отделе позвоночника (LII-LIV) и шейке бедренной кости (ШБК). В сыворотке крови определяли уровни ММР-9, (TIMP)-1 и 2, ü-ФНО, ΒCrosslaps (ΒCL). Результаты. Отмечено повышение уровня ММP-9 при ХОБЛ по сравнению с контролем (383,8±54,2 и 137,6±31,4 пг/мл соответственно; p<0,01). Уровни TIMP-1 и 2 достоверно не отличались от аналогичных показателей контрольной группы. Обнаружена обратная корреляция между ОФВ1 и концентрацией MMP-9 (r= -0,59; p=0,002) и положительная корреляция с индексом курящего человека (r= -0,47; p=0,04). Выявлена обратная корреляция между концентрацией MMP-9 и МПКТ как в LII-LIV, так и в ШБК (r= -0,67; p<0,001 и r= -0,61; p<0,01 соответственно) и прямая связь с ΒCL (r=0,53; p=0,04). Установлена обратная корреляция между α-ФНО и Т-критерием как LII-LIV (r= -0,54; p<0,01), так и в ШБК (r= -0,48; p<0,01). При этом уровень α-ФНО прямо коррелировал с маркером резорбции костной ткани ΒCL (r=0,53; p=0,002) и с MMP-9 (r=0,57; p=0,003). Заключение. Повышение уровня MMP-9 может играть важную роль в деградации коллагена 1-го типа, что приводит к усилению резорбции кости при ХОБЛ.

Об авторах

Е А Кочеткова

Владивостокский государственный медицинский университет

Email: zkochetkova@mail.ru

Л Г Угай

Ю В Майстровская

К А Буря

В А Невзорова

Список литературы

  1. Barnes P.J., Celli B.R. Systemic manifestations and comorbidities of COPD. Eur Respir J 2009; 33: 1165-1185.
  2. Incalzi R.A., Caradonna P., Ranieri P. et al. Correlates of osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med 2000; 94: 1079-1084.
  3. Tschopp O., Schmid C., Speich R. et al. Pretransplantation bone disease in patients with primary pulmonary hypertension. Chest 2006; 129: 1002-1008.
  4. Franco C.B., Paz-Filho G., Gomes P.E. et al. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with osteoporosis and low levels of vitamin D. Osteoporosis Int 2009; 20 (11): 1881-1887.
  5. Engelen M.P.K.J, Schols A.M.W.J., Heidendal G.A.K., Wouters E.F.M. Dual-energy X-ray absorptiometry in the clinical evaluation of body composition and bone mineral density in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Clin Nutr 1998; 68: 1298-1303.
  6. Funada Y., Nishimura Y., Youkoyama M. Imbalance of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 is associated with pulmonary emphysema in Klotho mice. Kobe J Med Sci 2004; 50: 59-67.
  7. Greenlee K.L., Werb Z., Kheradman F. Matrix metalloproteinases in lung: multiple, multifarious and multifaceted. Physiol Rev 2007; 87: 69-98.
  8. Anderson T.L., del Carem Ovejero M., Kirkegaard T. et al. A scrutiny of matrix metalloproteinases in osteoclasts: evidence for heterogeneity and for the presence of MMPs synthesized by other cells. Bone 2004; 35: 1107-1119.
  9. Li Y., Zhang Zh., Xu Yo. et al. TNF-α Up-regulates Matrix Metalloproteinase-9 Expression and Activity in Alveolar Macrophages from Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. J Huazhong University of Science and Technology 2006; 26: 6: 647-650.
  10. Bon J.M., Zhang Y., Duncan S.R. et al. Plasma inflammatory mediators associated with bone metabolism in COPD. COPD 2010; 7: 3: 186-191.
  11. Graat-Verboom L., Wouters E.F., Smeenk F.W. Current status of research on osteoporosis in COPD: a systematic review. Eur Respir J 2009; 34: 1: 209-218.
  12. Vrieze A., Greef de H.M., Wykstra P.J., Wempe J.B. Low bone mineral density in COPD patients related to worse lung function, low weight and decreased fat-free mass. Osteoporosis Int 2007; 18: 1197-1202.
  13. Jorgensen N.R., Schwarz P., Holme I. et al. The prevalence of osteoporosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease - A cross-sectional study. Respir Med 2006; 4: 34-38.
  14. Pinto-Plata V., Toso J., Lee K. et al. Profiling serum biomarkers in patients with COPD: associationswith clinical parameters. Thorax 2007; 62: 595-601.
  15. Aldonyte R., Jansson L., Pitulainen E., Janciauskiene S. Circulating monocytes from healthy individuals and COPD patients. Respir Res 2003; 4: 11-15.
  16. Vignola A.M., Riccobono L., Mirabella A. et al. Sputum metalloproteinase-9/tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio correlates with airflow obstruction in asthma and chronic bronchitis. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 6: 1945-1950.
  17. Chakrabarti S., Patel K.D. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-9 in pulmonary pathology. Exp Lung Res 2005; 31: 6: 599-621.
  18. Bolton C.E., Stone M.D., Edwards P.H. et al. Circulating matrix metalloproteinase-9 and osteoporosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chron Respir Dis 2009; 6: 81-87.
  19. Atkinson J.J., Senior R.M. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling. Am J Respir Cell Mol Biol 2003; 28: 12-24.
  20. Zhao H., Cai G., Du J. et al. Expression of Matrix Metalloproteinase-9 mRNA in Osteoporotic Bone Tissues. J Tongji Medical University 1997; 17: 1: 28-31.
  21. Takabatake N., Nakamura H., Abe S. et al. The relationship between chronic hypoxemia and activation of the tumor necrosis factor-alpha system in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1179-1184.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».