УРОВНИ ПЛАЗМИНОГЕНА И ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРОВ ПЛАЗМИНОГЕНА 1-ГО ТИПА ПРИ АНТИФОСФОЛИПИДНОМ СИНДРОМЕ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определение уровней плазминогена (Пг) и ингибитора активаторов плазми-ногена 1-го типа (ИАП-1) у больных с антифосфолипидным синдромом (АФС) и выявление взаимосвязи между их содержанием и клинико-лабораторными проявлениями АФС. Материалы и методы. Уровень Пг определен у 78 пациентов с АФС: из них 35 с системной красной волчанкой (СКВ)+АФС, 43 с первичным АФС (ПАФС) и 19 с идиопатическим тромбозом (ИТ). ИАП-1 определялся у 63 пациентов с АФС, из них 26 с СКВ+АФС, 37 с ПАФС и 18 с ИТ. Группу контроля составили 10 человек без признаков аутоиммунного заболевания и тромбозов на период исследования и в анамнезе. Больные были сопоставимы по возрасту. Содержание Пг и ИАП-1 определяли кинетическим методом. Уровень Пг был стратифицирован: нормальный — от 1,5 до 2 мкМ, выше 2 мкМ — высокий, ниже 1,5 мкМ — низкий. Тромбозы зарегистрированы в анамнезе у 67 больных, из них у 32 артериальные, у 53 венозные, у 14 имелась сочетанная локализация тромбозов. Результаты. В группе больных с АФС нормальный уровень Пг определялся у 34 (44%) из 78, высокий —у 20 (25%), низкий — у 24 (31%). В группе больных с ПАФС низкие уровни Пг регистрировались у 8 (19%) из 43, а в группе больных СКВ+АФС — у 16 (46%) из 35. Концентрация Пг (1,59 [1,4; 1,98] мкМ) у больных с АФС с тромбозами была достоверно ниже, чем у больных с ИТ (2,4 [1,74; 2,99] мкМ), отмечена тенденция к более низкому содержанию Пг по сравнению с группой контроля (1,95 [1,63; 2,26]мкМ). У всех больных уровень ИАП-1 варьировал: при ПАФС от 0,45 до > 1 нМ, при СКВ+АФС от 0,44 до > 1 нМ, при ИТ от 0,65 до 0,81 нМ. Уровни активного ИАП-1 у всех больных с АФС и ИТ были выше, чем у здоровых доноров, и варьировали от 0,44 до ≥ 1 нМ. У большинства больных АФС содержание ИАП-1 было умеренно высоким — у 52 (83%) (ИАП-1 от 0,1 до 1), из них у 22 (85%) пациентов с СКВ+АФС, у 30 (73%) с ПАФС. У 11 (17%) больных АФС уровень ИАП-1 стратифицировался как высокий (ИАП-1 > 1), из них у 4 (15%) с СКВ+АФС и у 7 (27%) с ПАФС. У всех больных с ИТ уровень ИАП-1 был умеренно высоким. Заключение. Низкий уровень Пг у больных с АФС встречался достоверно чаще, чем у больных с ИТ и группы контроля, и ассоциировался с тромбозами, преимущественно артериальной локализации. Умеренно высокие уровни ИАП-1 выявлялись у 83% из 63 больных с АФС, у 17% — высокие. У пациентов с ИТ отмечено только умеренно высокое содержание ИАП-1. Высокие уровни ИАП-1 при АФС ассоциировались с тромбозами в анамнезе, преимущественно с артериальными.

Об авторах

Екатерина Викторовна Острякова

ФГБУ Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Email: katerina.ostryakova@yandex.ru
аспирант НИИР РАМН

Т М Решетняк

ФГБУ Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Р Б Айсина

МГУ им. М. В. Ломоносова

Л И Мухаметова

МГУ им. М. В. Ломоносова

Д А Гулин

МГУ им. М. В. Ломоносова

Е Н Александрова

ФГБУ Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Н В Середавкина

ФГБУ Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

С Д Варфоломеев

Институт биохимической физики им. Н. М. Эммануэля РАН

А В Черняков

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития России

Ю В Никифоров

ГКБ № 15 им. О. М. Филатова

Е Л Насонов

ФГБУ Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН

Список литературы

  1. Насонов Е. Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра; 2004.
  2. Ruiz-Irastorza G., Crowther M., Branch W., Khamashta M. A. Antiphospholipid syndrome. Lancet 2010; 376: 1498—1509.
  3. Mehdi A. A., Uthman I., Khamashta M. Antiphospholipid syndrome: pathogenesis and a window of treatment opportunities in the future. Eur. J. Clin. Invest. 2010; 40: 451—464.
  4. Myakis S., Lockshin M. D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. J. Thromb. Haemost. 2006; 4: 295—306.
  5. Решетняк Т. М., Вавилова Т. В. Клинико-лабораторные критерии диагностики антифосфолипидного синдрома — что нужно знать практическому врачу (лекция). Клин. лаб. диагн. 2010; 5: 12—22.
  6. Chen P. P., Giles I. Antibodies to serine proteases in the atiphospholipid syndrome. Curr. Rheumatol. Rep. 2010; 12: 45—52.
  7. Lisman T., de Groot P. G., Meijers J. C. M., Rosendaal F. R. Reduced plasma fibrinolytic potential is a risk factor foe venous thrombosis. Blood 2005; 105: 1102—1105.
  8. Smalberg J. H., Kruip M. J. H.A., Janssen H. L. A. et al. Hypercoagulability and hypofibrinolysis and risk of deep vein thrombosis and splanchnic vein thrombosis. Arterioscler. Thromb. Vas. Bol. 2011; 31: 485—493.
  9. Brandt J. T., Triplett D. A., Alving B., Scharrer I. Criteria for the diagnosis of lupus anticoatulants: an update. On behalf of the Subcommittee on Lupus Anticoagulant / Antiphospholipid Antibodies of the Scientific and Standardization Committee of the ISTH. Thromb. Haemost. 1995; 74: 1185—1190.
  10. Brandt J. T., Barna L. K., Triplett D. A. Laboratory identification of lupus anticoaulants: results of the Second International Workshop for identification of lupus anticoagulants. Thromb. Haemost. 1995; 74: 1597—1603.
  11. Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед; 2001.
  12. Александрова Е. Н., Новиков А. А., Решетняк Т. М. и др. Диагностическое и прогностическое значение антител к кардиолипину, b2-гликопротеину-1 и протромбину при антифосфолипидном синдроме. Клинико-лаб. консилиум 2009; 2: 47—58.
  13. Левашов М. Ю., Айсина Р. Б., Гершкович К. Б., Варфоломеев С. Д. Механизм действия ω-аминокислот на активацию плазминогена и фибринолиз, инициированные стафилокиназой. Биохимия 2007; 72 (7): 872—882.
  14. Айсина Р. Б., Мухаметова Л. И., Гулин Д. А. и др. Ингибирующее действие ангиостатинов на активность системы плазминоген/активаторы плазминогена. Биохимия 2009; 74 (10): 1356—1367.
  15. Miles L. A., Plow E. F. Cellular regulation of fibrinolysis. Thromb. Haemost. 1991; 66: 32—36.
  16. Hajjar K. A. The molecular basis of fibrinolysis. In: Hematology of infancy and childhood. Philadelphia; 2003. 1497—1514.
  17. Долгов В. В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.; Тверь: Триада; 2005.
  18. Cesarman-Maus G., Hajjar K. A. Molecular mechanisms of fibrinolysis. Br. J. Haematol. 2005; 129: 307—321.
  19. Hoover-Plow J. Does plasmin have anticoagulant activity? Vasc. Hlth Risk Manag. 2010; 6: 199—205.
  20. Pizzo S. V., Schwartz M. L., Hill R. L., McKee P.A. The effect of plasmin on the subunit structure of human fibrin. J. Biol. Chem. 1973; 248: 4574—4583.
  21. Hajjar K. A., Harpel P. C., Jaffe E. A., Nachman R. L. Binding of plasminogen to cultured human endothelial cells. J. Biol. Chem. 1986; 261: 11656—11662.
  22. Myöhänen H., Vaheri A. Regulation and interactions in the activation of cell-associated plasminogen. Cell. Mol. Life Sci. 2004; 61: 2840—2858.
  23. Hoylaerts M., Rijken D. C., Lijnen H. R. et al. Kinetics of the activation of plasminogen by human tissue plasminogen activator: role of fibrin. J. Biol. Chem. 1982; 257: 2912—2929.
  24. Levin E. G., del Zoppo G. J. Localization of tissue plasminogen activator in the endothelium of a limited number of vessels. Am. J. Pathol. 1994; 144: 855—861.
  25. Saksela O. Plasminogen activation and regulation of proteolysis. Biochim. Biophys. Acta 1985; 823: 35—65.
  26. Binder B. R. Physiology and pathophysiology of the fibrinoliytic system. Fibrinolysis 1995; 9 (Suppl. 1): 3—8.
  27. Lijnen H. R., Zamarron C., Blaber M. et al. Activation of plasminogen by pro-urokinase. J. Biol. Chem. 1986; 261: 1253—1258.
  28. Sartori M. T., Simioni P., Patrassi G. M. et al. Combined heterozygous plasminogen deficiency and factor V leiden defect in the same kindred. Thromb. Hemost. 2000; 6 (1): 36—40.
  29. Bugge T. H., Flick M. J., Daugherty C. C., Degen J. L. Plasminogen deficiency causes severe thrombosis but is compatible with development and reproduction. Genes and Dev. 1995; 9: 794—807.
  30. Robbins K. C. Classification of abnormal plasmingens: dysplasminogenemias. Semin. Thromb. Haemost. 1990; 16: 217—220.
  31. Aoki N., Moroi M., Sakata Y. et al. Abnormal plasminogen: a hereditary molecular abnormality found in a patient with recurrent thrombosis. J. Clin. Invest. 1978; 61: 1186—1195.
  32. Sulzer I., Stucki B. Is plasminogen deficiency a thrombotic risk factor? A study on 23 thrombophilic patients and their family members. Thromb. Haemost. 1998; 80 (1): 167—170.
  33. Tait R. C., Walker I. D., Conkie J. A. Isolated familial plasminogen deficiency may not be a risk factor for thrombosis. Thromb. Haemost 1996; 76 (6): 1004—1008.
  34. Zorio E., Gilabert-Estelles J., España F. et al. Fibrinolysis: the key to new pathogenetic mechanisms. Curr. Med. Chem. 2008; 15: 923—929.
  35. Kohler H. P., Grant P. G. Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease. N. Engl. J. Med. 2000; 342: 1792—1801.
  36. Eren M., Painter C. A., Atkinson J. B. et al. Age-dependent spontaneous coronary arterial thrombosis in transgenic mise that express a stable form of human plasminogen-activator inhibitor-1. Circulation 2002; 106: 491—496.
  37. Sobel B. E., Woodcock-Mitchell J., Schneider D. J. et al. Increased plasminogen-activator inhibitor type 1 in coronary artery atherectomy specimens from type 2 diabetic compared with nondiabetic patients. Circulation 1998; 97: 2213—2221.
  38. Kaitita K., Schoenhard J. A., Painter C. A. et al. Potential roles of plasminogen-activator system in coronary vascular remodeling induced by long-term nitric oxide synthase inhibitor. J. Mol. Cell. Cardiol. 2002; 34: 617—627.
  39. Mottonen J., Strand A., Symersky J. et al. Structural basis of latency in plasminogen activator inhibitor-1. Nature 1992; 355: 270—273.
  40. Samad F., Yamamoto K., Loskutoff D. J. Distribution and regulation of plasminogen activator inhibitor-1 in murine adipose tissue in vivo. J. Clin. Invest. 1996; 97: 37—46.
  41. Forastiero R., Martinuzzo M. Antigen specificity and clinical relevance of antiphospholipid syndrome-related autoantibodies. Curr. Rheumatol. Rev. 2005; 1: 177—187.
  42. Forastiero R., Martinuzzo M. Prothrombotic mechanisms based on the impairment of fibrinolysis in the antiphospholipid syndrome. Lupus 2008; 17: 872—877.
  43. Jurado M., Paramo J. A., Gutierrez-Pimentel M., Rocha E. Fibrinolytic potential and antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus and other tissue disorders. Thromb. Haemost. 1992; 68: 516—520.
  44. Ames P. R. J., Tommasino C., Iannaccone L. et al. Coagulation activation and fibrinolytic imbalance in subjects with idiopathic an-tiphosopholipid antibodies ? a crucial role for acquired free protein S deficiency. Thromb. Haemost. 1996; 75: 190—194.

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах