Новые подходы к морфологической диагностике глютенчувствительной целиакии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определить состояние молекул адгезии клеток (МАК), компонентов межклеточного матрикса (КММ) при глютенчувствительной целиакии (ГЦ).
Материалы и методы. Проведено гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки тонкой кишки (СОТК), полученных от 890 больных с клинико-лабораторными симптомами ГЦ. Из них у 124 (14%) больных определялись признаки хронического атрофического дуоденита разной выраженности, соответствующие ГЦ. Впервые выявленная ГЦ была диагностирована у 63 (7,1%) больных, 61 (6,9%) пациент находился на аглютеновой диете. Для контроля использовали биоптаты неизмененной слизистой оболочки дистальных отделов двенадцатиперстной кишки от 10 больных. Проводили иммуногистохимическое исследование МКА и КММ с использованием антител к Е-кадгерину, β-катенину, СD44, коллагену IV типа, матриксной металлопротеиназе 9-го типа (ММР-9).
Результаты. В СОТК при ГЦ стадии IIIС по Маршу отмечены прерывистая, слабая реакция в базальной мембране эпителия и увеличенная экспрессия данного антигена в строме. Наблюдали сниженную неравномерную экспрессию Е-кадгерина и β-катенина в мембране поверхностного эпителия и эпителия крипт. Кроме того, выявлены повышенная экспрессия СD44 в мембране клеток стромы СОТК и высокая экспрессия ММР-9 в цитоплазме клеток стромы и межклеточном матриксе.
Заключение. Выявленные нарушения межклеточного и клеточно-матриксного взаимодействия при ГЦ могут приводить к повреждению ткани, увеличению проницаемости эпителиального барьера и изменению процессов гистогенеза. Дальнейшее изучение минимальных нарушений в СОТК при ГЦ на молекулярном уровне позволит диагностировать ранние стадии и прогнозировать течение данного заболевания.

Об авторах

Наталья Николаевна Воробьева

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

Email: VorobyevaN@yandex.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. патоморфологии ЦНИИГ, тел.: 8-495-305-09-79; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

Сергей Германович Хомерики

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

д-р мед. наук, проф., зав. лаб. патоморфологии ЦНИИГ; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

Асфольд Иванович Парфенов

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

д-р мед. наук, проф., зав. отд. патологии кишечника ЦНИИГ; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

N N Vorobyeva

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow

S G Khomeriki

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow

A I Parfenov

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow

Список литературы

  1. Louglin R., Sebastian S. S., Qasim A. et al. Celiac disease in Europe. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003; 18 (Suppl. 3): 45-48.
  2. Парфенов А. И. Целиакия. Эволюция представлений о распространенности, клинических проявлениях и значимости этиотропной терапии. М.: Анахарсис; 2007.
  3. Leffler D. A., Dennis M., Hyett B. et al. Etiologies and predictors of diagnosis in nonresponsive celiac disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007; 5 (4): 445-450.
  4. Rostom A., Murray J. A., Kagnoff M. A. American Gastroenterological Association (AGA) Institute. Technical review on the diagnosis and management of celiac disease. Gastroenterology 2006; 131: 1981-2002.
  5. Аруин Л. И., Каппулер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х; 1998.
  6. Bonamico M., Mariani P., Thanasi E. et al. Duodenal atrophy or proximal duodenal involvement by coeliac disease? J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004; 39 (2): 217-218.
  7. Ravelli A., Bolognini S., Gambarotti M., Villanacci V. Variability of histologic lesions in relation to biopsy site in glutensensitive enteropathy. Am. J. Gastroenterol. 2005; 100 (1): 177-185.
  8. Marsh M. N., Crowe P. T. Morphology of the mucosal lesion in gluten sensitivity. Bailliere's Clin. Gastroenterol. 1995; 9: 273-293.
  9. Oberhuber G., Granditsch G., Vogelsang H. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999; 11 (10): 1185-1194.
  10. Corazza G. R., Villanacci V. Coeliac disease. Some considerations on the histological classification. J. Clin. Pathol. 2005; 58: 573-574.
  11. Лысиков Ю. А. Нерешенные и не решаемые вопросы целиакии. Клиническое питание 2006; 1-2: 49-52.
  12. Hayat M., Cairns A., Dixon M. F., O'Mahony S. Quantitation of intraepithelial lymphocytes in human duodenum: what is normal? J. Clin. Pathol. 2002; 55 (5): 393-394.
  13. Jarvinen T. T., Kaukinen K., Laurila K. et al. Intraepithelial lymphocytes in coeliac disease. Am. J. Gastroenterol. 2003; 98 (6): 1332-1337.
  14. Brown I., Mino-Kenudson M., Deshpande V., Lawers G. Y. Intraepithelial lymphocytosis in architecturally preserved proximal small intestinal mucosa: an increasing diagnostic problem with a wide differential diagnosis. Arch. Pathol. Lab. Med. 2006; 130: 1020-1025.
  15. Бельмер С. В., Гасилина Т. В., Усачева А. Ю. Современные концепции патогенеза целиакии. Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2010; 1: 86-92.
  16. Sander G. R., Cummins A. G., Henshall T. et al. Rapid disruption of intestinal barrier function by gliadin involves altered expression of apical functional proteins. FEBS Lett. 2005; 579 (21): 4851-4855.
  17. Drago S., El Asmar R., Di Pierro M. Gliadin, zonulin and gut permeability: Effects on celiac and non-celiac intestinal mucosa and intestinal cell lines. Scand. J. Gastroenterol. 2006; 41 (4): 408-419.
  18. Zebrowska A., Narbutt J., Sysa-Jedrzejowska A. et al. The imbalance between metalloproteinases and their tissue inhibitors is involved in the pathogenesis of dermatitis herpetiformis. Мediators Inflamm. 2005; 6: 373-379.
  19. Mohamed B. M., Feighery C., Kelly J. Increased protein expression of matrix metalloproteinases -1, -3, and -9 and TIMP-1 in patients with gluten-sensitive enteropathy. Dig. Dis. Sci. 2006; 51 (10): 1862-1868.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».