Уровень циркулирующих цитокинов и хемокинов в доклиническую и раннюю клиническую стадии развития сахарного диабета 1A типа


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить уровень циркулирующих провоспалительных (ИЛ-1α и β, ИЛ-6,α-ФНО, γ-ИФН) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов и хемокинов (ИЛ-8, ИЛ-16) в доклинический период развития сахарного диабета 1A типа (СД1) у детей.
Материалы и методы. Обследованы 450 детей с нормальным уровнем глюкозы в крови и отягощенной наследственностью положительных или отрицательных по наличию аутоантител к островкам Лангерганса (ААтОЛ): IAA, GADA и IA-2A в динамике вплоть до клинической манифестации СД1. Содержание цитокинов и хемокинов определяли иммуноферментным методом ELISA, а титр ААтОЛ - радиоиммунологическим.
Результаты. У большинства детей с нормальным уровнем глюкозы в крови и наличием ААтОЛ задолго до клинически диагностированного СД1 отмечалось повышение уровней цитокинов ИЛ-1α, ИЛ-6 и α-ФНО и хемоаттрактантов ИЛ-8 и ИЛ-16 при снижении уровня ИЛ-4 по сравнению с аналогичными показателями у детей без ААтОЛ и контролем. После манифестации заболевания у большинства детей с ААтОЛ степень изменения исследуемых показателей снижалась, что, по-видимому, является отражением стихания аутоиммунного процесса после деструкции большинства β-клеток.
Заключение. Повышение уровня ИЛ-6, ИЛ-16, α-ФНО и хемокина ИЛ-8 при снижении содержания цитокина ИЛ-4 в крови задолго предшествуют развитию СД1 у детей с нормальным уровнем глюкозы в крови при наличии ААтОЛ, что следует учесть при разработке специфически направленных на блокирование иммунных механизмов, участвующих с помощью цитокинов в разрушении β-клеток, методов предупреждения развития СД1 у лиц с ААтОЛ.

Об авторах

Константин Петрович Зак

ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Email: popova_viktoria@voliacable.com
отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияд-р мед. наук, проф., рук. отд. гормональной регуляции кроветворения; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Виктория Васильевна Попова

ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Email: popova_viktoria@voliacable.com
отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияканд. мед. наук, вед. науч. сотр., отд-ние профилактической диабетологии; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Светлана Витаськиевна Мельниченко

ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Email: popova_viktoria@voliacable.com
отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияканд. мед. наук, науч. сотр., лаб. экспериментальной фармакотерапии; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Екатерина Николаевна Тронько

ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Email: popova_viktoria@voliacable.com
отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворенияст. науч. сотр., отд-ние диабетических ретинопатий; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Б Н Маньковский

ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

Email: popova_viktoria@voliacable.com
отделение профилактической диабетологии, лаборатория гормональной регуляции кроветворения; ГУ Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко АМН Украины

K P Zak

V V Popova

S V Melnichenko

E N Tronko

B N Mankovsky

Список литературы

  1. Eisenbarth G. S. Update in type 1 diabetes. J. Clin. Endocrinol. 2007; 92 (7): 2403-2407.
  2. Pietropaolo M., Surhigh J. M., Nelson P. W., Eisenbarth G. S. Primer: immunity and autoimmunity. Diabetes 2008; 57: 2872-2882.
  3. Зак К. П., Малиновская Т. Н., Тронько Н. Д. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом. Киев: Книга плюс; 2002.
  4. Зак К. П., Попова В. В. Цитокины и сахарный диабет 1-го типа у человека (обзор с включением собственных данных). Укр. мед. часопис 2006; 1 (51): 78-88.
  5. Зак К. П., Попова В. В. Хемокины при сахарном диабете 1-го типа у человека. (Обзор литературы и собственные данные). Укр. мед. часопис 2008; 6 (68): 69-78.
  6. Röep B., Atkinson M. Animal model have little to teach us about type 1 diabetes. In support of this proposal. Diabetologia 2004; 47 (10): 1650-1656.
  7. Törn C., Mueller P. W., Bonifacio E. et al. Diabetes antibody standardization program: evaluation of assays for autoantibodies to glutamic acid decarboxylase and islet antigen-2. Diabetologia 2008; 51: 846-852.
  8. Попова В. В., Зак К. П. Открытие аутоантител к островкам Лангерганса поджелудочной железы - выдающееся достижение в области предсказания возникновения и диагностики типа сахарного диабета в клинике. (Обзор литературы). Лiкарська справа/Врач. дело 2006; 7: 3-12.
  9. Попова В. В. Частота виникнення цукрового дiабету 1 типу та iмунологiчний монiторинг у нормоглiкемiчних здорових дiтей з обтяженою спадковiстю i позитивних щодо дiабетасоцiйованих автоантитiл до острiвцiв Лангерганса. Ендокринологiя 2008; 13 (2): 211-219.
  10. Donath M. Y., Storling J., Berchtold L. A. et al. Cytokines and β-cell biology: from concept to clinical translation. Endocr. Rev. 2008; 29: 334-350.
  11. Hussain M. J., Maher J., Warnock T. et al. Cytokine overproduction in healthy first degree relative of patients with IDDM. Diabetologia 1998; 41:343-349.
  12. Kukreja A., Cost G., Marker J. Multiple immuno-regulatory defects in type-1 diabetes. J. Clin. Invest. 2002; 109 (1): 131-140.
  13. Hedman M., Ludvigsson J., Faresjo M. K. Nicotinamide reduces high secretion of IFN-gamma in high-risk relatives even though it does not prevent type 1 diabetes. J. Interferon Cytokine Res. 2006; 26 (4): 207-213.
  14. Basu S., Larsson A., Vessby J. et al. Type 1 diabetes is associated with increased cyclooxygenase- and cytokine-mediated inflammation. Diabet. Care 2005; 28: 1371-1375.
  15. Galassetti P. R., Iwanaga K., Crisostomo M. et al. Inflammatory cytokine, growth factor and counterregulatory responses to exercise in children with type 1 diabetes and healthy controls. Pediatr. Diabet. 2006; 7 (1): 16-24.
  16. Mysliwska J., Zorena K., Semetkowska-Jurkiewicz E. et al. High levels of circulating interleukin-10 in diabetic nephropathy patients. Eur. Cytokine Netw. 2005; 16 (2): 117-122.
  17. Gurgel-Convey E., Soura K. L. A., Eisner M., Lensen S. Effect of antiinflammatory cytokines on insulin-producing cells. Diabetologia 2004; 47 (Suppl. 1): 460.
  18. Avanzini M. A., Ciardelli L., Lenta E. et al. IFN-gamma low production capacity in type 1 diabetes mellitus patients at onset of disease. Exp. Clin. Endocrinol. Diabet. 2005; 113 (6): 313-317.
  19. Erbagci A. B., Tarakcioglu M., Coskun Y. et al. Mediators of inflammation in children with type 1 diabetes mellitus: cytokines in type 1 diabetic children. Clin. Biochem. 2001; 34 (8): 645-650.
  20. Lo H. C., Lin S. C., Wang Y. M. The relationship among serum cytokines, chemokine, nitric oxide, and leptin in children with type 1 diabetes mellitus. Clin. Biochem. 2004; 37 (8): 666-672.
  21. Попова В. В., Мельниченко С. В., Зак К. П. и др. О значительном снижении уровня хемокина ИЛ-16 в крови детей с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа. Лiкарська справа / Врач. дело 2004; 7: 32-34.
  22. Kolb H., Mandrup-Poulsen T. An immune origin of type 2 diabetes? Diabetologia 2005; 48 (6): 1038-1050.
  23. Baggiolini M. Chemokines in pathology and medicine. J. Intern. Med. 2001; 250: 9100-9104.
  24. Зак К. П., Грузов М. А., Афанасьева В. В. и др. Иммунитет в доклиническом периоде развития сахарного диабета 1-го типа у детей с отягощенной наследственностью и положительных к диабетассоциированным аутоантителам. Клин. мед. 2006; 8: 35-40.
  25. Popova V. V., Zak K. P., Gruzov M. A. et al. The prognostic value of immunological phenotype of lymphocytes in subjects positive for diabetes-associated autoantibodies. Diabetologia 2006; 49 (Suppl. 1): 280-281.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».