Предварительные результаты трансплантации костного мозга от НLА-совместимого неродственного донора после иммуноаблативного кондиционирования у детей с приобретенной апластической анемией, не ответивших на комбинированную иммуносупрессивную терапию


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Сравнить эффективность трансплантации гемопоэтических клеток от НLА-совместимого неродственного донора и продолжения иммуносупрессивной терапии (ИСТ) у детей с апластическими анемиями (АА), не ответившими на 2 курса ИСТ.
Материалы и методы. В исследование включили 14 пациентов в возрасте 2-16 лет (медиана 9 лет). Контрольную группу составили 26 больных, у которых была продолжена ИСТ. Медиана периода от диагностики АА до трансплантации составила 26 мес (9-156 мес). Режим кондиционирования включал торакоабдоминальное облучение в дозе 2 Гр, флюдарабин (Flu) 100-150 мг/м2, циклофосфамид (Су) 100-200 мг/кг, антитимоцитарный глобулин (АТГ) у 11 пациентов и Flu, Су и АТГ - у 3. Профилактику реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) проводили микофенолата мофетилом у всех пациентов, такролимусом у 11 и циклоспорином А у 3. Доноры были совместимыми по высокоточному типированию на 10 из 10 аллелей у 8 и на 9 из 10 у 6 пациентов; источником трансплантата были костный мозг у 13 и мобилизованные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором предшественники периферической крови у одного.
Результаты. Первичное приживление было достигнуто у 13 пациентов после единственной и у одного - после повторной трансплантации. РТПХ I-II степени развилась у 9 пациентов, угрожающие жизни инфекции после приживления - у 3, экстенсивная хроническая РТПХ - у 2, ограниченная - у 7. Живы все 14 реципиентов, трансплантат гемопоэтических клеток с медианой наблюдения 17,5 мес (1-71 мес).
Заключение. Вероятность хорошей выживаемости после неродственных трансплантаций при АА намного выше, чем при продолжении ИСТ: 100% против 15 ± 11%.

Об авторах

Галина Анатольевна Новичкова

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

зам. дир; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Михаил Александрович Масчан

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

канд. мед. наук, зав. отд. гематологии и трансплантации костного мозга; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Ирина Павловна Шипицына

Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние трансплантации костного мозга; Российская детская клиническая больница

Юлия Владимировна Скворцова

Российская детская клиническая больница

канд. мед. наук, врач, отд-ние трансплантации костного мозга; Российская детская клиническая больница

Марина Игоревна Персианцева

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

науч. сотр; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Лидия Львовна Лебедева

ГУЗ "Банк стволовых клеток ДЗМ"

врач; ГУЗ "Банк стволовых клеток ДЗМ"

Власта Олеговна Бобрынина

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

зав. лаб. молекулярной биологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Дина Дамировна Байдильдина

Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние обшей гематологии; Российская детская клиническая больница

Ольга Владимировна Горонкова

Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Галита Геннадьевна Солопова

Российская детская клиническая больница

науч. сотр; Российская детская клиническая больница

Лили Альбертовна Хачатрян

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

канд. мед. наук, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Ульяна Николаевна Петрова

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

врач, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Елена Владимировна Сунцова

Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Ирина Игоревна Калинина

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

аспирантврач, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Вероника Владимировна Синицына

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

врач, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Елена Владимировна Скоробогатова

Российская детская клиническая больница

д-р мед. наук, зав. отд-нием трансплантации костного мозга; Российская детская клиническая больница

Д Н Балашов

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФРоссийская детская клиническая больница

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФРоссийская детская клиническая больница

Зарема Михайловна Дышлевая

Российская детская клиническая больница

зав. отд-нием общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Лариса Николаевна Шелихова

Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Елена Евгеньевна Курникова

Российская детская клиническая больница

врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Павел Евгеньевич Трахтман

Российская детская клиническая больница

канд. мед. наук, врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Алексей Александрович Масчан

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

д-р мед. наук, зам. дир; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Список литературы

  1. Kojima S., Hibi S., Kosaka Y. et al. Immunosuppressive therapy using antithymocyte globulin, cyclosporine, and danazol with or without human granulocyte colony-stimulating factor in children with acquired aplastic anemia. Blood 2000; 96 (6): 2049-2054.
  2. Fuhrer M., Burdach S., Ebell W. et al. Relapse and clonal disease in children with aplastic anemia (AA) after immunosuppressive therapy (IST): the SAA 94 experience. German/Austrian Pediatric Aplastic Anemia Working Group. Klin. Pädiatr. 1998; 210 (4): 173-179.
  3. Fuhrer M., Rampf U., Baumann I. et al. Immunosuppressive therapy for aplastic anemia in children: a more severe disease predicts better survival. Blood 2005; 106: 2102-2104.
  4. Scheinberg P., Wu C. O., Nunez O., Young N. S. Long-term outcome of pediatric patients with severe aplastic anemia treated with antithymocyte globulin and cyclosporine. J. Pediatr. 2008; 153 (6): 814-819.
  5. Di Bona E., Rodeghiero F., Bruno B. et al. Rabbit antithymocyte globulin (r-ATG) plus cyclosporine and granulocyte colony stimulating factor is an effective treatment for aplastic anaemia patients unresponsive to a first course of intensive immunosuppressive therapy. Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) Br. J. Haematol. 1999; 107 (2): 330-433.
  6. Scheinberg P., Nunez O., Young N. S. Retreatment with rabbit antithymocyte globulin and cyclosporin for patients with relapsed or refractory severe aplastic anaemia. Br. J. Haematol. 2006; 133 (6): 622-627.
  7. Tichelli A., Passweg J., Nissen C. et al. Repeated treatment with horse antilymphocyte globulin for severe aplastic anaemia. Br. J. Haematol. 1998; 100 (2): 393-400.
  8. Führer M. Risk-adapted procedures for HSCT from alternative donor in children with severe aplastic anaemia. Bone Marrow Transplant. 2008; 42 (suppl. 2): S97-S100.
  9. Gupta V., Gordon-Smith E. C., Cook G. et al. A third course of antithymocyte globulin in aplastic anaemia is only beneficial in previous responders. Br. J. Haematol. 2005; 129 (1): 110-117.
  10. Camitta B., Ash R., Menitov J. et al. Bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: use of donors other than HLA-identical siblings. Blood 1989; 74: 1852- 1857.
  11. Hows J. M., Yin J. L., Marsh J. et al. Histocompatible unrelated volunteer donors compared with HLA nonidentical family donors in marrow transplantation for aplastic anemia and leukemia. Blood 1986; 68: 1322-1328.
  12. Margolis D., Camitta B., Pietryga D. et al. Unrelated donor bone marrow transplantation to treat severe aplastic anemia in children and young adults. Br. J. Haematol. 1996; 94: 65-72.
  13. Locasciulli A., Oneto R., Bacigalupo A. et al. Outcome of patients with acquired aplastic anemia given first line bone marrow transplantation or immunosuppressive treatment in the last decade: a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica 2007; 92: 11-18.
  14. Viollier R., Socie G., Tichelli A. et al. Recent improvement in outcome of unrelated donor transplantation for aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 2008; 41: 45-50.
  15. Storb R., Blume K. G., O'Donnell M. R. et al. Cyclophosphamide and antithymocyte globulin to condition patients with aplastic anemia for allogeneic marrow transplantations: the experience in four centers. Biol. Blood Marrow Transplant. 2001; 7: 39-44.
  16. Kahl C., Leisenring W., Deeg H. J. et al. Cyclophosphamide and antithymocyte globulin as a conditioning regimen for allogeneic marrow transplantation in patients with aplastic anaemia: a long-term follow-up. Br. J. Haematol. 2005; 130 (5): 747-751.
  17. Bacigalupo A., Locatelli F., Lanino E. et al. Fludarabine, cyclophosphamide and anti-thymocyte globulin for alternative donor transplants in acquired severe aplastic anemia: a report from the EBMT-SAA Working Party. Bone Marrow Transplant. 2005; 36: 947-950.
  18. Kosaka Y., Yagasaki H., Sano K. et al. Prospective multicenter trial comparing repeated immunosuppressive therapy with stem-cell transplantation from an alternative donor as second-line treatment for children with severe and very severe aplastic anemia. Blood 2008; 111: 1054-1059.
  19. Camitta B. M., Thomas E. D., Nathan D. G. et al. A prospective study of androgens and bone marrow transplantation for treatment of severe aplastic anemia. Blood 1979; 53 (3): 504- 514.
  20. Glucksberg H., Storb R., Refer A. et al. Clinical manifestation of graft versus host disease in human recipients of marrow from HLA-matched sibling donors. Transplantation 1974; 18: 295-304.
  21. Shulmann H., Sullivan K. M., Weiden P. L. et al. Chronic graft-versus-host disease in man: a clinic pathologic study of 20 long term Seattle patients. Am. J. Med. 1980; 69: 204-217.
  22. Deeg H. J., Amylon M. D., Harris R. E. et al. Marrow transplants from unrelated donors for patients with aplastic anemia: Minimum effective dose of total body irradiation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2001; 7: 208-215.
  23. Yagasaki H., Seiji Kojima S., Yabe H. et al. Tacrolimus/methotrexate versus cyclosporine/methotrexate as graft-versus-host disease prophylaxis in patients with severe aplastic anemia who received bone marrow transplantation from unrelated donors: Results of matched pair analysis. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15: 1603-1608.
  24. Buyck H. C. E., Ball S., Junagade P. et al. Prior immunosuppressive therapy with antithymocyte globulin increases the risk of EBV-related lymphoproliferative disorder following allo-SCT for acquired aplastic anaemia. Bone Marrow Transplant. 2009; 43: 813-816.

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах