Предварительные результаты трансплантации костного мозга от НLА-совместимого неродственного донора после иммуноаблативного кондиционирования у детей с приобретенной апластической анемией, не ответивших на комбинированную иммуносупрессивную терапию
- Авторы: Новичкова Г.А.1, Масчан М.А.1, Шипицына И.П.2, Скворцова Ю.В.2, Персианцева М.И.1, Лебедева Л.Л.3, Бобрынина В.О.1, Байдильдина Д.Д.2, Горонкова О.В.2, Солопова Г.Г.2, Хачатрян Л.А.1, Петрова У.Н.1, Сунцова Е.В.2, Калинина И.И.1, Синицына В.В.1, Скоробогатова Е.В.2, Балашов ДН4, Дышлевая З.М.2, Шелихова Л.Н.2, Курникова Е.Е.2, Трахтман П.Е.2, Масчан А.А.1
-
Учреждения:
- ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ
- Российская детская клиническая больница
- ГУЗ "Банк стволовых клеток ДЗМ"
- ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФРоссийская детская клиническая больница
- Выпуск: Том 82, № 7 (2010)
- Страницы: 41-47
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/30622
- ID: 30622
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Материалы и методы. В исследование включили 14 пациентов в возрасте 2-16 лет (медиана 9 лет). Контрольную группу составили 26 больных, у которых была продолжена ИСТ. Медиана периода от диагностики АА до трансплантации составила 26 мес (9-156 мес). Режим кондиционирования включал торакоабдоминальное облучение в дозе 2 Гр, флюдарабин (Flu) 100-150 мг/м2, циклофосфамид (Су) 100-200 мг/кг, антитимоцитарный глобулин (АТГ) у 11 пациентов и Flu, Су и АТГ - у 3. Профилактику реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) проводили микофенолата мофетилом у всех пациентов, такролимусом у 11 и циклоспорином А у 3. Доноры были совместимыми по высокоточному типированию на 10 из 10 аллелей у 8 и на 9 из 10 у 6 пациентов; источником трансплантата были костный мозг у 13 и мобилизованные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором предшественники периферической крови у одного.
Результаты. Первичное приживление было достигнуто у 13 пациентов после единственной и у одного - после повторной трансплантации. РТПХ I-II степени развилась у 9 пациентов, угрожающие жизни инфекции после приживления - у 3, экстенсивная хроническая РТПХ - у 2, ограниченная - у 7. Живы все 14 реципиентов, трансплантат гемопоэтических клеток с медианой наблюдения 17,5 мес (1-71 мес).
Заключение. Вероятность хорошей выживаемости после неродственных трансплантаций при АА намного выше, чем при продолжении ИСТ: 100% против 15 ± 11%.
Об авторах
Галина Анатольевна Новичкова
ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФзам. дир; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ
Михаил Александрович Масчан
ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФканд. мед. наук, зав. отд. гематологии и трансплантации костного мозга; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ
Ирина Павловна Шипицына
Российская детская клиническая больницаврач, отд-ние трансплантации костного мозга; Российская детская клиническая больница
Юлия Владимировна Скворцова
Российская детская клиническая больницаканд. мед. наук, врач, отд-ние трансплантации костного мозга; Российская детская клиническая больница
Марина Игоревна Персианцева
ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФнауч. сотр; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ
Лидия Львовна Лебедева
ГУЗ "Банк стволовых клеток ДЗМ"врач; ГУЗ "Банк стволовых клеток ДЗМ"
Власта Олеговна Бобрынина
ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФзав. лаб. молекулярной биологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ
Дина Дамировна Байдильдина
Российская детская клиническая больницаврач, отд-ние обшей гематологии; Российская детская клиническая больница
Ольга Владимировна Горонкова
Российская детская клиническая больницаврач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница
Галита Геннадьевна Солопова
Российская детская клиническая больницанауч. сотр; Российская детская клиническая больница
Лили Альбертовна Хачатрян
ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФканд. мед. наук, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ
Ульяна Николаевна Петрова
ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФврач, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ
Елена Владимировна Сунцова
Российская детская клиническая больницаврач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница
Ирина Игоревна Калинина
ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФаспирантврач, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ
Вероника Владимировна Синицына
ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФврач, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ
Елена Владимировна Скоробогатова
Российская детская клиническая больницад-р мед. наук, зав. отд-нием трансплантации костного мозга; Российская детская клиническая больница
Д Н Балашов
ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФРоссийская детская клиническая больницаФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФРоссийская детская клиническая больница
Зарема Михайловна Дышлевая
Российская детская клиническая больницазав. отд-нием общей гематологии; Российская детская клиническая больница
Лариса Николаевна Шелихова
Российская детская клиническая больницаврач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница
Елена Евгеньевна Курникова
Российская детская клиническая больницаврач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница
Павел Евгеньевич Трахтман
Российская детская клиническая больницаканд. мед. наук, врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница
Алексей Александрович Масчан
ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФд-р мед. наук, зам. дир; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ
Список литературы
- Kojima S., Hibi S., Kosaka Y. et al. Immunosuppressive therapy using antithymocyte globulin, cyclosporine, and danazol with or without human granulocyte colony-stimulating factor in children with acquired aplastic anemia. Blood 2000; 96 (6): 2049-2054.
- Fuhrer M., Burdach S., Ebell W. et al. Relapse and clonal disease in children with aplastic anemia (AA) after immunosuppressive therapy (IST): the SAA 94 experience. German/Austrian Pediatric Aplastic Anemia Working Group. Klin. Pädiatr. 1998; 210 (4): 173-179.
- Fuhrer M., Rampf U., Baumann I. et al. Immunosuppressive therapy for aplastic anemia in children: a more severe disease predicts better survival. Blood 2005; 106: 2102-2104.
- Scheinberg P., Wu C. O., Nunez O., Young N. S. Long-term outcome of pediatric patients with severe aplastic anemia treated with antithymocyte globulin and cyclosporine. J. Pediatr. 2008; 153 (6): 814-819.
- Di Bona E., Rodeghiero F., Bruno B. et al. Rabbit antithymocyte globulin (r-ATG) plus cyclosporine and granulocyte colony stimulating factor is an effective treatment for aplastic anaemia patients unresponsive to a first course of intensive immunosuppressive therapy. Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) Br. J. Haematol. 1999; 107 (2): 330-433.
- Scheinberg P., Nunez O., Young N. S. Retreatment with rabbit antithymocyte globulin and cyclosporin for patients with relapsed or refractory severe aplastic anaemia. Br. J. Haematol. 2006; 133 (6): 622-627.
- Tichelli A., Passweg J., Nissen C. et al. Repeated treatment with horse antilymphocyte globulin for severe aplastic anaemia. Br. J. Haematol. 1998; 100 (2): 393-400.
- Führer M. Risk-adapted procedures for HSCT from alternative donor in children with severe aplastic anaemia. Bone Marrow Transplant. 2008; 42 (suppl. 2): S97-S100.
- Gupta V., Gordon-Smith E. C., Cook G. et al. A third course of antithymocyte globulin in aplastic anaemia is only beneficial in previous responders. Br. J. Haematol. 2005; 129 (1): 110-117.
- Camitta B., Ash R., Menitov J. et al. Bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: use of donors other than HLA-identical siblings. Blood 1989; 74: 1852- 1857.
- Hows J. M., Yin J. L., Marsh J. et al. Histocompatible unrelated volunteer donors compared with HLA nonidentical family donors in marrow transplantation for aplastic anemia and leukemia. Blood 1986; 68: 1322-1328.
- Margolis D., Camitta B., Pietryga D. et al. Unrelated donor bone marrow transplantation to treat severe aplastic anemia in children and young adults. Br. J. Haematol. 1996; 94: 65-72.
- Locasciulli A., Oneto R., Bacigalupo A. et al. Outcome of patients with acquired aplastic anemia given first line bone marrow transplantation or immunosuppressive treatment in the last decade: a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica 2007; 92: 11-18.
- Viollier R., Socie G., Tichelli A. et al. Recent improvement in outcome of unrelated donor transplantation for aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 2008; 41: 45-50.
- Storb R., Blume K. G., O'Donnell M. R. et al. Cyclophosphamide and antithymocyte globulin to condition patients with aplastic anemia for allogeneic marrow transplantations: the experience in four centers. Biol. Blood Marrow Transplant. 2001; 7: 39-44.
- Kahl C., Leisenring W., Deeg H. J. et al. Cyclophosphamide and antithymocyte globulin as a conditioning regimen for allogeneic marrow transplantation in patients with aplastic anaemia: a long-term follow-up. Br. J. Haematol. 2005; 130 (5): 747-751.
- Bacigalupo A., Locatelli F., Lanino E. et al. Fludarabine, cyclophosphamide and anti-thymocyte globulin for alternative donor transplants in acquired severe aplastic anemia: a report from the EBMT-SAA Working Party. Bone Marrow Transplant. 2005; 36: 947-950.
- Kosaka Y., Yagasaki H., Sano K. et al. Prospective multicenter trial comparing repeated immunosuppressive therapy with stem-cell transplantation from an alternative donor as second-line treatment for children with severe and very severe aplastic anemia. Blood 2008; 111: 1054-1059.
- Camitta B. M., Thomas E. D., Nathan D. G. et al. A prospective study of androgens and bone marrow transplantation for treatment of severe aplastic anemia. Blood 1979; 53 (3): 504- 514.
- Glucksberg H., Storb R., Refer A. et al. Clinical manifestation of graft versus host disease in human recipients of marrow from HLA-matched sibling donors. Transplantation 1974; 18: 295-304.
- Shulmann H., Sullivan K. M., Weiden P. L. et al. Chronic graft-versus-host disease in man: a clinic pathologic study of 20 long term Seattle patients. Am. J. Med. 1980; 69: 204-217.
- Deeg H. J., Amylon M. D., Harris R. E. et al. Marrow transplants from unrelated donors for patients with aplastic anemia: Minimum effective dose of total body irradiation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2001; 7: 208-215.
- Yagasaki H., Seiji Kojima S., Yabe H. et al. Tacrolimus/methotrexate versus cyclosporine/methotrexate as graft-versus-host disease prophylaxis in patients with severe aplastic anemia who received bone marrow transplantation from unrelated donors: Results of matched pair analysis. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15: 1603-1608.
- Buyck H. C. E., Ball S., Junagade P. et al. Prior immunosuppressive therapy with antithymocyte globulin increases the risk of EBV-related lymphoproliferative disorder following allo-SCT for acquired aplastic anaemia. Bone Marrow Transplant. 2009; 43: 813-816.