Токсичность различных протоколов лечения острых миелоидных лейкозов взрослых: результаты четырех российских многоцентровых исследований
- Авторы: Паровичникова Е.Н.1, Савченко ВГ1, Клясова ГА1, Исаев ВГ1, Соколов АН1, Куликов СМ1, Устинова ЕН1, Грибанова ЕО1, Рыжко ВВ1, Хорошко НД1, Кравченко СК1, Галстян ГМ1, Константинова ТС2, Загоскина ТП3, Зюзгин ИС4, Капланов КД5, Москов ВИ6, Соколова ИВ7, Анчукова ЛВ8, Лапин ВА9, Логинов АБ10, Тумаков ВА11, Коробкин АВ12, Милютина ГИ13, Самойлова ОС14, Тикунова ТС15, Приступа АС16, Кондакова ЕВ17, Домникова НП18, Гаврилова ЛВ19, Обидина НА20, Порохина ОВ21, Рехтман ГБ22, Мащук ВН23, Хуажева НК24, Капорская ТС25, Голубева МЕ26, Максимов АГ27, Плоских МА28, Меньшакова СН29, Мальцев ВИ30, Россиев ВА31, Пилипенко ГИ32
-
Учреждения:
- Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
- Екатеринбург, Областная клиническая больница, областной гематологический центр
- Киров, Кировский НИИ гематологии и переливания крови
- Санкт-Петербург, Ленинградская клиническая больница
- Волгоград, Областной онкологический диспансер
- Красноярск, Краевой онкологический диспансер
- Сыктывкар, Республиканское медицинское объединение
- Вологда, Областная клиническая больница
- Ярославль, Областная клиническая больница
- Екатеринбург, Городской гематологический центр
- Иваново, Областная клиническая больница
- Челябинск, Областная клиническая больница
- Брянск, Областная клиническая больница
- Нижний Новгород, Областная клиническая больница
- Белгород, Областная клиническая больница
- Рязань, Областная клиническая больница
- Сургут, Областная клиническая больница
- Новосибирск, Областная клиническая больница
- Саранск, Городская клиническая больница № 4
- Москва, Центральный госпиталь ФСБ
- Архангельск, Областная клиническая больница
- Хмельницкий (Украина), Областная клиническая больница
- Краснодар, Краевой онкологический диспансер
- Москва, Городская клиническая больница им. С. П. Боткина
- Иркутск, Областная клиническая больница
- Пермь, Городской гематологический центр
- Санкт-Петербург, Военно-медицинская академия
- Пермь, Областная клиническая больница
- Тверь, Областная клиническая больница
- Кострома, Областная клиническая больница
- Самара, Областная клиническая больница им. М. И. Калинина
- Черкассы, Украина, Областной онкологический диспансер
- Выпуск: Том 82, № 7 (2010)
- Страницы: 5-11
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/30585
- ID: 30585
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Материалы и методы. В анализ включена информация по 4 Российским многоцентровым исследованиям, проведенным с 1992 по 2009 г. в 33 гематологических отделениях 26 городов РФ. В 1992-1995 гг. были рандомизированы 243 больных ОМЛ (медиана возраста 38 лет), в 1995-1999 гг. - 396 больных (медиана возраста 39 лет), в 2001-2006 г. - 392 больных (медиана возраста 39 лет), в 2006-2009 гг. - 137 больных (медиана возраста 40 лет). Из анализа исключены больные острыми промиелоцитарными лейкозами, которых набирали в исследования ОМЛ-92 и ОМЛ-95. Эффективность лечения оценена у 899 больных. Число адекватно заполненных отчетных форм по этим больным составило 60-70%, поэтому токсичность анализировали на основании данных 631 больного.
Результаты. Исходные клинико-лабораторные показатели больных, включенных в исследования в разные годы, несколько отличаются по числу лейкоцитов в дебюте заболевания, по уровню лактатдегидрогеназы (ЛДГ): в последних исследованиях отмечено большее число больных из группы высокого риска (л. более 30109/л, ЛДГ более 500 ед.), возможно, за счет более поздней диагностики ОМЛ. В ходе исследований число полных ремиссий после первого курса оставалось прежним - 55%, после второго курса - увеличилось с 65 до 78% за счет применения цитозин-арабинозида в высоких дозах. Несмотря на интенсификацию лечения, летальность в период индукции осталась на прежнем уровне 19-21%. Летальность в ремиссии уменьшилась с 18 до 10-13%. Долгосрочные результаты применения агрессивных программ терапии не отличались от полученных при выполнении стандартных протоколов лечения. Длительность лейкопении после стандартных курсов индукции оставалась во всех исследованиях одинаковой (17-19 дней), исключение составил курс НАМ как второй курс индукции, после которого длительность нейтропении была значительно больше, чем при стандартном курсе (17 и 10 дней соответственно). За годы проведения исследований увеличился объем трансфузий тромбоцитов (с 20 до 53 на первом, с 7 до 28 доз на втором курсе), уменьшился процент тяжелых геморрагических осложнений. Частота возникновения пневмоний на фоне курсов индукции оставалась на одном уровне - 40-50%, а частота септических осложнений и некротической энтеропатии значительно уменьшилась с 40-46 до 17-19%. Частота инвазивного аспергиллеза на фоне современных программ лечения ОМЛ составила 10% (2 курса индукции), частота инвазивного кандидоза - 4,7% (2 курса индукции).
Заключение. Долгосрочные результаты лечения ОМЛ практически не изменились, несмотря на значительную интенсификацию терапии. Остается высокой летальность в период индукционного лечения и в постремиссионный период. Причиной служат тяжелые инфекционные осложнения, развивающиеся в период миелотоксического агранулоцитоза. Результаты анализа создают основу для разработки нового протокола лечения ОМЛ, в котором должны быть учтены все достоинства и недостатки прежних протоколов и соблюден баланс между токсичностью и эффективностью лечения.
Ключевые слова
Об авторах
Елена Николаевна Паровичникова
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
Email: elenap@blood.ru
д-р мед. наук, вед. науч. сотр., отд-ние химиотерапии гемобластозов и ТКМ; Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
В Г Савченко
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
Г А Клясова
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
В Г Исаев
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
А Н Соколов
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
С М Куликов
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
Е Н Устинова
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
Е О Грибанова
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
В В Рыжко
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
Н Д Хорошко
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
С К Кравченко
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
Г М Галстян
Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"Учреждение РАМН "Гематологический научный центр РАМН"
Т С Константинова
Екатеринбург, Областная клиническая больница, областной гематологический центрЕкатеринбург, Областная клиническая больница, областной гематологический центр
Т П Загоскина
Киров, Кировский НИИ гематологии и переливания кровиКиров, Кировский НИИ гематологии и переливания крови
И С Зюзгин
Санкт-Петербург, Ленинградская клиническая больницаСанкт-Петербург, Ленинградская клиническая больница
К Д Капланов
Волгоград, Областной онкологический диспансерВолгоград, Областной онкологический диспансер
В И Москов
Красноярск, Краевой онкологический диспансерКрасноярск, Краевой онкологический диспансер
И В Соколова
Сыктывкар, Республиканское медицинское объединениеСыктывкар, Республиканское медицинское объединение
Л В Анчукова
Вологда, Областная клиническая больницаВологда, Областная клиническая больница
В А Лапин
Ярославль, Областная клиническая больницаЯрославль, Областная клиническая больница
А Б Логинов
Екатеринбург, Городской гематологический центрЕкатеринбург, Городской гематологический центр
В А Тумаков
Иваново, Областная клиническая больницаИваново, Областная клиническая больница
А В Коробкин
Челябинск, Областная клиническая больницаЧелябинск, Областная клиническая больница
Г И Милютина
Брянск, Областная клиническая больницаБрянск, Областная клиническая больница
О С Самойлова
Нижний Новгород, Областная клиническая больницаНижний Новгород, Областная клиническая больница
Т С Тикунова
Белгород, Областная клиническая больницаБелгород, Областная клиническая больница
А С Приступа
Рязань, Областная клиническая больницаРязань, Областная клиническая больница
Е В Кондакова
Сургут, Областная клиническая больницаСургут, Областная клиническая больница
Н П Домникова
Новосибирск, Областная клиническая больницаНовосибирск, Областная клиническая больница
Л В Гаврилова
Саранск, Городская клиническая больница № 4Саранск, Городская клиническая больница № 4
Н А Обидина
Москва, Центральный госпиталь ФСБМосква, Центральный госпиталь ФСБ
О В Порохина
Архангельск, Областная клиническая больницаАрхангельск, Областная клиническая больница
Г Б Рехтман
Хмельницкий (Украина), Областная клиническая больницаХмельницкий (Украина), Областная клиническая больница
В Н Мащук
Краснодар, Краевой онкологический диспансерКраснодар, Краевой онкологический диспансер
Н К Хуажева
Москва, Городская клиническая больница им. С. П. БоткинаМосква, Городская клиническая больница им. С. П. Боткина
Т С Капорская
Иркутск, Областная клиническая больницаИркутск, Областная клиническая больница
М Е Голубева
Пермь, Городской гематологический центрПермь, Городской гематологический центр
А Г Максимов
Санкт-Петербург, Военно-медицинская академияСанкт-Петербург, Военно-медицинская академия
М А Плоских
Пермь, Областная клиническая больницаПермь, Областная клиническая больница
С Н Меньшакова
Тверь, Областная клиническая больницаТверь, Областная клиническая больница
В И Мальцев
Кострома, Областная клиническая больницаКострома, Областная клиническая больница
В А Россиев
Самара, Областная клиническая больница им. М. И. КалининаСамара, Областная клиническая больница им. М. И. Калинина
Г И Пилипенко
Черкассы, Украина, Областной онкологический диспансерЧеркассы, Украина, Областной онкологический диспансер
Список литературы
- Rowe J. Optimal induction and post remission therapy for AML in first remission. In: Hematology 2009: ASH education program book. Washington, 2009; 396-405.
- Burnett A. K., Hills R. K., Wheatley K. et al. A sensitive risk score for directing treatment in younger patients with AML. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2006; 108: Abstr. 18.
- Buchner Th., Berdel W. E., Haferlach C. et al. Age-related risk profile and chemotherapy dose response in acute myeloid leukemia: A study by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group. J. Clin. Oncol. 2009; 27: 61-69.
- Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Клясова Г. А. и др. Итоги двух с половиной лет работы Российского многоцентрового исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Тер. арх. 1995; 7: 21-24.
- Parovichnikova H., Savchenko V., Kliasova G. et al. 7+3 versus 7+3+VP-16 as remission induction in AML patients under the age of 60 years: preliminary results of Russian multicenter trial. In Buchner T. et al., eds. Acute leukemias VI. Berlin; 1997; 837-845.
- Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Клясова Г. А. и др. Итоги проводимых в течение 7 лет клинических многоцентровых исследований по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Тер. арх. 1999; 7: 13-20.
- Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Менделеева Л. П. и др. Многоцентровая кооперация - основа прогресса в лечении лейкозов. Тер. арх. 2005; 7: 5-11.
- Zittoun R. A., Mandelli F., Willemze R. et al. Autologous or allogeneic bone marrow transplantation compared with intensive chemotherapy in acute myelogenous leukemia. N. Engl. J. Med. 1995; 332 (4): 217-223.
- Harousseau J. L., Cahn J. Y., Pignon B. et al. Comparison of autologous bone marrow transplantation and intensive chemotherapy as postremission therapy in adult acute myeloid leukemia. Blood. 1997; 90 (8): 2978-2986.
- Harousseau J. L., Pignon B., Chevalier M. P. et al. Comparison of intensive chemotherapy and autologous transplantation as post remission therapy in adult acute myeloid leukemia. Update of the GOELAM 1 trial. In: Acute leukemias VIII. Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag; 2001. 661-664.
- Cassileth P., Harrington D. P., Appelbaum F. R. et al. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N. Engl. J. Med. 1998; 339: 1649-1656.
- Slovak M., Kopecky K. J., Cassileth P. et al. Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest oncology group/ eastern cooperative oncology group study. Blood. 2000; 96 (13): 4075-4083.
- Mayer R. J., Davis R. B., Schiffer C. A. et al. Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. N. Engl. J. Med. 1994; 331: 896-903.
- Клясова Г. А., Сперанская Л. Л., Миронова А. В. и др. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования). Гематол. и трансфузиол. 2007; 1: 11-19.
- Pagano L., Caira M., Candoni A. et al. The epedemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica 2006; 91 (8):1068-1075.
- Клясова Г. А., Петрова Н. А., Паровичникова Е. Н. и др. Инвазивный аспергиллез легких. Тер. арх. 2005; 7: 65-71.
- Сornet M., Fleury L., Maslo C. et al. Epidemiology of invasive aspergillosis in France: a six-year multicentric survey in the Greater Paris area. J. Hosp. Infect. 2002; 51 (4): 288-296.