Показатели системы протеолиза и метаболизма коллагена при хроническом течении заболеваний печени вирусной и токсической этиологии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучение связи активности эластазо-коллагеназоподобных протеиназ и их ингибиторов в плазме крови с метаболизмом коллагена в печени и выявление сывороточных маркеров тяжести фиброза.
Материалы и методы. Обследовали 359 больных с хроническими заболеваниями печени (ХЗП), из них 118 с хроническим вирусным гепатитом (ХВГ), 113 с ХВГ в сочетании с алкогольной болезнью печени (АБП), 109 с АБП и 19 с ХЗП на фоне опийной наркомании. Активность α1-протеиназного ингибитора и α2-макроглобулина (α2-МГ) определяли унифицированным спектрофотометрическим методом по торможению гидролиза N-бензоил-L-аргининэтилового эфира. Активность эластазоподобных протеиназ определяли ферментативным методом по гидролизу синтетического субстрата - N-бутилоксикарбонил-L-аланин-пара-нитрофениловый эфир. Активность коллагеназоподобных протеиназ определяли, используя в качестве субстрата коллаген I типа, и выражали в микромолях образующегося гидроксипролина. Содержание гидроксипролина определяли по цветовой реакции с диметилбензальдегидом, свободный, пептид- и белковосвязанный гидроксипролин, их фракции получали с использованием разных условий выделения и гидролиза белков плазмы крови. Уровень фибронектина в плазме определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. У большинства пациентов было проведено морфологическое исследование биоптатов печени для определения индекса гистологической активности гепатита и стадии фиброза.
Результаты. Процессы фиброзообразования в печени при хронических заболеваниях органа сопровождались значительным снижением активности коллагеназоподобных протеиназ, гидролизующих коллаген, и низкой активностью α2-МГ - ингибитора, лимитирующего коллагенообразование.
Заключение. Выявленные изменения проявляются уже на ранних стадиях фиброза, что свидетельствует о быстром наступлении дисбаланса в механизмах регуляции синтеза соединительной ткани и фактически способствует интенсификации фиброзообразования.

Об авторах

Е В Белобородова

СибГМУ

Кафедра терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистовпроф., каф; СибГМУ

Эльвира Ивановна Белобородова

СибГМУ

Email: tatiana05@sibmail.com
зав. каф. терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов; СибГМУ

О Е Акбашева

СибГМУ

доц. каф. биохимии; СибГМУ

В Ю Серебров

СибГМУ

зав. каф. биохимии; СибГМУ

Г Э Черногорюк

СибГМУ

зав. каф. госпитальной терапии; СибГМУ

М И Рачковский

СибГМУ

доц. каф. госпитальной терапии; СибГМУ

И Л Пурлик

СибГМУ

доц. каф. патанатомии; СибГМУ

В Л Останко

СибГМУ

аспирант, каф. терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов; СибГМУ

Д В Чвырина

СибГМУ

ординатор, каф. эндокринологии; СибГМУ

E V Beloborodova

E I Beloborodova

O E Akbasheva

V Yu Serebrov

G E Chernogoryuk

M I Rachkovsky

I L Purlik

V L Ostanko

D V Chvyrina

Список литературы

  1. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002; 12(5): 4-9.
  2. Павлов Ч. С., Шульпекова Ю. О., Золотаревский В. Б., Ивашкин В. Т. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005; 2: 13-20.
  3. Эволюция представлений о фиброзе и циррозе печени. Клин. перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2005; 1: 2-7.
  4. Geraghty P., Rogan M. P., Greene C. M. et al. Alpha-1-antitrypsin aerosolised augmentation abrogates neutrophil elastase-induced expression of cathepsin B and matrix metalloprotease 2 in vivo and in vitro. Thorax 2008; 63: 621-626.
  5. Bonnefoy A., Legrand C. Proteolysis of subendothelial adhesive glycoproteins (fibronectin, thrombospondin, and von Willebrand factor) by plasmin, leukocyte cathepsin G, and elastase. Thromb. Res. 2000; 98(4): 323-332.
  6. Chua F., Laurent G. J. Neutrophil elastase: Mediator of extracellular matrix destruction and accumulation. Proc. ATS 2006; 3: 424-427.
  7. Iimuro Y., Brenner D. A. Matrix metalloproteinase gene delivery for liver fibrosis. Pharm. Res. 2008; 25(2): 249-258.
  8. Юзько Ю. В. Изменения различных классов протеаз и ингибиторов протеаз как возможных сывороточных маркеров фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом С (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Новосибирск: 2007.
  9. Okamoto K., Mimura K., Murawaki Y., Yuasa J. Association of functional gene polymorphisms of matrix metalloproteinase (MMP)-1, MMP-3 and MMP-9 with the progression of chronic liver disease. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 20(7): 1102-1108.
  10. Zhu Y. K., Wang B. E., Shen F. J. et al. Dynamic evolution of MMP-2 gene expression and its enzymatic activities in experimental liver fibrosis. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 2005; 13(7): 509-512.
  11. Roderfeld M., Weiskirchen R., Wagner S. et al. Inhibition of hepatic fibrogenesis by matrix metalloproteinase-9 mutants in mice. FASEB J. 2006; 20: 444-454.
  12. Liu Z., Zhou X., Shapiro S. D. et al. The serpin alpha-1-proteinase inhibitor is a critical substrate for gelatinase B/MMP-9 in vivo. Cell 2000; 102: 647-655.
  13. Гарбузенко Д. В., Попов Г. К. Механизмы регуляции регенерации печени. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001; 1: 21-25.
  14. Маянский Д. Н., Зубахин А. А. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998; 6: 6-13.
  15. Покровский В. И. Медико-экологические аспекты устойчивого развития России. Тер арх. 2003; 9: 60-63.
  16. Poynard T., Bedosa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. Lancet 1997; 349: 825-832.
  17. Нартикова В. Ф., Пасхина Т. С. Унифицированный метод определения активности α1-антитрипсина и α2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. Вопр. мед. химии. 1979; 25(4): 494-499.
  18. Оглоблина О. Г., Платонова Л. В., Пасхина Т. С. Измерение активности трипсино- и эластазоподобных протеиназ полиморфно-ядерных лейкоцитов и уровня их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете человека. М.: МГУ; 1984.
  19. Шараев П. Н., Пишков В. Н., Заворыгина Н. Г. Определение коллагенолитической активности плазмы крови. Лаб. дело, 1987; 1: 60-62.
  20. Шараев П. Н. Метод определения свободного и связанного оксипролина в сыворотке крови. 1981; 5: 283-285.
  21. Кузнецова К. П., Прошина Л. Я., Приваленко М. Н. Модификация содержания оксипролина в сыворотке крови. Лаб. дело 1998; 8: 8-10.
  22. Валенкевич Л. Н., Яхонтова О. И. Нецирротический фиброз печени. Рос. гастроэнтерол. журн. 2000; 4: 21-23.
  23. Короленко Т. А., Филатова Т. Г., Савченко Н. Г. и др. Нарушения концентрации тканевого ингибитора металлопротеаз 1-го типа в сыворотке крови и в печени мышей с CCl4-гепатитом. Бюл. экспер. биол. 2007; 143(3): 280-283.
  24. DiCamillo S. J., Yang S., Panchenko M. V. et al. Neutrophil elastase-initiated EGFR/MEK/ERK signaling counteracts stabilizing effect of autocrine TGF-бета on tropoelastin mRNA in lung fibroblasts. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2006; 291: L232-L243.
  25. Suzuki T., Moraes T. J., Vachon E. et al. Proteinase-activated receptor-1 mediates elastase-mediated apoptosis of human lung epithelial cells. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2005; 33: 231-247.
  26. Dunsmore S. E., Roes J., Chua F. et al. Evidence that neutrophil elastase-deficient mice are resistant to bleomycin-induced fibrosis. Chest 2001; 120: 35S-36S.
  27. Howell D. C., Johns R. H., Lasky J. A. et al. Absence of proteinase-activated receptor-1 signaling affords protection from bleomycin-induced lung inflammation and fibrosis. Am. J. Pathol. 2005; 166: 1353-1365.
  28. Chua F., Dunsmore S. E., Clingen P. H. et al. Mice lacking neutrophil elastase are resistant to bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Am. J. Pathol. 2007; 170: 65-74.
  29. Дубровин С. М., Муромцев А. В., Новикова Л. И. α2-Макроглобулин: Современное состояние вопроса. Клин. лаб. диагн. 2000; 6: 3-6.
  30. Зорин Н. А., Зорина В. Н., Зорина Р. М., Левченко В. Г. Универсальный регулятор - α2-макроглобулин. Клин. лаб. диагн. 2004; 11: 18-21.
  31. Mantuano E., Mukandala G., Li X. et al. Molecular dissection of the human alpha2-macroglobulin subunit reveals domains with antagonistic activities in cell signaling. J. Biol. Chem. 2008; 283(29): 19904-19911.
  32. Mihailovich M., Dinich S., Bogojevich D. et al. Nuclear localization and binding affinity of STAT5b for the alpha(2)-macroglobulin gene promoter during rat liver development and acute-phase response. Acta Biochim Pol. 2007; 54(2): 331- 340.
  33. Бычкова В. И., Смирнова Б. И., Лесничук Л. В. Биохимические показатели соединительной ткани в диагностике начальной стадии цирроза печени. Клин. лаб. диагн. 2003; 1: 10-14.
  34. Шараев П. Н., Стрелков Н. Т., Афсари Ж. В. и др. Диагностическое значение анализа показателей обмена коллагена. Клин. лаб. диагн. 1997; 6: 48-49.
  35. Золотарева Н. А. Особенности метаболизма наследственных соединительнотканных дисплазий. Укр. ревматол. журн. 2003; 13(3): 53-54.
  36. Stamenkovic Y. Q. Transforming growth factor-beta facilitate breast carcinoma metastasis by promoting tumor cell survival. Clin. Exp. Metastas. 2004; 21: 235-242.

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах