Показатели системы протеолиза и метаболизма коллагена при хроническом течении заболеваний печени вирусной и токсической этиологии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучение связи активности эластазо-коллагеназоподобных протеиназ и их ингибиторов в плазме крови с метаболизмом коллагена в печени и выявление сывороточных маркеров тяжести фиброза.
Материалы и методы. Обследовали 359 больных с хроническими заболеваниями печени (ХЗП), из них 118 с хроническим вирусным гепатитом (ХВГ), 113 с ХВГ в сочетании с алкогольной болезнью печени (АБП), 109 с АБП и 19 с ХЗП на фоне опийной наркомании. Активность α1-протеиназного ингибитора и α2-макроглобулина (α2-МГ) определяли унифицированным спектрофотометрическим методом по торможению гидролиза N-бензоил-L-аргининэтилового эфира. Активность эластазоподобных протеиназ определяли ферментативным методом по гидролизу синтетического субстрата - N-бутилоксикарбонил-L-аланин-пара-нитрофениловый эфир. Активность коллагеназоподобных протеиназ определяли, используя в качестве субстрата коллаген I типа, и выражали в микромолях образующегося гидроксипролина. Содержание гидроксипролина определяли по цветовой реакции с диметилбензальдегидом, свободный, пептид- и белковосвязанный гидроксипролин, их фракции получали с использованием разных условий выделения и гидролиза белков плазмы крови. Уровень фибронектина в плазме определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. У большинства пациентов было проведено морфологическое исследование биоптатов печени для определения индекса гистологической активности гепатита и стадии фиброза.
Результаты. Процессы фиброзообразования в печени при хронических заболеваниях органа сопровождались значительным снижением активности коллагеназоподобных протеиназ, гидролизующих коллаген, и низкой активностью α2-МГ - ингибитора, лимитирующего коллагенообразование.
Заключение. Выявленные изменения проявляются уже на ранних стадиях фиброза, что свидетельствует о быстром наступлении дисбаланса в механизмах регуляции синтеза соединительной ткани и фактически способствует интенсификации фиброзообразования.

Об авторах

Е В Белобородова

СибГМУ

Кафедра терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистовпроф., каф; СибГМУ

Эльвира Ивановна Белобородова

СибГМУ

Email: tatiana05@sibmail.com
зав. каф. терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов; СибГМУ

О Е Акбашева

СибГМУ

доц. каф. биохимии; СибГМУ

В Ю Серебров

СибГМУ

зав. каф. биохимии; СибГМУ

Г Э Черногорюк

СибГМУ

зав. каф. госпитальной терапии; СибГМУ

М И Рачковский

СибГМУ

доц. каф. госпитальной терапии; СибГМУ

И Л Пурлик

СибГМУ

доц. каф. патанатомии; СибГМУ

В Л Останко

СибГМУ

аспирант, каф. терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов; СибГМУ

Д В Чвырина

СибГМУ

ординатор, каф. эндокринологии; СибГМУ

E V Beloborodova

E I Beloborodova

O E Akbasheva

V Yu Serebrov

G E Chernogoryuk

M I Rachkovsky

I L Purlik

V L Ostanko

D V Chvyrina

Список литературы

  1. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002; 12(5): 4-9.
  2. Павлов Ч. С., Шульпекова Ю. О., Золотаревский В. Б., Ивашкин В. Т. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005; 2: 13-20.
  3. Эволюция представлений о фиброзе и циррозе печени. Клин. перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2005; 1: 2-7.
  4. Geraghty P., Rogan M. P., Greene C. M. et al. Alpha-1-antitrypsin aerosolised augmentation abrogates neutrophil elastase-induced expression of cathepsin B and matrix metalloprotease 2 in vivo and in vitro. Thorax 2008; 63: 621-626.
  5. Bonnefoy A., Legrand C. Proteolysis of subendothelial adhesive glycoproteins (fibronectin, thrombospondin, and von Willebrand factor) by plasmin, leukocyte cathepsin G, and elastase. Thromb. Res. 2000; 98(4): 323-332.
  6. Chua F., Laurent G. J. Neutrophil elastase: Mediator of extracellular matrix destruction and accumulation. Proc. ATS 2006; 3: 424-427.
  7. Iimuro Y., Brenner D. A. Matrix metalloproteinase gene delivery for liver fibrosis. Pharm. Res. 2008; 25(2): 249-258.
  8. Юзько Ю. В. Изменения различных классов протеаз и ингибиторов протеаз как возможных сывороточных маркеров фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом С (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Новосибирск: 2007.
  9. Okamoto K., Mimura K., Murawaki Y., Yuasa J. Association of functional gene polymorphisms of matrix metalloproteinase (MMP)-1, MMP-3 and MMP-9 with the progression of chronic liver disease. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 20(7): 1102-1108.
  10. Zhu Y. K., Wang B. E., Shen F. J. et al. Dynamic evolution of MMP-2 gene expression and its enzymatic activities in experimental liver fibrosis. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 2005; 13(7): 509-512.
  11. Roderfeld M., Weiskirchen R., Wagner S. et al. Inhibition of hepatic fibrogenesis by matrix metalloproteinase-9 mutants in mice. FASEB J. 2006; 20: 444-454.
  12. Liu Z., Zhou X., Shapiro S. D. et al. The serpin alpha-1-proteinase inhibitor is a critical substrate for gelatinase B/MMP-9 in vivo. Cell 2000; 102: 647-655.
  13. Гарбузенко Д. В., Попов Г. К. Механизмы регуляции регенерации печени. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001; 1: 21-25.
  14. Маянский Д. Н., Зубахин А. А. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998; 6: 6-13.
  15. Покровский В. И. Медико-экологические аспекты устойчивого развития России. Тер арх. 2003; 9: 60-63.
  16. Poynard T., Bedosa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. Lancet 1997; 349: 825-832.
  17. Нартикова В. Ф., Пасхина Т. С. Унифицированный метод определения активности α1-антитрипсина и α2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. Вопр. мед. химии. 1979; 25(4): 494-499.
  18. Оглоблина О. Г., Платонова Л. В., Пасхина Т. С. Измерение активности трипсино- и эластазоподобных протеиназ полиморфно-ядерных лейкоцитов и уровня их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете человека. М.: МГУ; 1984.
  19. Шараев П. Н., Пишков В. Н., Заворыгина Н. Г. Определение коллагенолитической активности плазмы крови. Лаб. дело, 1987; 1: 60-62.
  20. Шараев П. Н. Метод определения свободного и связанного оксипролина в сыворотке крови. 1981; 5: 283-285.
  21. Кузнецова К. П., Прошина Л. Я., Приваленко М. Н. Модификация содержания оксипролина в сыворотке крови. Лаб. дело 1998; 8: 8-10.
  22. Валенкевич Л. Н., Яхонтова О. И. Нецирротический фиброз печени. Рос. гастроэнтерол. журн. 2000; 4: 21-23.
  23. Короленко Т. А., Филатова Т. Г., Савченко Н. Г. и др. Нарушения концентрации тканевого ингибитора металлопротеаз 1-го типа в сыворотке крови и в печени мышей с CCl4-гепатитом. Бюл. экспер. биол. 2007; 143(3): 280-283.
  24. DiCamillo S. J., Yang S., Panchenko M. V. et al. Neutrophil elastase-initiated EGFR/MEK/ERK signaling counteracts stabilizing effect of autocrine TGF-бета on tropoelastin mRNA in lung fibroblasts. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2006; 291: L232-L243.
  25. Suzuki T., Moraes T. J., Vachon E. et al. Proteinase-activated receptor-1 mediates elastase-mediated apoptosis of human lung epithelial cells. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2005; 33: 231-247.
  26. Dunsmore S. E., Roes J., Chua F. et al. Evidence that neutrophil elastase-deficient mice are resistant to bleomycin-induced fibrosis. Chest 2001; 120: 35S-36S.
  27. Howell D. C., Johns R. H., Lasky J. A. et al. Absence of proteinase-activated receptor-1 signaling affords protection from bleomycin-induced lung inflammation and fibrosis. Am. J. Pathol. 2005; 166: 1353-1365.
  28. Chua F., Dunsmore S. E., Clingen P. H. et al. Mice lacking neutrophil elastase are resistant to bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Am. J. Pathol. 2007; 170: 65-74.
  29. Дубровин С. М., Муромцев А. В., Новикова Л. И. α2-Макроглобулин: Современное состояние вопроса. Клин. лаб. диагн. 2000; 6: 3-6.
  30. Зорин Н. А., Зорина В. Н., Зорина Р. М., Левченко В. Г. Универсальный регулятор - α2-макроглобулин. Клин. лаб. диагн. 2004; 11: 18-21.
  31. Mantuano E., Mukandala G., Li X. et al. Molecular dissection of the human alpha2-macroglobulin subunit reveals domains with antagonistic activities in cell signaling. J. Biol. Chem. 2008; 283(29): 19904-19911.
  32. Mihailovich M., Dinich S., Bogojevich D. et al. Nuclear localization and binding affinity of STAT5b for the alpha(2)-macroglobulin gene promoter during rat liver development and acute-phase response. Acta Biochim Pol. 2007; 54(2): 331- 340.
  33. Бычкова В. И., Смирнова Б. И., Лесничук Л. В. Биохимические показатели соединительной ткани в диагностике начальной стадии цирроза печени. Клин. лаб. диагн. 2003; 1: 10-14.
  34. Шараев П. Н., Стрелков Н. Т., Афсари Ж. В. и др. Диагностическое значение анализа показателей обмена коллагена. Клин. лаб. диагн. 1997; 6: 48-49.
  35. Золотарева Н. А. Особенности метаболизма наследственных соединительнотканных дисплазий. Укр. ревматол. журн. 2003; 13(3): 53-54.
  36. Stamenkovic Y. Q. Transforming growth factor-beta facilitate breast carcinoma metastasis by promoting tumor cell survival. Clin. Exp. Metastas. 2004; 21: 235-242.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».