Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при хроническом миелолейкозе по данным гистоморфологического исследования

Аннотация

Цель исследования. Выявление факторов, определяющих прогноз и эффективность индукционной терапии больных в ранней хронической стадии Ph '-положительного хронического миелолейкоза (ХМЛ), включающей интерферон-а-2р - ИФ-а (интрон-А, Schering Plough) no данным гистоморфологического исследования.
Материалы и методы. В анализ были включены 52 больных ХМЛ, леченных в ранней хронической фазе ИФ-а в стандартных дозах (5 МЕ/м2/сут, ежедневно) в сочетании с малыми дозами цитозинарабинозида (10 мг/м2, ежедневно, подкожно, 10 дней каждого месяца). Для оценки эффективности терапии использованы международные критерии, характеризующие полную и частичную гематологическую ремиссию и степень цитогенетического ответа. Цитогенетическое исследование включало использование прямого метода, равномерной и G-дифференцированной окраски, определение наличия слитного гена bcr/abl (метод флюоресцентной гибридизации in situ). Срезы биоптатов костного мозга окрашивали гематоксилин-эозином по Гомори, по Ван-Гизону. Комплексная оценка гистологических препаратов включала метод гистоморфометрии. Иммуногистохимическое исследование проводилось на парафиновых срезах с помощью панели моноклональных антител: CD3, CD4, CD8, CD20, NK, PCNA, Ki-67 ("Dako", Дания).
Результаты. Повторное определение гистоморфологических параметров, таких, как состояние эритроидного ростка, степень миелофиброза и редукция лейкозной популяции, позволяет оценить эффективность терапии. Определение уровня пролиферации лейкозной популяции в трепанобиоптатах больных ХМЛ с помощью моноклональных антител PCNA и Ki-67 до лечения обладает прогностической ценностью, так как этот показатель в последующем коррелирует со степенью цитогенетического ответа (г = 0,821, р = 0,000000).
Заключение. Показана целесообразность комплексного изучения гистоморфологической картины ХМЛ с целью прогнозирования и оценки эффективности терапии стандартными дозами ИФ-а с высокой долей вероятности.

Об авторах

Н Д Хорошко

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

А Г Туркина

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

С М Кумас

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

В С Журавлев

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

С В Кузнецов

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

М А Соколова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е А Семенова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

И Б Капланская

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Г А Франк

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

А В Королев

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Л А Щербинина

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

А В Захарова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е В Домрачева

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Б А Зингерман

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Список литературы

  1. Allan N. С., Richards S. M., Shepherd Р. С. UK Medical Research Council randomized, multicentre trial of interferon-alpha nl for chronic myeloid leukaemia: improved survival irrespective of cytogenetic response. The UK Medical Research Councils Working Parties for Therapeutic Trials in Adult Leukaemia. Lancet 1995; 345: 1392-1397.
  2. Hasford J., Pfirrmann M., Hehlmann R. et al. A new prognostic score for the survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon a. J. Natl. Cancer Inst. 1998; 90: 850-858.
  3. The Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia. Long-term follow-up of the Italian trial of interferon-a versus conventional chemotherapv in chronic myelogenous leukemia. Blood 1998; 92: 1541-1548.
  4. Хорошко Н. Д. Интенсификация терапия хронического миелолейкоза с учетом факторов прогнозирования болезни. Тер. арх. 1993; 7: 23-28.
  5. Sokal J. Е., Сох Е. В., Baccarani M. et al. Prognostic discrimination in "good-risk" chronic granulocytic leukemia. Blood 1984; 63: 789-799.
  6. Кумас Сотирис Морфи. Оценка эффективности интерферонотерапии при хроническом миелолейкозе по данным гистоморфологического исследования: Дис. ... канд. мед. наук. М.; 2002.
  7. Семенова Е. А., Хохлова М. П., Хорошко Н. Д. и др. Гистологические варианты хронического миелолейкоза и их клиническое значение. Гематол. и трансфузиол. 1988; 3: 24-28.
  8. Thiele J., Kantarjian H. M., Niederle N. et al. Clinical and histological features retain their prognostic impact under interferon therapy of CML: a pilot study. Am. J. Hematol. 1995; 50: 30-39.
  9. Lambertenghi-Deliliers G., Pozzoli E., Benazzi E. et al. Bone marrow biopsy in chronic myeloid leukemia: significance of some histological parameters. Haematologica 1986; 1 (2): 113-116.
  10. Lazzarino M., Mozza E., Castello A. et al. Myelofibrosis in cyronic granulocytic leukemia: clinicopathologic correlations and prognostic significance. Br. J. Haematol. 1986; 1 (2): 227- 240.
  11. Thiele J., Wienhold S., Zankovich R., Fischer R. A histomorphometric analysis of trephine biopsies of bone marrow from 65 patients with chronic myeloid leukemia. Classification of patients into subgroups with different survival patterns. Analyt. Quant. Cytol. Histol. 1990; 12: 103-116.
  12. Straetmans N., Ma D. D., Nevell D. F. et al. Evolution of bone marrow fibrosis and stromal antigenic expression in chronic myeloid leukemia on alpha interferon and Ara-C therapy. Hematopathol. Mol. Hematol. 1996; 10 (4): 213-222.
  13. Thiele J., Zirbes T. K., Kvasnicka H. M. et al. Effect of interferon therapy on bone marrow morphology in chronic myeloid leukemia: a cytochemical and immunohistochemical study of trephine biopsies. J. Interferon Cytokine Res. 1996; 16 (3): 217-224.
  14. Thiele J., Kvasnicka H. M., Schmitt-Graeff A. et al. Effects of interferon and hydroxyurea on bone marrow fibrosis in chronic myelogenous leukemia: a comparative retrospective multicentre histological and clinical study. Br. J. Haematol. 2000; 108: 64-71.
  15. Wilhem M., Bueso-Ramos C., O'Brien S. et al. Effect of interferon-alpha therapy on bone marrow fibrosis in chronic myelogenous leukemia. Leukemia 1998; 12 (1): 65-70.

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах