Аллельный полиморфизм генов щелочной фосфатазы, кислой растворимой фосфатазы и белка, связывающего витамин D, при постклимактерическом остеопорозе
- Авторы: Крылов МЮ1, Короткова ТА1, Мякоткин ВА1, Беневоленская ЛИ1
-
Учреждения:
- ГУ Институт ревматологии РАМН
- Выпуск: Том 79, № 5 (2004)
- Страницы: 61-65
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/29843
- ID: 29843
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования. Изучение полиморфизма генов, принимающих участие в механизмах регуляции метаболизма костной ткани: щелочной (ALPL) и кислой (ACPI) фосфатаз, а также белка, связывающего витамин D (GC), и поиск ассоциаций их генотипов и аллелей с остеопорозом (ОП) и с показателями минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в области позвоночника и бедренной кости.
Материалы и методы. Обследовали 70 женщин с установленным (согласно критериям ВОЗ, 1994) диагнозом ОП в возрасте от 60 до 79 лет (средний возраст 71,0 +6,2 года) и 51 женщину без ОП в том же возрасте (средний возраст 69,0 ±5,6 года). Для изучения полиморфных участков исследуемых генов использовали полимеразную цепную реакцию: для гена ALPL исследовали тринуклеотидный повтор, для гена ACPI - полиморфизм длин рестриктных фрагментов (ПДРФ) ARGW5GLN, для гена GC - ПДРФ [GC, TRH420LYS]. Результаты. Установлены ассоциация частот генотипов SS, 2F и FS, а также аллеля F гена GC с ОП и связь МПКТ позвоночника и шейки бедренной кости с некоторыми генотипами GCy женщин с ОП. Не обнаружено связи генов ALPL и ACPI с предрасположенностью к ОП. Заключение. Можно предположить, что генотипы SS, 2F и FS имеют выраженные функциональные различия в фиксации и транспортировке активных метаболитов витамина D, участвующих в метаболизме костной ткани при ОП.
Материалы и методы. Обследовали 70 женщин с установленным (согласно критериям ВОЗ, 1994) диагнозом ОП в возрасте от 60 до 79 лет (средний возраст 71,0 +6,2 года) и 51 женщину без ОП в том же возрасте (средний возраст 69,0 ±5,6 года). Для изучения полиморфных участков исследуемых генов использовали полимеразную цепную реакцию: для гена ALPL исследовали тринуклеотидный повтор, для гена ACPI - полиморфизм длин рестриктных фрагментов (ПДРФ) ARGW5GLN, для гена GC - ПДРФ [GC, TRH420LYS]. Результаты. Установлены ассоциация частот генотипов SS, 2F и FS, а также аллеля F гена GC с ОП и связь МПКТ позвоночника и шейки бедренной кости с некоторыми генотипами GCy женщин с ОП. Не обнаружено связи генов ALPL и ACPI с предрасположенностью к ОП. Заключение. Можно предположить, что генотипы SS, 2F и FS имеют выраженные функциональные различия в фиксации и транспортировке активных метаболитов витамина D, участвующих в метаболизме костной ткани при ОП.
Ключевые слова
Об авторах
М Ю Крылов
ГУ Институт ревматологии РАМНМосква; ГУ Институт ревматологии РАМН
Т А Короткова
ГУ Институт ревматологии РАМНМосква; ГУ Институт ревматологии РАМН
В А Мякоткин
ГУ Институт ревматологии РАМНМосква; ГУ Институт ревматологии РАМН
Л И Беневоленская
ГУ Институт ревматологии РАМНМосква; ГУ Институт ревматологии РАМН
Список литературы
- Melton L. J. Epidemiology of hip fractures: implications of the exponential increase with age. Bone '1996; 18: 1215-1218.
- Gueguen R., Jouanny P., Guiltemin F. Segregation analysis and variants components analysis of bone mineral density in health families. J. Bone Miner. Res. 1995; 12: 2017-2022.
- Seeman E., Hooper J. L., Bach L. A. et al. Reduced bone mass in daughters of women with osteoporosis. N. Engl. J. Med. 1989; 69: 2656-2671.
- Soroko S. В., Barrett-Connor E., Edelstein S. L. Family history of osteoporosis and bone mineral density at the axial skeleton: the Rancho Bernando study. J. Bone Miner. Res. 1996; 9: 761-769.
- Procok N. A., Eisman J. A., Hooper J. L. et al. Genetic determinants of bone mass in adults: a twin study. J. Clin. Invest. 1987; 80: 706-710.
- Livshits G., Karasik D., Otremski I., Kobyliansky E. Genes play an important role in bone aging. Am. J. Hum. Biol. 1998; 10: 421-438.
- Devoto M., Shimoya K., Caminis J. et al. First-stage autosomal genome screen in extended pedigrees suggests genes predisposing to low bone mineral density on chromosomes lp, 2p and 4q. Eur. J. Hum. Genet. 1998; 6: 151-157.
- Haussler M. R, Whitfield G. K., Haussler С. A. et al. The nuclear vitamin D receptor: Biological and molecular regulatory properties revealed. J. Bone Miner. Res. 1998; 13: 325-339.
- Coppenhaver D., Knappers F., Schidlow D. et al. Serum concentrations of vitamin D-binding progtein (Group-Specific Component) in cystic fibrosis. Hum. Genet. 1981; 4: 339- 403.
- Шварц Т. Я. Витамин D. D-гормон и альфакалшидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия. Остеопороз и остеопатии 1998; 3: 2-6.
- Martin Т. J., Dempster D. W. Bone structure and cellular activity. In: Stevenson J. C, Lindsay R., eds. Osteoporosis. London: Chapman & Hall Medical; 1998. 1-28.
- Calvo M. S., Eyre D. R., Gundberg С. M. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover. Endocrine Rev. 1996; 17 (4): 333-363.
- Ericson E. F., Brixen K., Charles P. New markers of bone metabolism: clinical use in bone disease. Eur. J. Endocrinol. 1995; 132: 251-263.
- Dissing J., Johnsen H. H, Sensabaugh G. F. Human red cell acid phosphatase (ACPI): the amino acid sequence of the two isozymes Bf and Bs encoded by the ACP1*B allele. J. Biol. Chem. 1991; 266: 20619-20625.
- Miller S. A., Dykes D. D., Polesky H. F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988; 16: 12-15.
- Braun A., Bichlmaier R., Cleve H. Molecular analysis of the gene for the human vitamin-D-binding protein (group-specific component): allelic differences of the common genetic GC types. Hum. Genet. 1992; 89: 401-406.
- Brodeur G. Personal communication: Chrmosome 1 STSs. Hum. Mol. Genet. 1993; 2: 401.
- Sensabaugh G. F., Lazaruk K. A. A Taq I site identifies the A* allele at the ACPI locus. Ibid. 1079.
- Спицын В. А., Титенко Н. В. Субтипы группспецифического компонента сыворотки крови (GC) в норме и при патологии. Генетика 1990; 26 (4): 749-759.