Эффективность и безопасность применения неденатурированного коллагена II типа у пациентов с остеоартритом коленных суставов: многоцентровое проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Немедикаментозные методы лечения, основанные на приеме коллагена в качестве биологически активной добавки, позиционируют как новый объект интереса для поддержки профилактического или терапевтического эффекта у пациентов с остеоартритом (ОА).

Цель. В многоцентровом проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании оценить эффективность и безопасность применения комплекса Артнео, содержащего неденатурированный куриный коллаген II типа, у пациентов с ОА коленных суставов (КС).

Материалы и методы. В исследование включены 212 амбулаторных пациентов из 12 центров Российской Федерации с диагнозом ОА КС II и III стадии по Келлгрену–Лоуренсу: 171 (80,7%) женщина, 41 (19,3%) мужчина, средний возраст которых составил 60,2±9,0 года (40–75 лет). Исследуемую популяцию случайным образом с использованием интерактивной системы веб-ответа (IWRS) распределили в равном соотношении на 2 группы: группа «Aртнео» (основная группа) – 106 пациентов, принимавших препарат по 1 капсуле 1 раз в день на протяжении 180 дней; группа «Плацебо» (группа сравнения) – 106 больных, у которых форма выпуска и режим приема были идентичны. На фоне терапии проводили оценку индекса WOMAC, KOOS, боли по Визуальной аналоговой шкале, качества жизни по опроснику EQ-5D, потребности в нестероидных противовоспалительных препаратах. Всем пациентам выполнили клинический, общий и биохимический анализы крови, ультразвуковое исследование целевого КС.

Результаты. Комбинация Артнео, содержащая неденатурированный куриный коллаген II типа, позитивно влияет на все клинические проявления ОА: эффективно уменьшает боль, скованность, улучшает функциональное состояние суставов и качество жизни. Кроме того, она обладает хорошим профилем безопасности и превосходит плацебо по всем исследуемым параметрам.

Заключение. Результаты проведенного исследования подтверждают хорошую эффективность и безопасность комбинации Артнео у пациентов с ОА КС.

Об авторах

Людмила Ивановна Алексеева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7017-0898

доктор мед. наук, нач. отд. метаболических заболеваний костей и суставов

Россия, Москва

Наталья Гаврииловна Кашеварова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8732-2720

кандидат мед. наук, науч. сотр. отд. метаболических заболеваний костей и суставов

Россия, Москва

Елена Александровна Таскина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8218-3223

кандидат мед. наук, ст. науч. сотр. отд. метаболических заболеваний костей и суставов

Россия, Москва

Екатерина Александровна Стребкова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8130-5081

кандидат мед. наук, науч. сотр. отд. метаболических заболеваний костей и суставов

Россия, Москва

Татьяна Александровна Короткова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0394-9249

кандидат мед. наук, зав. 1-м ревматологическим отд-нием с терапевтическими койками

Россия, Москва

Евгения Павловна Шарапова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4242-8278

кандидат мед. наук, науч. сотр. отд. метаболических заболеваний костей и суставов

Россия, Москва

Наталья Михайловна Савушкина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8562-6077

кандидат мед. наук, науч. сотр. отд. метаболических заболеваний костей и суставов

Россия, Москва

Александр Михайлович Лила

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6068-3080

чл.-кор. РАН, доктор мед. наук, проф., директор

Россия, Москва

Надежда Александровна Шостак

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4669-1006

доктор мед. наук, проф., почет. проф., профессор кафедры факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова лечебного факультета

Россия, Москва

Вадим Иванович Мазуров

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница №25»; ООО «МСЧ №157»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051

акад. РАН, доктор мед. наук, проф., гл. науч. конс., директор Научно-исследовательского института ревматологии, зав. каф. терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда, рук. Центра аутоиммунных заболеваний

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Ирина Ивановна Нестерович

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; ООО «Мейли»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3199-9537

доктор мед. наук, проф. каф. госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого с клиникой, рук. отд. кардио-ревматологии НИИ ревматологии и аллергологии научно-клинического исследовательского центра

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Виктория Алексеевна Дедкова

ООО «НИЦ “Эко-безопасность”»

Email: nat-kash@yandex.ru

врач-терапевт

Россия, Санкт-Петербург

Василий Богданович Василюк

ООО «НИЦ “Эко-безопасность”»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2503-4402

доктор мед. наук, профессор, рук. госпиталя

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Владимировна Егорова

ООО «Энергия Здоровья»

Автор, ответственный за переписку.
Email: nat-kash@yandex.ru

глав. врач

Россия, Санкт-Петербург

Марина Александровна Леонтьева

ООО «Клиника Звездная»

Email: nat-kash@yandex.ru

врач-кардиолог отд. клинических исследований

Россия, Санкт-Петербург

Светлана Петровна Якупова

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8590-4839

кандидат мед. наук, доц. каф. госпитальной терапии

Россия, Казань

Ирина Борисовна Виноградова

ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5052-912X

кандидат мед. наук, зав. ревматологическим центром

Россия, Ульяновск

Валентина Николаевна Сороцкая

ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет»

Email: nat-kash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3684-7310

доктор мед. наук, проф. каф. внутренних болезней

Россия, Тула

Лариса Юрьевна Широкова

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России; ЧОУ ДПО «Институт профессиональной подготовки кадров»

Email: nat-kash@yandex.ru

доктор мед. наук, проф. каф. госпитальной терапии с профпатологией

Россия, Ярославль; Ярославль

Список литературы

  1. Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet. 2019;393(10182):1745-59. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30417-9
  2. Vos T, Allen C, Arora M. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the global burden of disease study 2015. Lancet. 2016;388(10053):1545-602.
  3. Markets and Markets (2020) Osteoarthritis Therapeutics Market – Global Forecast to 2025. Available at: https://www.marketsandmarkets.com/Market-Reports/osteoarthritis-therapeutics-market- 209565994.html?gclid=CjwKCAjw2bmLBhBREiwAZ6ugo5Mqec4ajgZ8UxP4N6eR59eIIuOockof56d8Qu1ivJEQxmLS79_PVxoCKksQAvD_BwE. Accessed: 25.11.2023.
  4. Liew JW, King LK, Mahmoudian A, et al. A scoping review of how early-stage knee osteoarthritis has been defined. Osteoarthritis Cartilage. 2023;31(9):1234-41. doi: 10.1016/j.joca.2023.04.015
  5. Yusuf E. Pharmacologic and Non-Pharmacologic Treatment of Osteoarthritis. Curr Treat Options Rheum. 2016;2:111-25. doi: 10.1007/s40674-016-0042-y
  6. Curtis E, Fuggle N, Shaw S, et al. Safety of Cyclooxygenase-2 Inhibitors in Osteoarthritis: Outcomes of a Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs Aging. 2019;36(Suppl. 1):25-44. doi: 10.1007/s40266-019-00664-x
  7. Bruyère O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337-50. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008
  8. Reginster JY, Veronese N. Highly purified chondroitin sulfate: a literature review on clinical efficacy and pharmacoeconomic aspects in osteoarthritis treatment. Aging Clin Exp Res. 2021;33(1):37-47. doi: 10.1007/s40520-020-01643-8
  9. Honvo G, Lengelé L, Charles A, et al. Role of Collagen Derivatives in Osteoarthritis and Cartilage Repair: A Systematic Scoping Review With Evidence Mapping. Rheumatol Ther. 2020;7(4):703-40. doi: 10.1007/s40744-020-00240-5
  10. Nimni ME, Harkness RD. Collagen. Volume 1. CRC Press; Boca Raton, FL, USA. 2018.
  11. Mahmood A, Patel D, Hickson B, et al. Recent Progress in Biopolymer-Based Hydrogel Materials for Biomedical Applications. Int J Mol Sci. 2022;23(3). doi: 10.3390/ijms23031415
  12. Castile JD, Taylor KM, Buckton G. The influence of incubation temperature and surfactant concentration on the interaction between dimyristoylphosphatidylcholine liposomes and poloxamer surfactants. Int J Pharm. 2001;221(1-2):197-209. doi: 10.1016/s0378-5173(01)00685-8
  13. Sbricoli L, Guazzo R, Annunziata M, et al. Selection of Collagen Membranes for Bone Regeneration: A Literature Review. Materials (Basel). 2020;13(3). doi: 10.3390/ma13030786
  14. Xu Q, Torres JE, Hakim M, et al. Collagen- and hyaluronic acid-based hydrogels and their biomedical applications. Mater Sci Eng R Rep. 2021;146. doi: 10.1016/j.mser.2021.100641
  15. El Blidi O, Omari NE, Balahbib A, et al. Extraction Methods, Characterization and Biomedical Applications of Collagen: A Review. Biointerface Res Appl Chem. 2021;11:13587-613. doi: 10.33263/BRIAC115.1358713613
  16. Rajabimashhadi Z, Gallo N, Salvatore L, Lionetto F. Collagen Derived from Fish Industry Waste: Progresses and Challenges. Polymers (Basel). 2023;15(3). doi: 10.3390/polym15030544
  17. Carr BP, Chen Z, Chung JHY, Wallace GG. Collagen Alignment via Electro-Compaction for Biofabrication Applications: A Review. Polymers (Basel). 2022;14(20). doi: 10.3390/polym14204270
  18. Sklenářová R, Akla N, Latorre MJ, et al. Collagen as a Biomaterial for Skin and Corneal Wound Healing. J Funct Biomater. 2022;13(4). doi: 10.3390/jfb13040249
  19. Gelse K, Pöschl E, Aigner T. Collagens – structure, function, and biosynthesis. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55(12):1531-46. doi: 10.1016/j.addr.2003.08.002
  20. Inoue Y, Itoh H, Aoki M, et al. Accelerating effect of soy peptides containing collagen peptides on type I and III collagen levels in rat skin. Biosci Biotechnol Biochem. 2012;76(8):1549-51. doi: 10.1271/bbb.120088
  21. Minor AJ, Coulombe KLK. Engineering a collagen matrix for cell-instructive regenerative angiogenesis. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2020;108(6):2407-16. doi: 10.1002/jbm.b.34573
  22. Abedinia A, Mohammadi Nafchi A, Sharifi M, et al. Poultry Gelatin: Characteristics, Developments, Challenges, and Future Outlooks as a Sustainable Alternative for Mammalian Gelatin. Trends Food Sci Technol. 2020;104:14-26. doi: 10.1016/j.tifs.2020.08.001
  23. Oliveira VDM, Assis CRD, Costa BDAM, et al. Physical, Biochemical, Densitometric and Spectroscopic Techniques for Characterization Collagen from Alternative Sources: A Review Based on the Sustainable Valorization of Aquatic by-Products. J Mol Struct. 2021;1224:129023. doi: 10.1016/j.molstruc.2020.129023.
  24. Fu Y, Therkildsen M, Aluko RE, Lametsch R. Exploration of collagen recovered from animal by-products as a precursor of bioactive peptides: Successes and challenges. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(13):2011-27. doi: 10.1080/10408398.2018.1436038
  25. Park KS, Park MJ, Cho ML, et al. Type II Collagen Oral Tolerance; Mechanism and Role in Collagen-Induced Arthritis and Rheumatoid Arthritis. Mod Rheumatol. 2009;19:581-9. doi: 10.3109/s10165-009-0210-0
  26. Kumar P, Bansal P, Rajnish RK, et al. Efficacy of undenatured collagen in knee osteoarthritis: review of the literature with limited meta-analysis. Am J Transl Res. 2023;15(9):5545-55.
  27. Gwinnutt JM, Wieczorek M, Rodríguez-Carrio J, et al. Effects of diet on the outcomes of rheumatic and musculoskeletal diseases (RMDs): systematic review and meta-analyses informing the 2021 EULAR recommendations for lifestyle improvements in people with RMDs. RMD Open. 2022;8(2). doi: 10.1136/rmdopen-2021-002167
  28. Hawker GA, Mian S, Kendzerska T, French M. Measures of adult pain: Visual Analog Scale for Pain (VAS Pain), Numeric Rating Scale for Pain (NRS Pain), McGill Pain Questionnaire (MPQ), Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ), Chronic Pain Grade Scale (CPGS), Short Form-36 Bodily Pain Scale (SF-36 BPS), and Measure of Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain (ICOAP). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63 Suppl. 11:S240-52. doi: 10.1002/acr.20543
  29. Лила А.М., Алексеева Л.И., Беляева И.Б., и др. Резолюция Совета экспертов «Итоги многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования Артнео у пациентов с первичным остеоартритом коленного сустава II–III стадии. Современная ревматология. 2023;17(6):136-42 [Lila AM, Alekseeva LI, Belyaeva IB, et al. Resolution of the Council of Experts “Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of ARTNEO in patients with stage II–III primary knee osteoarthritis”. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2023;17(6):136-42 (in Russian)]. doi: 10.14412/1996-7012-2023-6-136-142
  30. Lugo JP, Saiyed ZM, Lane NE. Efficacy and tolerability of an undenatured type II collagen supplement in modulating knee osteoarthritis symptoms: a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr J. 2016;15:14. doi: 10.1186/s12937-016-0130-8
  31. Schön C, Knaub K, Alt W, et al. UC-II Undenatured Type II Collagen for Knee Joint Flexibility: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Study. J Integr Complement Med. 2022;28(6):540-8. doi: 10.1089/jicm.2021.0365
  32. Jain AV, Jain KA, Vijayaraghavan N. AflaB2® and Osteoarthritis: A Multicentric, Observational, Post-Marketing Surveillance Study in Indian Patients Suffering from Knee Osteoarthritis. Int J Res Orthop. 2020;7:110. doi: 10.18203/issn.2455-4510.IntJResOrthop20205570
  33. Мазуров В.И., Беляева И.Б., Трофимов Е.А., и др. Сравнение эффективности комбинации неденатурированного коллагена II типа, босвеллиевых кислот, метилсульфонилметана, витаминов С и D3 и комбинации хондроитина сульфата и глюкозамина гидрохлорида в терапии первичного остеоартрита коленного сустава. Терапевтический архив. 2023;95(12):1141-50 [Mazurov VI, Belyaeva IB, Trofimov EA, et al. Comparative efficacy of a combination of undenatured type II collagen, Boswellic acids, methylsulfonylmethane, vitamins C and D3 and a combination of chondroitin sulfate and glucosamine hydrochloride in the treatment of primary osteoarthritis of the knee join. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(12):1141-50 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2023.12.202540
  34. Мазуров В.И., Алексеева Л.И., Беляева И.Б., и др. Эффективность, безопасность и перспективы применения комбинации нативного коллагена II типа, метилсульфонилметана, босвеллиевых кислот, витаминов С и D3 при остеоартрите коленных суставов: резолюция Совета экспертов. Терапевтический архив. 2024;96(1):68-74 [Mazurov VI, Alekseeva LI, Belyaeva IB, et al. Efficacy, safety and prospects of using a combination of native type II collagen, methylsulfonylmethane, boswellic acids, vitamin C and vitamin D3 in knee osteoarthritis: a resolution of the Expert panel. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(1):68-74 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2024.1.202590

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика снижения балла по шкале боли WOMAC (WOMAC-A) и его изменение от начала приема БАД/плацебо по сравнению с базальным значением. На графике представлены медианы. Здесь и далее на рис. 2–5: *p<0,05 при сравнении между группами (U-критерий Манна-Уитни); **p<0,01 при сравнении между группами (U-критерий Манна–Уитни).

Скачать (92KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика снижения балла по шкале скованности WOMAC (WOMAC-B) и его изменение от начала приема БАД/плацебо по сравнению с базальным значением. На графике представлены медианы.

Скачать (88KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика снижения балла по шкале ФН WOMAC (WOMAC-C) и его изменение от начала приема БАД/плацебо по сравнению с базальным значением. На графике представлены медианы.

Скачать (93KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика снижения общего балла по шкале WOMAC (WOMAC-Т) и его изменение от начала приема БАД/плацебо по сравнению с базальным значением. На графике представлены медианы.

Скачать (91KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Динамика изменения балла по шкале KOOS и его изменение от начала приема БАД/плацебо по сравнению с базальным значением. На графике представлены медианы.

Скачать (93KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Пациенты, достигшие критериев эффективности по шкале WOMAC на В7, %; *p<0,05, **p<0,01 при сравнении между группами (двусторонний точный критерий Фишера)

Скачать (157KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах