Клиническое значение определения антител к тромбоспондину 1-го типа, содержащему домен 7А (THSD7A), при мембранозной нефропатии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Мембранозная нефропатия (МН) – иммунокомплексное гломерулярное заболевание, которое является наиболее частой причиной нефротического синдрома у взрослых. В многочисленных исследованиях установлено, что в развитии идиопатической МН ведущую роль играют антитела к собственным подоцитарным аутоантигенам, одним из которых является домен тромбоспондина 1-го типа, содержащий 7А (THSD7A).

Цель. Изучить частоту выявления антител (АТ) к THSD7A в группе российских пациентов с МН.

Материалы и методы. У 61 пациента с морфологически подтвержденной МН и 12 здоровых добровольцев, составивших контрольную группу, определены уровни АТ к THSD7A.

Результаты. Уровни АТ к THSD7A у пациентов с МН и в контрольной группе статистически значимо не различались (110,9 [71,63; 210,62] и 159,25 [125,64; 231,97] пг/мл соответственно; p=0,111). При сравнении подгрупп анти-PLA2R-негативных пациентов и пациентов, не получавших иммуносупрессивную терапию, с контрольной группой статистически значимых различий в уровнях АТ к THSD7A также не выявлено (p>0,05). В группе МН анти-THSD7A-позитивным оказался 1 (1,6%) пациент – 60-летний мужчина с анти-PLA2R-негативной МН и наличием гормонально неактивных аденом обоих надпочечников и полипов толстой кишки (ворсинчатая аденома с очаговой умеренной дисплазией, тубуло-ворсинчатая и тубулярная аденома с очаговой умеренно тяжелой дисплазией).

Заключение. THSD7-ассоциированная МН является редким вариантом МН и, как правило, выявляется у PLA2R-негативных пациентов. Всем THSD7A-позитивным пациентам следует проводить скрининг злокачественных новообразований.

Об авторах

Патимат Ахметовна Кахсуруева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: kamyshova_e_s@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0009-0002-6138-870X

аспирант каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Елена Сергеевна Камышова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: kamyshova_e_s@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-1823-0125

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Ирина Николаевна Бобкова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: kamyshova_e_s@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-8007-5680

д-р мед. наук, проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Екатерина Викторовна Ставровская

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: kamyshova_e_s@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-6381-2186

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Татьяна Евгеньевна Руденко

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: kamyshova_e_s@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-1296-4494

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, Москва

Елена Юрьевна Андреева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: kamyshova_e_s@staff.sechenov.ru

канд. мед. наук, врач-нефролог клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева Университетской клинической больницы №3

Россия, Москва

Список литературы

  1. Debiec H, Guigonis V, Mougenot B, et al. Antenatal membranous glomerulonephritis due to anti-neutral endopeptidase antibodies. N Engl J Med. 2002;346(26):2053-60. doi: 10.1056/NEJMoa012895
  2. Madaio MP, Salant DJ, Cohen AJ, et al. Comparative study of in situ immune deposit formation in active and passive Heymann nephritis. Kidney Int. 1983;23(3):498-505. doi: 10.1038/ki.1983.47
  3. Beck LH Jr., Bonegio RG, Lambeau G, et al. M-Type Phospholipase A2 Receptor as Target Antigen in IdiopathicMembranous Nephropathy. N Engl J Med. 2009;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457
  4. Qin W, Beck LH Jr., Zeng C, et al. Anti-phospholipase A2 receptor antibody in membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011;22(6):1137-43. doi: 10.1681/ASN.2010090967
  5. Hoxha E, Harendza S, Zahner G, et al. An immunofluorescence test for phospholipase-A₂-receptor antibodies and its clinical usefulness in patients with membranous glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2011;26(8):2526-32. doi: 10.1093/ndt/gfr247
  6. Akiyama S, Akiyama M, Imai E, et al. Prevalence of anti-phospholipase A2 receptor antibodies in Japanese patients with membranous nephropathy. Clin Exp Nephrol. 2015;19(4):653-60. doi: 10.1007/s10157-014-1054-2
  7. Hayashi N, Akiyama S, Okuyama H, et al. Clinicopathological characteristics of M-type phospholipase A2 receptor (PLA2R)-related membranous nephropathy in Japanese. Clin Exp Nephrol. 2015;19(5):797-803. doi: 10.1007/s10157-014-1064-0
  8. Hara S, Goto S, Kamiura N, et al. Reappraisal of PLA2R1 in membranous nephropathy: immunostaining method influence and association with IgG4-dominant phenotype. Virchows Arch. 2015;467(1):87-94. doi: 10.1007/s00428-015-1754-3
  9. Bobart SA, De Vriese AS, Pawar AS, et al. Noninvasive diagnosis of primary membranous nephropathy using phospholipase A2 receptor antibodies. Kidney Int. 2019;95:429-38. doi: 10.1016/j.kint.2018.10.021
  10. De Vriese AS, Glassock RJ, Nath KA, et al. A proposal for a serology-based approach to membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017;28:421-30. doi: 10.1681/ASN.2016070776
  11. Hofstra JM, Beck LH Jr., Beck DM, et al. Anti-Phospholipase A(2) Receptor Antibodies Correlate With Clinical Status in Idiopathic Membranous Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(6):1286-91. doi: 10.2215/CJN.07210810
  12. Bech AP, Hofstra JM, Brenchley PE, Wetzels JF. Association of anti-PLA₂R antibodies with outcomes after immunosuppressive therapy in idiopathic membranous nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(8):1386-92. doi: 10.2215/CJN.10471013
  13. Ruggenenti P, Debiec H, Ruggiero B, et al. Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Titer Predicts Post-Rituximab Outcome of Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2015;26(10):2545-58. doi: 10.1681/ASN.2014070640
  14. Kanigicherla D, Gummadova J, McKenzie EA, et al. Anti-PLA2R Antibodies Measured by ELISA Predict Long-Term Outcome in a Prevalent Population of Patients With Idiopathic Membranous Nephropathy. Kidney Int. 2013;83(5):940-8. doi: 10.1038/ki.2012.486
  15. Quintana LF, Blasco M, Seras M, et al. Antiphospholipase A2 Receptor Antibody Levels Predict the Risk of Posttransplantation Recurrence of Membranous Nephropathy. Transplantation. 2015;99(8):1709-14. doi: 10.1097/TP.0000000000000630
  16. Tomas NM, Beck LH Jr., Meyer-Schwesinger C, et al. Thrombospondin Type-1 Domain-Containing 7A in Idiopathic Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2014;371(24):2277-87. doi: 10.1056/NEJMoa1409354
  17. Hoxha E, Beck LH Jr., Wiech T, et al. An Indirect Immunofluorescence Method Facilitates Detection of Thrombospondin Type 1 Domain-Containing 7A-Specific Antibodies in Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017;28(2):520-31. doi: 10.1681/ASN.2016010050
  18. Wang J, Cui Z, Lu J, et al. Circulating Antibodies against Thrombospondin Type-I Domain-Containing 7A in Chinese Patients with Idiopathic Membranous Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(10):1642-51. doi: 10.2215/CJN.01460217
  19. Tomas NM, Hoxha E, Reinicke AT, et al. Autoantibodies against thrombospondin type 1 domain-containing 7A induce membranous nephropathy. J Clin Invest. 2016;126(7):2519-32. doi: 10.1172/JCI85265
  20. Tomas NM, Meyer-Schwesinger C, von Spiegel H, et al. A Heterologous Model of Thrombospondin Type 1 Domain-Containing 7A-Associated Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017;28(11):3262-77. doi: 10.1681/ASN.2017010030
  21. Hoxha E, Wiech T, Stahl PR, et al. A Mechanism for Cancer-Associated Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2016;374(20):1995-6. doi: 10.1056/NEJMc1511702
  22. Liu Y, Zheng S, Ma C, et al. Meta-Analysis of the Diagnostic Efficiency of THSD7A-AB for the Diagnosis of Idiopathic Membranous Nephropathy. Glob Chall. 2020;4(11):1900099. doi: 10.1002/gch2.201900099
  23. Zaghrini C, Seitz-Polski B, Justino J, et al. Novel ELISA for thrombospondin type 1 domain-containing 7A autoantibodies in membranous nephropathy. Kidney Int. 2019;95(3):666-79. doi: 10.1016/j.kint.2018.10.024
  24. Sharma SG, Larsen CP. Tissue staining for THSD7A in glomeruli correlates with serum antibodies in primary membranous nephropathy: a clinicopathological study. Mod Pathol. 2018;31(4):616-22. doi: 10.1038/modpathol.2017.163
  25. Hara S, Tsuji T, Fukasawa Y, et al. Clinicopathological characteristics of thrombospondin type 1 domain-containing 7A-associated membranous nephropathy. Virchows Arch. 2019;474(6):735-43. doi: 10.1007/s00428-019-02558-0
  26. Ren S, Wu C, Zhang Y, et al. An update on clinical significance of use of THSD7A in diagnosing idiopathic membranous nephropathy: a systematic review and meta-analysis of THSD7A in IMN. Ren Fail. 2018;40(1):306-13. doi: 10.1080/0886022X.2018.1456457
  27. Leeaphorn N, Kue-A-Pai P, Thamcharoen N, et al. Prevalence of cancer in membranous nephropathy: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Am J Nephrol. 2014;40(1):29-35. doi: 10.1159/000364782

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Уровни АТ к THSD7A в общей и контрольной группах.

Скачать (61KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах