Risk factors for adverse events in patients with multidrug-resistant tuberculosis, HIV-infection and viral hepatitis C

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To identify risk factors for adverse drug reactions (ADRs) in patients co-infected with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), HIV and viral hepatitis C (HCV).

Materials and methods. The incidence, spectrum, association with medications, and outcomes of ADRs were studied in 132 patients with MDR-TB/HIV/HCV receiving antituberculosis and antiretroviral therapy. Statistical methods of data processing were used to identify predictors of ADRs development.

Results. The overall incidence of undesirable ADRs amounted to 67%, severe ADRs of 3–4 degrees – 12%. Hepatotoxic (31%), nephrotoxic (18%) and dyspeptic (16%) reactions took the leading place in the spectrum of undesirable ADRs. Among the outcomes of all undesirable ADRs, the vast majority of TB drugs were canceled (61%), and undesirable ADRs were managed only in 6% of cases. Pyrazinamide, para-aminosalicylic acid, injectable aminoglycosides had the most unfavorable safety profile in the studied cohort, which led to their final exclusion from chemotherapy regimens.

Conclusion. Independent predictors of any undesirable ADRs were kanamycin, pyrazinamide and para-aminosalicylic acid administration, severe reactions were hepatobiliary disorders, and drug withdrawal due to the development of undesirable ADRs were pyrazinamide and para-aminosalicylic acid administration. Bedaquiline, delamanid, moxifloxacin and ethambutol had the most favorable safety profile in the study cohort. The obtained data allow to form risk groups for the development of ADRs in patients with triple infection, to identify indications for enhanced monitoring and prescription of drug prophylaxis at the start of treatment.

About the authors

Anastasiia V. Kukurika

National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases; Moscow Research and Clinical Center for Tuberculosis Control

Author for correspondence.
Email: nastya_kukurika@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3383-7723

аспирант; врач-фтизиатр Клиники №1

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., и др. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(5):28-40 [Borisov SE, Filippov АV, Ivanova DА, et al. Efficacy and safety of chemotherapy regimens with bedaquiline in patients with respiratory tuberculosis: immediate and final results. Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;97(5):28-40 (in Russian)]. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40
  2. Синицын М.В., Калинина М.В., Белиловский Е.М., и др. Лечение туберкулеза в современных условиях. Терапевтический архив. 2020;92(8):86-94 [Sinitsyn MV, Kalinina MV, Belilovskiy EM, et al. The treatment of tuberculosis under current conditions. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(8):86-94 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2020.08.000762
  3. Наумов А.Г., Павлунин А.В. Перспективы применения таргетной химиотерапии деламанидом в схемах лечения больных туберкулезом с множественной/широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Успехи, возможности или неопределенность? Туберкулез и болезни легких. 2018;96(11):74-82 [Naumov АО, Pavlunin AV. Perspectives of targeted chemotherapy with delamanid in the treatment regimens of those with multiple/extensive drug resistant tuberculosis. A success, chance or uncertainty? Tuherculosis and Lung Diseases. 2018;96(11):74-82 (in Russian)]. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-11-74-82
  4. Данилова Т.И., Корнеев Ю.В., Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю. Результаты применения схем терапии на основе бедаквилина у больных туберкулезом с МЛУ/ШЛУ, в том числе при сочетании с ВИЧ-инфекцией (опыт Ленинградской области). Туберкулез и болезни легких. 2020;98(9):56-62 [Danilova TI, Korneev YuV, Kudlay DА, Nikolenko NYu. Results of treatment with bedaquiline containing regimens of MDR/XDR tuberculosis patients including those with concurrent HIV infection (the experience of Leningrad Region). Tuberculosis and Lung Diseases. 2020;98(9):56-62 (in Russian)]. doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-9-56-62
  5. Иванова Д.А., Борисов С.Е., Родина О.В., и др. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(1):5-15 [Ivanova DА, Borisov SE, Rodina OV, et al. Safety of treatment regimens in multiple drug resistant tuberculosis patients compiled as per the new WHO recommendations as of 2019. Tuberculosis and Lung Diseases. 2020;98(1):5-15 (in Russian)]. doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-1-5-15
  6. Суханов Д.С., Алексеева Ю.С., Тимофеев Е.В. Гепатотоксическое действие и метаболизм противотуберкулезных препаратов. Медицина: теория и практика. 2023;8(2):48-62 [Sukhanov DS, Alekseeva YuS, Timofeev EV. Hepatotoxic effect and metabolism of anti-tuberculosis drugs. Medicine: Theory and Practice (St. Petersburg). 2023;8(2):48-62 (in Russian)]. doi: 10.56871/MTP.2023.90.21.007
  7. Иванова Д.А., Борисов С.Е. Спектр и факторы риска нежелательных побочных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(6):22-9 [Ivаnovа DA, Borisov SE. Profile and risk factors of ADRs in new tuberculosis cases receiving treatment. Tuberculosis and Lung Diseases. 2017;95(6):22-9 (in Russian)]. doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-22-29
  8. Нечаев В.В., Иванов А.К., Сакра А.А., и др. Хронические вирусные гепатиты, туберкулез и ВИЧ-инфекция как сочетанные заболевания: от теории к практике. Журнал инфектологии. 2017;9(4):126-32 [Nechaev VV, Ivanov AK, Sacra AA, et al. Chronic viral hepatitis, tuberculosis, and HIV as comorbidity: From theory to practice. Journal Infectology. 2017;9(4): 126-32 (in Russian)]. doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-4-126-132
  9. Курганова Т.Ю., Мельникова Т.Н., Ковалев Н.Ю., и др. Эпидемиология трех коинфекций: ВИЧ, вирусного гепатита и туберкулеза – в Вологодской области как модель развития инфекций в Северо-Западном федеральном округе. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2021;13(1):7-16 [Kurganova TYu, Melnikova TN, Kovalev NYu, et al. Epidemiology of three coinfections: HIV, viral hepatitis and tuberculosis in the Vologda region as a model of infection development in the northwestern federal district. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2021;13(1):7-16 (in Russian)]. doi: 10.22328/2077-9828-2021-13-1-7-16
  10. Starshinova A, Nazarenko M, Belyaeva E, et al. Assessment of comorbidity in patients with drug-resistant tuberculosis. Pathogens. 2023;12(12):1394. doi: 10.3390/pathogens12121394
  11. Азовцева О.В., Пантелеев А.М., Карпов А.В., и др. Анализ медико-социальных факторов, влияющих на формирование и течение коинфекции ВИЧ, туберкулеза и вирусного гепатита. Инфекция и иммунитет. 2019;9(5-6):787-99 [Azovtzeva OV, Panteleev AM, Karpov AV, et al. Analysis of medical and social factors affecting the formation and course of co-infection HIV, tuberculosis and viral hepatitis. Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet. 2019;9(5-6): 787-99 (in Russian)]. doi: 10.15789/2220-7619-2019-5-6-787-799
  12. Оськин Д.Н., Филиппов Е.В. Роль вирусных гепатитов В и С в развитии неблагоприятных исходов у пациентов, перенесших туберкулез. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;206(10):25-31 [Oskin DN, Filippov EV. The role of viral hepatitis B and C in the development of adverse outcomes in patients after tuberculosis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;206(10):25-31 (in Russian)]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-206-10-25-31
  13. Дегтярева С.Ю., Зимина В.Н., Покровская А.В., Волченков Г.В. Безопасность и эффективность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у пациентов с различным ВИЧ-статусом. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(1): 33-40 [Degtyareva SYu, Zimina VN, Pokrovskaya АV, Volchenkov GV. Safety and efficacy of multiple drug resistant tuberculosis treatment in patients with different HIV statuses. Tuberculosis and Lung Diseases. 2022; 100(1):33-40 (in Russian)]. doi: 10.21292/2075-1230-2022-100-1-33-40
  14. Зимина В.Н., Микова О.Е., Варецкая Т.А., и др. Спектр первичной устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарствам у больных туберкулезом в зависимости от статуса по вирусу иммунодефицита человека. Терапевтический архив. 2017;89(11):50-4 [Zimina VN, Mikova OE, Varetskaya TA, et al. The spectrum of primary drug resistance of Mycobacterium tuberculosis in patients with tuberculosis in relation to human immunodeficiency virus status. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(11):50-4 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh2017891150-54
  15. Зимина В.Н., Кравченко А.В. Влияние этиотропной терапии на иммунный статус больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом. Терапевтический архив. 2015;87(11):37-41 [Zimina VN, Kravchenko AV. Impact of etiotropic therapy on the immune status of patients with HIV infection and tuberculosis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(11):37-41 (in Russian)].
  16. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. National Cancer Institute, 2017. Available at: https://www.ctc. ucl.ac.uk/TrialDocuments/Uploaded/Common%20Terminology %20Criteria%20for%20Adverse%20Events%20(CTCAE)%20v5.0_14092023_0.pdf. Accessed: 05.06.2024.
  17. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239-45. PMID: 7249508
  18. Ветушко Д.А., Скрягина Е.М., Жаворонок С.В., и др. Эффективность противотуберкулезного лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза при его сочетании с ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом C. Рецепт. 2022;25(5):642-51 [Vetushko D, Skrahina A, Zhavoronok S, et al. Efficacy of anti-tuberculosis treatment for drug resistant tuberculosis combined with HIV and virus hepatitis C. Recipe. 2022;25(5):642-51 (in Russian)]. doi: 10.34883/PI.2022.25.5.008
  19. Щегерцов Д.Ю., Филинюк О.В., Буйнова Л.Н., и др. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(3):35-43 [Schegertsov DYu, Filinyuk OV, Buynova LN, et al. Adverse events during treatment of patients suffering from multiple drug resistant tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(3):35-43 (in Russian)]. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-3-35-43
  20. Коломиец В.М., Польшикова Н.А., Коваленко А.Л., Павленко Е.П. Состояние проблемы коморбидных социально-значимых инфекций в условиях пандемии СOVID-19. Антибиотики и химиотерапия. 2022;67(7-8):40-4 [Kolomiets VM, Polshikova NA, Kovalenko AL, Pavlenko EP. The problem of comorbid socially significant infections under the conditions of the COVID-19 pandemic. Antibiotiki i Khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy. 2022;67(7-8):40-4 (in Russian)]. doi: 10.37489/0235-2990-2022-67-7-8-40-44
  21. Edessa D, Sisay M, Dessie Y. Unfavorable outcomes to second-line tuberculosis therapy among HIV-infected versus HIV-uninfected patients in sub-Saharan Africa: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020;15(8):e0237534. doi: 10.1371/journal.pone.0237534
  22. Lazarus G, Tjoa K, Iskandar AWB, et al. The effect of human immunodeficiency virus infection on adverse events during treatment of drug-resistant tuberculosis: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021;16(3):e0248017. doi: 10.1371/journal.pone.0248017
  23. Schnippel K, Firnhaber C, Berhanu R, et al. Adverse drug reactions during drug-resistant TB treatment in high HIV prevalence settings: A systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2017;72(7):1871-9. doi: 10.1093/jac/dkx107
  24. Кукурика А.В., Васильева И.А. Риск развития лекарственно-индуцированного поражения печени у пациентов с туберкулезом легких и хроническими вирусными гепатитами. Систематический обзор и метаанализ. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2024;13(2):86-93 [Kukurika AV, Vasilyeva IA. Risk of drug-induced liver injury in patients with pulmonary tuberculosis and chronic viral hepatitis: systematic review and meta-analysis. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2024;13(2):86-93 (in Russian)]. doi: 10.33029/2305-3496-2024-13-2-86-93
  25. Wang NT, Huang YS, Lin MH, et al. Chronic hepatitis B infection and risk of antituberculosis drug-induced liver injury: Systematic review and meta-analysis. J Chin Med Assoc. 2016;79(7):368-74. doi: 10.1016/j.jcma.2015.12.006
  26. Zheng J, Guo MH, Peng HW, et al. The role of hepatitis B infection in anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a meta-analysis of cohort studies. Epidemiol Infect. 2020;148:e290. doi: 10.1017/S0950268820002861
  27. Chang TE, Huang YS, Chang CH, et al. The susceptibility of anti-tuberculosis drug-induced liver injury and chronic hepatitis C infection: A systematic review and meta-analysis. J Chin Med Assoc. 2018;81(2):111-8. doi: 10.1016/j.jcma.2017.10.002
  28. Chou C, Veracruz N, Chitnis AS, Wong RJ. Risk of drug-induced liver injury in chronic hepatitis B and tuberculosis co-infection: A systematic review and meta-analysis. J Viral Hepat. 2022;29(12):1107-14. doi: 10.1111/jvh.13751

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».