Lipoprotein(a), its autoantibodies, and circulating T lymphocyte subpopulations as independent risk factors for coronary artery atherosclerosis


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study the role of lipoprotein(a) [Lp(a)] as a potential autoantigen causing the activation of immunocompetent cells in atherosclerosis. Subjects and methods. A total of 104 men with stable coronary artery (CA) disease and different degrees of progressive coronary atherosclerosis were examined. Clinical blood analysis was carried out and lymphocyte subpopulations (CD4+, Th1, Th17, and Treg) were determined using immunofluorescence and flow cytometry. In addition, the indicators of blood lipid composition, Lp(a), autoantibody (autoAb) titer to Lp(a), and low-density lipoproteins (LDL), and the lymphocyte activation marker sCD25 were also measured. Results. The Lp(a) level was shown to predict the severity of CA lesions (β=0.28, p<0.05), regardless of age, the level of cholesterol, different T-lymphocyte subpopulations, sCD25, and autoAb. A combination of the concentration of Lp(a) above 11.8 mg/dl, that of Th17 over 11.4∙103 cells/ml and the reduced levels of regulatory T cells and IL-10-producing CD4+ T cells showed a manifold increase in the risk of severe and progressive CA atherosclerosis. There was a direct correlation of the blood level of Th1 with that of IgG autoAb specific to all atherogenic apoB-containing lipoproteins, including Lp(a). There was an inverse correlations of the lymphocyte activation marker sCD25 with IgM anti-Lp(a) autoAb titers (r=–0.36; p<0.005), but this was less significant with autoAbs to native and oxidized LDL (r=–0.21 and r=–0.24; p<0.05, respectively). Conclusion. The slightly elevated Lp(a) concentration along with changes in the level of T lymphocyte subpopulations was first shown to significantly potentiate the risk of progressive and multiple CA lesion in the examinees. The correlation of IgM anti-Lp(a) autoAb with the lymphocyte activation marker sCD25 and that of IgG anti-Lp(a) autoAb with Th1 have demonstrated that Lp(a) is involved in the autoimmune inflammatory processes in atherosclerosis.

About the authors

O I Afanasievа

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Москва, Россия

E A Pylaeva

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Москва, Россия

E A Klesareva

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Москва, Россия

A V Potekhina

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Москва, Россия

S I Provatorov

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Москва, Россия

M I Afanasieva

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Москва, Россия

T L Krasnikova

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Москва, Россия

V P Masenko

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Москва, Россия

T I Arefieva

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Москва, Россия

S N Pokrovsky

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Москва, Россия

References

  1. Whitman SC, Ravisankar P, Elam H, Daugherty A. Exogenous interferon-gamma enhances atherosclerosis in apolipoprotein E–/– mice. Am J Pathol. 2000;157(6):1819-24. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64820-1
  2. Laurat E, Poirier B, Tupin E, Caligiuri G, Hansson GK, Bariéty J, Nicoletti A. In vivo downregulation of T helper cell 1 immune responses reduces atherogenesis in apolipoprotein E-knockout mice. Circulation. 2001;104(2):197-202. doi: 10.1161/01.CIR.104.2.197
  3. Andersson J, Libby P, Hansson GK. Adaptive immunity and atherosclerosis. Clin Immunol. 2010;134(1):33-46. doi: 10.1016/j.clim.2009.07.002
  4. Gao Q, Jiang Y, Ma T, Zhu F, Gao F, Zhang P, et al. A critical function of Th17 proinflammatory cells in the development of atherosclerotic plaque in mice. J Immunol. 2010;185(10):5820-5827. doi: 10.4049/jimmunol.1000116
  5. Park H, Li Z, Yang XO, Chang SH, Nurieva R, Wang YH, Wang Y, Hood L, Zhu Z, Tian Q, Dong C. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nat Immunol. 2005;6(11):1133-1141. doi: 10.1038/ni1261
  6. Liuzzo G, Trotta F, Pedicino D. Interleukin-17 in atherosclerosis and cardiovascular disease: the good, the bad, and the unknown. Eur Heart J. 2013;34(8):556-559. doi: 10.1093/eurheartj/ehs399
  7. . Климов А.Н. Аутоиммунная теория атерогенеза и концепция модифицированных липопротеидов. Вестник АМН СССР. 1990;11:30-36.
  8. Gabriel Virella, Maria F. Lopes-VirellaюAtherogenesis and the humoral immune response to modified lipoproteins. Atherosclerosis. 2008;200:239-246. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.03.025
  9. Carbone F, Nencioni A, Mach F et al. Evidence on the pathogenic role of auto-antibodies in acute cardiovascular diseases. Thrombos Haemostas. 2013;109(5):769-975. doi: 10.1160/TH12-10-0768
  10. Lehtimäki T, Lehtinen S, Solakivi T, Nikkilä M, Jaakkola O, Jokela H, Ylä-Herttuala S, Luoma JS, Koivula T, Nikkari T. Autoantibodies against oxidized low density lipoprotein in patients with angiographically verified coronary artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19(1):23-27. doi: 10.1161/01.ATV.19.1.23
  11. Salonen JT, Ylä-Herttuala S, Yamamoto R, Butler S, Korpela H, Salonen R, Nyyssönen K, Palinski W, Witztum JL. Autoantibody against oxidised LDL and progression of carotid atherosclerosis. Lancet. 1992;11;339(8798):883-887. doi: 10.1016/0140-6736(92)90926-t
  12. Nordestgaard BG, Chapman MJ et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31:2844-2853. doi: 10.1093/eurheartj/ehq386
  13. Kronenberg F, Utermann G. Lipoprotein(a): resurrected by genetics. J Int Med. 2013;273(1):6-30. doi: 10.1111/j.1365-2796.2012.02592.x.
  14. Marcovina SM, Koschinsky ML, Albers JJ, SkarlatosS . Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute Workshop on Lipoprotein(a) and Cardiovascular Disease: recent advances and future directions. Clin Chem. 2003;49(11):1785-1796. doi: 10.1373/clinchem.2003.023689
  15. Ежов М.В., Афанасьева О.И., Камбегова А.А., Афанасьева М.И., Трухачева Е.П., Наумов В.Г., Покровский С.Н. Роль факторов риска атеросклероза в развитии ишемической болезни сердца у мужчин молодого возраста. Терапевтический архив. 2009;5:50-53.
  16. van Dijk RA, Kolodgie F, Ravandi A, et al. Differential expression of oxidation-specific epitopes and apolipoprotein(a) in progressing and ruptured human coronary and carotid atherosclerotic lesions. J Lipid Res. 2012;53(12):2773-2790. doi: 10.1194/jlr.P030890
  17. Baldo G, Giunco S, Kontothanassis D et al. Different apoprotein(a) isoform proportions in serum and carotid plaque. Atherosclerosis. 2007;193(1):177-185. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.06.006
  18. Афанасьева О.И., Клесарева Е.А., Левашов П.А., Берестецкая Ю.В., Ежов М.В., Артемьева Н.В., Покровский С.Н. Аутоантитела против липопротеида(а) у больных с ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2014;54(6):4-8.
  19. Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., Покровский С.Н. Иммуноферментный метод определения липопротеида(а). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995;120(10):398-401. doi: 10.1007/bf02444976
  20. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Isolation of mononuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g. Scand J Clin Lab Invest. 1968;97(Suppl.):77-89.
  21. Hoffmann HJ. Malling TM, Topcu A,Ryder LP, Nielsen KR, Varming K, Dahl R, Omland O, Sigsgaard T. CD4dimCD25brightTreg cell frequencies above a standardized gating threshold are similar in asthmatics and controls. Cytometry. 2007;71(6):371-378. doi: 10.1002/cyto.a.20389
  22. Ait-Oufella H, Sage AP, Mallat Z, Tedgui A. Adaptive (T and B Cells) Immunity and Control by Dendritic Cells in Atherosclerosis. Circ Res. 2014;114:1640-1660. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302761
  23. Brusko TM, Wasserfall CH, Hulme MA, Cabrera R, Schatz D, Atkinson, MA. Influence of membrane CD25 stability on T lymphocyte activity: implications for immunoregulation. PLoS One. 2009;4(11):e7980. doi: 10.1371/journal.pone.0007980
  24. Hoeger PH, Niggemann B, Ganschow R, Dammann C, Haeuser G. Serum levels of sCD23 and sCD25 in children with asthma and in healthy controls. Allergy. 1994;49(4):217-221. doi: 10.1111/j.1398-9995.1994.tb02652.x
  25. Kyaw T, Tipping P, Bobik A, Toh BH. Protective role of natural IgM-producing B1a cells in atherosclerosis. Trends Cardiovasc Med. 2012;22:48-53. doi: 10.1016/j.tcm.2012.06.011
  26. Kyaw T-, Tay C, Khan A, Dumouchel V, Cao A, To K, Kehry M, Dunn R, Agrotis A, Tipping P, Bobik A, Toh BH. Conventional B2 B cell depletion ameliorates whereas its adoptive transfer aggravates atherosclerosis. J Immunol. 2010;185(7):4410-4419. doi: 10.4049/jimmunol.1000033
  27. Tsiantoulas D, Diehl CJ, Witztum JL, Binder CJ. B Cells and Humoral Immunity in Atherosclerosis. Circ Res. 2014;114(11):1743-1756. doi: 10.1161/circresaha.113.301145

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».