The Polymorphic Locus rs780093 of the GCKR Gene is Associated with the Risk of Infertility in Endometriosis

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Ашық рұқсат Ашық рұқсат
Рұқсат жабық Рұқсат берілді
Рұқсат жабық Тек жазылушылар үшін

Аннотация

In this study, we examine the associations of 9 polymorphic loci associated with the level of sex hormone-binding globulin (SHBG) with the development of infertility in women with genital endometriosis. The study was conducted on a sample of 395 patients with genital endometriosis (132 women with genital endometriosis and concomitant infertility, 263 women with genital endometriosis without infertility), natives of the Central Black Earth Region of Russia. Genotyping of nine polymorphic loci associated with SHBG levels according to previously conducted genome-wide association studies (GWAS) was performed: rs12150660 SHBG, rs10454142 PPP1R21, rs780093 GCKR, rs17496332 PRMT6, rs3779195 BAIAP2L1, rs440837 ZBTB10, rs7910927 JMJD1C, rs4149056 SLCO1B1, rs8023580 NR2F2. It was found that the genotype TT rs780093 GCKR is associated with a low risk of infertility in endometriosis (OR = 0.43; p = 0.017; pperm = 0.019). It has been identified that inter-locus interactions rs8023580 NR2F2 – rs10454142 PPP1R21 – rs17496332 PRMT6 are significantly associated with the risk of infertility in genital endometriosis (WH Wald criterion = 19.15, pperm ≤ 0.001). Combinations of genotypes rs8023580-TT NR2F2 – rs10454142-TT PPP1R21 – rs17496332-AA PRMT6 (beta = 0.71, p = 0.042), rs8023580-TC NR2F2 – rs10454142-CC PPP1R21 – rs17496332-AA PRMT6 (beta = 1.55, p = 0.025), rs8023580-TC NR2F2 – rs10454142-TT PPP1R21 – rs17496332-AG PRMT6 (beta = 1.92, p = 0.027) are risk factors for infertility in genital endometriosis. Thus, the polymorphic locus rs780093 GCKR and the inter-locus interactions rs8023580 NR2F2 – rs10454142 PPP1R21 – rs17496332 PRMT6 are associated with the risk of infertility in endometriosis.

Авторлар туралы

T. Ponomareva

Belgorod National Research University; St. Ioasaph Belgorod Regional Clinical Hospital

Хат алмасуға жауапты Автор.
Email: 635684@bsuedu.ru
Belgorod, 308007 Russia; Belgorod, 308015 Russia

O. Altukhova

Belgorod National Research University; St. Ioasaph Belgorod Regional Clinical Hospital

Email: 635684@bsuedu.ru
Belgorod, 308007 Russia; Belgorod, 308015 Russia

I. Ponomarenko

St. Ioasaph Belgorod Regional Clinical Hospital

Email: 635684@bsuedu.ru
Belgorod, 308015 Russia

M. Churnosov

St. Ioasaph Belgorod Regional Clinical Hospital

Email: 635684@bsuedu.ru
Belgorod, 308015 Russia

Әдебиет тізімі

  1. Crump J., Suker A., White L. Endometriosis: A review of recent evidence and guidelines // Aust. J. Gen. Pract. 2024. V. 53. № 1–2. Р. 11–18. https://doi.org/10.31128/AJGP/04-23-6805
  2. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза // Акушерство и гинекология. 2019. Т. 3. С. 26–31.
  3. Koninckx P.R., Fernandes R., Ussia A. et al. Pathogenesis based diagnosis and treatment of endometriosis // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021. V. 12. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.745548
  4. Wang P.H., Yang S.T., Chang W.H. et al. Endometriosis: Part I. Basic concept // Taiwanese J. Obstet. Gynecol. 2022. V. 61. № 6. Р. 927–934. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2022.08.002
  5. Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (Review of Literature) // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 19. https://doi.org/10.3390/ijms221910554
  6. Filip L., Duică F., Prădatu A. et al. Endometriosis associated infertility: A critical review and analysis on etiopathogenesis and therapeutic approaches // Medicina (Kaunas, Lithuania). 2020. V. 56. № 9. Р. 460. https://doi.org/10.3390/medicina56090460
  7. Bouic P.J. Endometriosis and infertility: The hidden link between endometritis, hormonal imbalances and immune dysfunctions preventing implantation! // JBRA Assisted Reproduction. 2023. V. 27. № 2. Р. 144–146. https://doi.org/10.5935/1518-0557.20230015
  8. Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе // Науч. результаты биомед. исследований. 2018. Т. 4. № 3. С. 28–37.
  9. Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом // Науч. результаты биомед. исследований. 2023. Т. 9. № 1. С. 5–21.
  10. Пасенов К.Н. Особенности ассоциаций SHBG-связанных генов с раком молочной железы у женщин в зависимости от наличия наследственной отягощенности и мутаций в генах BRCA1/CHEK2 // Науч. результаты биомед. исследований. 2024. Т. 10. № 1. С. 69–88. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2024-10-1-0-4
  11. Rahmioglu N., Mortlock S., Ghiasi M. et al. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions // Nat. Genet. 2023. V. 55. № 3. Р. 423–436. https://doi.org/10.1038/s41588-023-01323-z
  12. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis // New England J. Med. 2020. V. 382. № 13. Р. 1244–1256. https://doi.org/10.1056/NEJMra1810764
  13. McGrath I.M., Montgomery G.W., Mortlock S. Insights from Mendelian randomization and genetic correlation analyses into the relationship between endometriosis and its comorbidities // Hum. Reprod. Update. 2023. V. 29. № 5. Р. 655–674. https://doi.org/10.1093/humupd/dmad009
  14. Christofolini D.M., Mafra F.A., Catto M.C. et al. New candidate genes associated to endometriosis // Gynecol. Endocrinol. 2019. V. 35. № 1. Р. 62–65. https://doi.org/10.1080/09513590.2018.1499090
  15. Андреев А.Е., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О. и др. Сигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор) // Науч. результаты биомед. исследований. 2019. Т. 5. № 1. С. 94–107.
  16. Narinx N., David K., Walravens J. et al. Role of sex hormone-binding globulin in the free hormone hypothesis and the relevance of free testosterone in androgen physiology // Cellular and Mol. Life Sci.: CMLS. 2022. V. 79. № 11. Р. 543. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04562-1
  17. Simons P.I.H.G., Valkenburg O., Stehouwer C.D.A. et al. Sex hormone-binding globulin: Biomarker and hepatokine? // Trends. Endocrinol. Metab.: TEM. 2021. V. 32. № 8. Р. 544–553. https://doi.org/10.1016/j.tem.2021.05.002
  18. Coviello A.D., Haring R., Wellons M. et al. A genome-wide association meta-analysis of circulating sex hormone-binding globulin reveals multiple loci implicated in sex steroid hormone regulation // PLoS Genet. 2012. V. 8. № 7. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1002805
  19. Harrison S., Davies N.M., Howe L.D. et al. Testosterone and socioeconomic position: mendelian rando- mization in 306,248 men and women in UK biobank // Sci. Advances. 2021. V. 7. № 31. https://doi.org/10.1126/sciadv.abf8257
  20. Reshetnikova Y., Churnosova M., Stepanov V. et al. Maternal age at menarche gene polymorphisms are associated with offspring birth weight // Life. 2023. V. 13. P. 1525. https://doi.org/10.3390/life13071525
  21. Reshetnikov E., Churnosova M., Reshetnikova Y. et al. Maternal age at menarche genes determines fetal growth restriction risk // Int. J. Mol. Sci. 2024. V. 25. № 5. Р. 2647. https://doi.org/10.3390/ijms25052647
  22. Abramova M., Churnosova M., Efremova O. et al. Effects of pre-pregnancy over-weight/obesity on the pattern of association of hypertension susceptibility genes with preeclampsia // Life. 2022. V. 12. P. 2018. https://doi.org/10.3390/life12122018
  23. Churnosov M., Abramova M., Reshetnikov E. et al. Polymorphisms of hypertension susceptibility genes as a risk factor of preeclampsia in the Caucasian population of central Russia // Placenta. 2022. V. 129. P. 51–61. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2022.09.010.
  24. Novakov V., Novakova O., Churnosova M. et al. Intergenic interactions of SBNO1, NFAT5 and GLT8D1 determine the susceptibility to knee osteoarthritis among Europeans of Russia // Life. 2023. V. 13. P. 405. https://doi.org/10.3390/life13020405
  25. Pavlova N., Demin S., Churnosov M. et al. The modi- fying effect of obesity on the association of matrix metalloproteinase gene polymorphisms with breast cancer risk // Biomedicines. 2022. V. 10. P. 2617. https://doi.org/10.3390/biomedicines10102617
  26. Pavlova N., Demin S., Churnosov M. et al. Matrix metalloproteinase gene polymorphisms are associated with breast cancer in the Caucasian women of Russia // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. № 20. 10.3390/ijms232012638' target='_blank'>https://doi: 10.3390/ijms232012638
  27. Ivanova T., Churnosova M., Abramova M. et al. Sex- specific features of the correlation between GWAS- noticeable polymorphisms and hypertension in Europeans of Russia // Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. P. 7799. https://doi.org/10.3390/ ijms24097799
  28. Ivanova T., Churnosova M., Abramova M. et al. Risk effects of rs1799945 polymorphism of the HFE gene and intergenic interactions of GWAS-significant loci for arterial hypertension in the Caucasian population of Central Russia // Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. P. 8309. https://doi.org/10.3390/ijms24098309
  29. Ponomarenko I., Pasenov K., Churnosova M. et al. Obe- sity-dependent association of the rs10454142 PPP1R21 with breast cancer // Biomedicines. 2024. V. 12. № 4. P. 818. 10.3390/biomedicines12040818' target='_blank'>https://doi: 10.3390/biomedicines12040818
  30. Ponomarenko I., Pasenov K., Churnosova M. et al. Sex-hormone-binding globulin gene polymorphisms and breast cancer risk in Caucasian women of Russia // Int. J. Mol. Sci. 2024. V. 25. № 4. Р. 2182. 10.3390/ijms25042182' target='_blank'>https://doi: 10.3390/ijms25042182
  31. Novakov V., Novakova O., Churnosova M. et al. Polymorphism rs143384 GDF5 reduces the risk of knee osteoarthritis development in obese individuals and increases the disease risk in non-obese population // Arthroplasty. 2024. V. 6. № 1. P. 12. 10.1186/s42836-023-00229-9' target='_blank'>https://doi: 10.1186/s42836-023-00229-9
  32. Calle M.L., Urrea V., Malats N. et al. Mbmdr: An R package for exploring gene–gene interactions associated with binary or quantitative traits // Bioinformatics. 2010. V. 26. № 17. Р. 2198–2199. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btq352
  33. Kanai M., Akiyama M., Takahashi A. et al. Genetic analysis of quantitative traits in the Japanese population links cell types to complex human diseases // Nat. Genet. 2018. V. 50. № 3. Р. 390–400. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0047-6
  34. Lee C.J., Lee J.Y., Han K. et al. Blood pressure levels and risks of dementia: A nationwide study of 4.5 million people // Hypertension. 2022. V. 79. № 1. Р. 218–229. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17283
  35. Sinnott-Armstrong N., Tanigawa Y., Amar D. et al. Genetics of 35 blood and urine biomarkers in the UK biobank // Nat. Genet. 2021. V. 53. № 2. Р. 185–194. https://doi.org/10.1038/s41588-020-00757-z
  36. Olafsson S., Fridriksdottir R.H., Love T.J. et al. Cascade of care during the first 36 months of the treatment as prevention for hepatitis C (TraP HepC) programme in Iceland: A population-based study // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2021. V. 6. № 8. Р. 628–637. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00137-0
  37. Chen C.Y., Tian R., Ge T. et al. The impact of rare protein coding genetic variation on adult cognitive function // Nat. Genet. 2023. V. 55. № 6. Р. 927–938. https://doi.org/10.1038/s41588-023-01398-8
  38. Sakaue S., Kanai M., Tanigawa Y. et al. A cross- population atlas of genetic associations for 220 human phenotypes // Nat. Genet. 2021. V. 53. № 10. Р. 1415–1424. https://doi.org/10.1038/s41588-021-00931-x
  39. Pietzner M., Wheeler E., Carrasco-Zanini J. et al. Mapping the proteo-genomic convergence of human diseases // Sci. 2021. V. 374. № 6569. https://doi.org/10.1126/science.abj1541
  40. Leinonen J.T., Mars N., Lehtonen L.E. et al. Genetic analyses implicate complex links between adult testosterone levels and health and disease // Commun. Med. (Lond.). 2023. V. 3. № 1. Р. 4. https://doi.org/10.1038/s43856-022-00226-0
  41. Golovchenko I., Aizikovich B., Golovchenko O. et al. Sex hormone candidate gene polymorphisms are associated with endometriosis // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. № 22. Р. 13691. https://doi.org/10.3390/ijms232213691
  42. Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnoso- va M.M. et al. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review) // Res. Results in Biomedicine. 2023. V. 9. № 4. Р. 544–556. https://doi.org/10.18413/2658- 6533-2023-9-4-0-9
  43. Пономарева Т.А. Генетические варианты глобулина, связывающего половые гормоны, и гормональный профиль больных генитальным эндометриозом // Науч. результаты биомед. исследований. 2025. Т. 11. № 1. C. 75–90.
  44. Dinsdale N., Nepomnaschy P., Crespi B. The evolutionary biology of endometriosis // Evolution, Med. and Public Health. 2021. V. 9. № 1. Р. 174–191. https://doi.org/10.1093/emph/eoab008
  45. Crespi B. Variation among human populations in endometriosis and PCOS A test of the inverse comorbi- dity model // Evolution, Med. and Public Health. 2021. V. 9. № 1. Р. 295–310. https://doi.org/10.1093/emph/eoab029
  46. Zahedi A.S., Akbarzadeh M., Sedaghati-Khayat B. et al. GCKR common functional polymorphisms are associated with metabolic syndrome and its components: A 10-year retrospective cohort study in Iranian adults // Diabetol. Metab. Syndr. 2021. V. 13. № 1. Р. 20. https://doi.org/10.1186/s13098-021-00637-4
  47. Chavan S.U., Rathi P., Mandot A. Association of GCKR and MBOAT7 genetic polymorphisms with non-alcoholic fatty liver disease // Clin. and Exp. Hepatol. 2024. V. 10. № 1. Р. 39–46. https://doi.org/10.5114/ceh.2024.136326
  48. Ma Q., Wang L., Yang Y. et al. Association between lncRNA and GCKR gene in type 2 diabetes mellitus // Clin. Chim. Acta. 2020. V. 501. Р. 66–71. https://doi.org/10.1016/j.cca.2019.10.004
  49. Akbarzadeh M., Alipour N., Moheimani H. et al. Eva- luating machine learning-powered classi-fication algorithms which utilize variants in the GCKR gene to predict metabolic syndrome: Tehran cardio-metabolic genetics study // J. Transl. Med. 2022. V. 9. № 20. Р. 164. https://doi.org/10.1186/s12967-022-03349-z
  50. Frühbeck G., Fernández-Quintana B., Paniagua M. et al. FNDC4, a novel adipokine that reduces lipogenesis and promotes fat browning in human visceral adipocytes // Metabolism. 2020. V. l. № 108. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154261
  51. Marchiani S., Tamburrino L., McPherson N. et al. Editorial: The role of obesity and metabolic syndrome in couple infertility // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021. V. 10. № 12. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.784716
  52. Wei H., Wang H., Ji Q. et al. NRBP1 is downregulated in breast cancer and NRBP1 overexpression inhibits cancer cell proliferation through Wnt/β-catenin signaling pathway // OncoTargets and Therapy. 2015. V. 8. P. 3721–3730. https://doi.org/10.2147/OTT.S89779
  53. Kilpeläinen T.O., Carli J.F., Skowronski A.A. et al. Genome-wide meta-analysis uncovers novel loci influencing circulating leptin levels // Nat. Commun. 2016. V. 1. № 7. https://doi.org/10.1038/ncomms10494
  54. Yaghootkar H., Zhang Y., Spracklen C.N. et al. Genetic studies of leptin concentrations implicate leptin in the regulation of early adiposity // Diabetes. 2020. V. 69. № 12. Р. 2806–2818. https://doi.org/10.2337/db20-0070
  55. Obradovic M., Sudar-Milovanovic E., Soskic S. et al. Leptin and obesity: role and clinical implication // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021. V. 12. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.585887
  56. Perakakis N., Farr O.M., Mantzoros C.S. Leptin in leanness and obesity: JACC state-of-the-art review // J. Am. Coll. Cardiol. 2021. V. 77. № 6. Р. 745–760. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.11.069
  57. Zhang Y., Chua S. Jr. Leptin function and regula- tion // Compr. Physiol. 2017. V. 8. № 1. Р. 351–369. https://doi.org/10.1002/cphy.c160041
  58. Childs G.V., Odle A.K., MacNicol M.C. et al. The importance of leptin to reproduction // Endocrinology. 2021. V. 162. № 2. https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa204

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
Жүктеу

© Russian Academy of Sciences, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».