Отправить статью по E-mail 
ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ НОРМАКОРА И ГЕЛОФУЗИНА НА СОХРАННОСТЬ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫСЫ ПРИ ГАЗОВОЙ ГИПОТЕРМИЧЕСКОЙ КОНСЕРВАЦИИ ПОД ДАВЛЕНИЕМ СМЕСИ МОНООКСИДА УГЛЕРОДА И КИСЛОРОДА
- Авторы: Гурин А.Е1, Гагаринский Е.Л1, Валеева Э.Р1, Фесенко (мл.) Е.Е1
-
Учреждения:
- Институт биофизики клетки – обособленное подразделение ФИЦ «Пущинский научный центр биологических исследований РАН»
- Выпуск: Том 70, № 6 (2025)
- Страницы: 1221-1229
- Раздел: Медицинская биофизика
- URL: https://journals.rcsi.science/0006-3029/article/view/354284
- DOI: https://doi.org/10.31857/S0006302925060196
- ID: 354284
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Одной из ключевых проблем трансплантологии является короткий срок безопасного гипотермического хранения донорского сердца. Перспективным методом его продления является газовая гипотермическая консервация в смесях кислорода с монооксидом углерода или иными газовыми агентами. Однако стандартизация данного подхода требует подбора условий для остановки сердца и отмывки его от крови перед газовой экспозицией. Цель работы – проверить возможность применения метода гипербарической газовой гипотермической консервации сердца крысы в сочетании с использованием кардиоплетического раствора нормакора в смеси с заменителем плазмы крови гелофузином. Экспериментальное исследование проведено на изолированных сердцах крыс (n = 30). Оценивали функциональные (сократимость, частоту сердечных сокращений) и морфологические параметры после 12 и 24 ч хранения при 4°С и давлении 6.5 атм газовой смеси CO : O2 (1 : 1). Сравнивали три протокола подготовки: перфузия раствором «Нормакор + гелофузин» при 37°С, перфузия раствором кустодиола при 4°С и хранение без перфузии. Показано, что комбинация «Нормакор + гелофузин» обеспечивает стабильное восстановление сократительной функции сердца (~50% от нативного контроля) и его морфологической сохранности после 12 и 24 ч консервации. После 12 ч хранения группа «Нормакор» показала достоверно лучшие функциональные результаты восстановления сердца по сравнению с группой «Кустодиол». Гистологический анализ выявил умеренные и потенциально обратимые ишемически-реперфузионные повреждения во всех группах после 24 ч экспозиции в газовой среде. Сделан вывод, что комбинация зарегистрированных в России растворов нормакора и гелофузина является эффективным средством предконсервационной подготовки органа для последующей газовой гипотермической консервации, что может способствовать внедрению данного подхода в клиническую практику для продления сроков хранения донорского сердца.
Ключевые слова
Об авторах
А. Е Гурин
Институт биофизики клетки – обособленное подразделение ФИЦ «Пущинский научный центр биологических исследований РАН»
Email: gurinae@pbcras.ru
Пущино, Россия
Е. Л Гагаринский
Институт биофизики клетки – обособленное подразделение ФИЦ «Пущинский научный центр биологических исследований РАН»Пущино, Россия
Э. Р Валеева
Институт биофизики клетки – обособленное подразделение ФИЦ «Пущинский научный центр биологических исследований РАН»Пущино, Россия
Е. Е Фесенко (мл.)
Институт биофизики клетки – обособленное подразделение ФИЦ «Пущинский научный центр биологических исследований РАН»Пущино, Россия
Список литературы
- Мультиорганное донорство для трансплантации. Руководство по хирургической технике эксплантации органов. Под ред. П. Асени, А. М. Гранде и Л. Де Карлиса (ГЭОТАР-Медиа, М., 2023).
- Casanova D., Castillo F., and Minambres E. Multiorgan retrieval and preservation of the thoracic and abdominal organs in Maastricht III donors., World J Transplant., 12 (5), 83–87 (2022). doi: 10.5500/wjt.v12.i5.83
- Belzer F. O. and Southard J. H. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation, 45 (4), 673–676 (1988). doi: 10.1097/00007890-198804000-00001
- Fernandez A. R., Sanchez-Tarjuelo R., Cravedi P., and Lopez-Hoyos M. Review: Ischemia reperfusion injury – A translational perspective in organ transplantation., Int. J. Mol. Sci., 21 (22), 8549 (2020). doi: 10.3390/ijms21228549
- Старикова Е. Г. Молекулярные механизмы действия газовых трансмиттеров при дизрегуляции апоптоза и пролиферации клеток линии Jurkat. Дис. … докт. мед. наук (14.03.03) (СибГМУ Минздрава России, Томск, 2014).
- Nakao A., Choi A. M., and Murase N. Protective effect of carbon monoxide in transplantation. J. Cell. Mol. Med., 10 (3), 650–671 (2006). doi: 10.1111/j.1582-4934.2006.tb00426.x
- Hatayama N., Hirai S., Fukushige K., and Naito M. Different effects of partial pressure in a high-pressure gaseous mixture of carbon monoxide and oxygen for rat heart preservation., Sci Rep., 9 (1), 7480 (2019). doi: 10.1038/s41598-019-43905-0
- Фесенко (мл.) Е. Е., Гагаринский Е. Л., Аверин А. С. и Ковтун А. Л. Оценка сохранности миокарда крысы и изолированного сердца барана после пролонгированной 24-часовой гипотермической консервации под давлением газовой смеси на основе монооксида углерода, Биофизика, 65 (4), 780–791 (2020). doi: 10.31857/S0006302920040213
- Nakao A., Faleo G., Shimizu H., and Murase N. Ex vivo carbon monoxide prevents cytochrome P450 degradation and ischemia/reperfusion injury of kidney grafts., Kidney Int., 74 (8), 1009 (2008). doi: 10.1038/ki.2008.342
- Fujisaki N., Kohama K., Nishimura T., and Nakao A. Donor pretreatment with carbon monoxide prevents ischemia/reperfusion injury following heart transplantation in rats., Med. Gas. Res., 6 (3), 122–129 (2016). doi: 10.4103/2045-9912.191357
- Hatayama N., Hirai S., Fukushige K., and Naito M. Different effects of partial pressure in a high-pressure gaseous mixture of carbon monoxide and oxygen for rat heart preservation., Sci. Rep., 9 (1), 7480 (2019). doi: 10.1038/s41598-019-43905-0
- Suzuki C., Hatayama N., Ogawa T., and Hirai S. Cardioprotection via metabolism for rat heart preservation using the high-pressure gaseous mixture of carbon monoxide and oxygen., Int. J. Mol. Sci., 21 (22), 8858 (2020). doi: 10.3390/ijms21228858
- Овод А. И. и Новикова М. Д. Фармацевтический рынок кардиоплегических средств и особенности их применения в Российской Федерации, Мед.-фармацевтич. журн. «Пульс», 23 (9), 169–182 (2021). doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-9-169-182
- Edelman J. J., Seco M., Dunne B., and Passage J. Custodiol for myocardial protection and preservation: a systematic review., Ann. Cardiothorac Surg., 2 (6), 717–728 (2013). doi: 10.3978/j.issn.2225-319X.2013.11.10
- Кустодиол – регистрационное удостоверение П N014656/01. Доступен по ссылке: https://www.rlsnet.ru/regdoc/kustodiol-p-n01465601-52408 (дата посещения 29.08.2025).
- Гурин А. Е., Гагаринский Е. Л. и Фесенко Е. Е. (мл.) Влияние Кустодиола на сохранность изолированного сердца крысы при газовой гипотермической консервации под давлением смеси монооксида углерода и кислорода. Биофизика, 67 (5), 1002–1008 (2022). doi: 10.31857/S0006302922050192
- Schuerholz T., Weissig A., Juettner B., Becker T., and Scheinichen D. Ex vivo microvesicle formation after prolonged ischemia in renal transplantation, Thromb. Res., 120 (2), 231–236 (2007). doi: 10.1016/j.thromres.2006.10.003
- Баяндин Н. Л. Кристаллоидная гипотермическая и кровяная нормотермическая кардиоплегия. Клинич. и эксперимент. хирург. журн. им. акад. Б.В. Петровского, 8 (1), 80–89 (2020). doi: 10.33029/2308-1198-2020- 8-1-80-89
- Chernov I. I., Ivashchenko I. A., and Mandel I. A. The retrospective observational study of clinical outcomes of single dose infusion of warm blood cardioplegia in patients undergoing cardiac surgery, MedRxiv (2021). doi: 10.1101/2021.07.15.21260424
- Depre C., Vanoverschelde J. L. and Taegtmeyer H. Glucose for the heart. Circulation, 99 (4), 578–588 (1999) doi: 10.1161/01.cir.99.4.578
- Buja L. M. Pathobiology of Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury: Models, modes, molecular mechanisms, modulation, and clinical applications. Cardiol. Rev., 31 (5), 252–264 (2023). doi: 10.1097/CRD.0000000000000440
- Кливер В. Е. Патоморфологический анализ трансплантированного сердца при различных сроках холодовой ишемии. Дис. … канд. мед. наук (3.3.2) (Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, 2024).
- Ben Abdennebi H., Steghens J. P., Margonari J., Ramella-Virieux S., Barbieux A., and Boillot O. High-Na+ lowK+ UW cold storage solution reduces reperfusion injuries of the rat liver graft. Transpl. Int., 11 (3), 223–30 (1998). doi: 10.1007/s001470050132
Дополнительные файлы
